Klinefelter-oireyhtymä on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa vain miehiin. Tämän taudin luonne on ylimääräisen X-kromosomin läsnäolo. Tämä kromosomi ei salli puhtaasti miesten seksuaalisten ominaisuuksien normaalia kehittymistä murrosiässä.
Kuvio: esittää yhteenvedon Klinefelterin oireyhtymän tärkeimmistä kliinisistä oireista. Hypogonadismista tyypillisesti feminiinisiin fyysisiin ominaisuuksiin (leveät lonkat, gynekomastia ja kapeat hartiat), henkisestä hidastumisesta diabetes mellitukseen.
Valitettavasti ei ole olemassa erityistä parannusta. Jotkut terapeuttiset hoidot vähentävät kuitenkin vakavimpia oireita ja parantavat siten potilaan elämänlaatua.Ihmisen kromosomit
Jokaisen terveen ihmisen solu sisältää 23 paria kromosomeja. Näiden kromosomien pari on seksuaalinen eli se määrittää yksilön sukupuolen; loput 22 paria koostuvat sen sijaan autosomaalisista kromosomeista. Kaiken kaikkiaan ihmisen genomilla on 46 kromosomia.
GENESIN MUUTOKSET
Jokainen kromosomipari sisältää tiettyjä geenejä .
Kun mutaatio tapahtuu kromosomissa, geeni voi olla viallinen. Tämä viallinen geeni ilmentää siten viallista proteiinia.
Kun päinvastoin kromosomien määrä vaihtelee, puhumme aneuploidiasta . Tässä tapauksessa kromosomit voivat kahden sijasta olla kolme (trisomia) tai vain yksi (monosomia).
SEXUAALISET KROMOSOMIT
Seksuaaliset kromosomit ovat välttämättömiä henkilön sukupuolen, uroksen tai naisen määrittämisessä. Naisella on ruumiinsa soluissa kaksi kopiota niin sanotusta X-kromosomista ; miehellä on päinvastoin X-kromosomi ja Y-kromosomi . Autosomaalisten kromosomien osalta myös seksuaaliset kromosomit peritään vanhemmilta: kopio annetaan isältä, toinen äidiltä.
Sukupuolisista kromosomeista johtuu useita geneettisiä patologioita. Ne esittävät joko kromosomirakenteen muutoksia tai kromosomien lukumäärän muutoksia. Jälkimmäisten joukossa mainitaan Klinefelterin lisäksi turneroireyhtymä, trisomian X-oireyhtymä ja kaksinkertainen Y-oireyhtymä.
Mikä on Klinefelterin oireyhtymä
Klinefelter-oireyhtymä on miespuolisen sukupuolen geneettinen sairaus, jolle on ominaista kolmannen sukupuolen kromosomi (trisomia). Tämä kromosomi on X-tyypistä, joten Klinefelter-oireyhtymän potilaiden soluissa on kromosomipakkaus 47, XXY.
Miehillä, joilla on ylimääräinen X-kromosomi, on:
- Munuaishäiriöt (urospuolisten sukupuolirauhasien), joita kutsutaan myös kiveksen dysgeneesiksi .
- Vähän kehittyneet toissijaiset seksuaaliset merkit.
- Naisten somaattiset merkit.
epidemiologia
Klinefelter-oireyhtymä vaikuttaa yhteen urokseen jokaista 500 uutta syntymää kohden. Tiedot ovat kuitenkin epävarmoja. Itse asiassa muissa arvioissa puhutaan yhdestä tapauksesta 1000 uuden syntymän osalta. Tämä epävarmuus johtuu siitä, että jotkut taudin lievät muodot jäävät huomaamatta, koska ne määrittävät lähes huomaamattomia merkkejä ja oireita.
Lisäksi 100: lla ei-hedelmällisellä miehellä 3 on Klinefelter-oireyhtymä.
syyt
Ylimääräisen X-sukupuolen kromosomin epänormaali läsnäolo määrittää Klinefelter-oireyhtymän miehillä. On huomattava, että tämä on perinnöllinen geneettinen anomalia. Siksi vanhemmat ovat terveitä.
Joten miksi jotkut pojat syntyvät ylimääräisellä X-kromosomilla?
synnyssä
Geeni- ja biologinen näkökulma on hyvin monimutkainen. Näyttää siltä, että geneettinen virhe alkaa meioosin aikana tai hedelmöittyneen munan mitoosin, eli alkion, aikana.
Meioosi on prosessi, jossa jotkut kehon solut, joissa on 46 kromosomia, jakautuvat 4 sukupuolisoluun, joissa kussakin on 23 kromosomia. Nämä solut ovat naiselle siittiö, miehen ja munasolun ( munasolu ). Muna-solun liitos spermasoluun aiheuttaa hedelmöittyneen munan, jossa on 46 kromosomia (23 + 23).
Kuva: esittää ei-disjunktioprosessia meioosin aikana. Yksi neljästä alkavasta solusta kuljettaa molempia kromosomeja. Jos tämä solu on se, joka hedelmöi munan (tai on muna itse), niin siellä on geneettinen anomalia.
Mitoosi on äidin solun jakaminen kahteen identtiseen tyttärisoluun, joilla on täydellinen kromosomiasetus.
Geneettinen virhe muodostuu yhden kromatidin, toisin sanoen päällekkäisessä muodossa olevien kromosomien, erottamisesta (tai ei-disjunktiosta ). Siksi kun solut jakautuvat:
- Meiosisissa sukupuolisolussa on kromosomimäärä 24 kromosomia.
- Mitoosissa tytärsolulla on kromosomimäärä 47 kromosomia.
Klinefelter-oireyhtymän tapauksessa tämä ylimääräinen kromosomi on juuri X-kromosomi.
GENETIIKKA: XY / XXY MOSAICISM
Joillakin Klinefelter-oireyhtymällä olevilla potilailla on täysin genomi 47, XXY. Muilla potilailla on toisaalta sekoitettu genomi: 47, XXY ja 46, XY. Tässä tapauksessa puhumme geneettisestä mosaiikista .
Mikä on kaiken tämän selitys?
Kaikki riippuu hetkestä, jolloin ei-disjunktio tapahtuu .
Jos se tapahtuu meiosiksen aikana, genomi on kokonaan 47, XXY. Itse asiassa munasolu tai siittiö esittää välittömästi muuttuneen määrän kromosomeja.
Sitä vastoin genomi sekoitetaan, kun ei-disjunktio tapahtuu hedelmöittyneen munan mitoosin aikana. Tässä tapauksessa siittiöiden ja munasoluilla on hedelmöityshetkellä normaali määrä kromosomeja. Eristysvirhe esiintyy alkion solujen jakautumisen aikana. Tulos: alkionkehityksen lopussa jotkut solut esittävät 46 kromosomia, toiset 47.
XY / XXY-genomissa olevilla potilailla on yleensä heikentyneet oireet verrattuna niihin, joilla on genomi kokonaan 47, XXY.
GENETIIKKA: MUUT VARIINIT
Vaikka potilaita on harvoin havaittu kromosomipakkauksessa, joka koostuu yli 2 x kromosomista.
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Näiden genomien läsnäolo on hyvin harvinaista ja usein samanaikaisesti vakavien henkisen alijäämän muotojen ja useiden fyysisten epämuodostumien kanssa.
oireet
Lisätietoja: Klinefelter-oireyhtymän oireet
Klinefelter-oireyhtymän ensimmäiset oireet näkyvät murrosiässä, jotka vaikuttavat normaaliin kehitykseen. Yrittäjyysprosessi kärsii itse asiassa hidastumisesta ja varhaisesta päättymisestä . Tärkeimmät kliiniset oireet ovat hypogonadismi (esim. Pienet kivekset) ja muuttunut siittiöiden kypsymisprosessi ( spermatogeneesi ).
Ennen puberteettista ikää (lapsenkengissä ja nuoruusiässä) vain joillakin potilailla on viitteitä, jotka johtavat epäillyyn Klinefelter-oireyhtymään. Nämä ovat melko epämääräisiä ilmentymiä, koska ne ovat yhteisiä muille patologisille olosuhteille tai koska ne eivät ole niin ilmeisiä, että ne houkuttelevat perheenjäsenten huomiota.
MAHDOLLISET MERKINNÄT? murrosikäiset
Tässä kasvuvaiheessa havaitut alijäämät voivat olla:
| alijäämä | kuvaus |
| Heikot oppimisvaikeudet ja huomio-ongelmat | Psyykkinen hidastuminen |
| Vähentynyt lihasvoima | Lihakset ovat heikompia kuin ikäisensä |
| Verbaalinen ja motorinen dysprassia | Puheongelma ja puhe Ensimmäisten vaiheiden viivästyminen Koordinoinnin puute |
| lukihäiriö | Lukemisvaikeudet |
| Käyttäytymisongelmat | Potilaat pyrkivät olemaan introvertti ja epävarma itsestään. Ne näyttävät kehittymättömiltä vertaisarvioihin verrattuna |
JULKISEN JÄLKEEN?
Tällä hetkellä elämässä Klinefelter-oireyhtymän oireet ilmenevät. Tärkeimmät kliiniset oireet ovat:
| Oire / merkki | kuvaus | taajuus |
| Pienet kivekset | Se on ns. Hypogonadismi | > 90% |
| hedelmättömyys | Koska:
| > 90% |
| Lisääntyneet gonadotropiinit veressä ja virtsassa | Gonadotropiinit eivät stimuloi, kuten niiden pitäisi:
| > 80% |
| Testosteronin vähentäminen veressä | Gonadotropiinien vaikutuksen puuttuminen testosteronia tuottaviin kiveksen soluihin. | > 80% |
| Hiusten kasvun vähentäminen | Tasolla:
| 80% 30% > 45% |
| gynekomastia | Se on rintojen kahdenvälinen kehitys | 50% |
| Erektio-ongelmat | Niihin liittyy libidon puute | > 60% |
| Peniksen kehityksen vähentäminen | > 20% | |
| Henkinen alijäämä | 10-20% |
Lisäksi fyysinen näkökohta on myös erityispiirteitä:
- liikalihavuus
- Korkea luonto
- Ylä- ja alaraajat ovat pitkänomaisia ja eivät ole oikeassa suhteessa muuhun kehoon
- Kehon fysiognomia samanlainen kuin naisella (kapeat hartiat ja leveät lonkat)
Psykologiset ongelmat
Psykologinen näkökohta ansaitsee erillisen luvun. Klinefelter-oireyhtymää sairastavilla potilailla on masennus . Itse asiassa he pitävät eroja terveiltä ikäisiltä ja reagoivat näin ollen asenteisiin, joilla on:
- sulkeutuneisuus
- alistaminen
- levottomuus
Hypogonadismi, libidon ja gynekomastian puute ovat tärkeimmät vaikutukset Klinefelter-oireyhtymän potilaiden psyykeen.
KOMPLIKAATIOT
Ne johtuvat pääasiassa hormonitoiminnoista, jotka vaikuttavat testosteroniin. Itse asiassa testosteronin synteesin puute lisää verenkierrossa kiertävää kolesterolitasoa ja edistää osteoporoosia . Lisäksi miehillä, joilla on Klinefelter-oireyhtymä, on enemmän vaikutusta kuin rintasyövät rintasyöpään .
Lopuksi, yhteys diabeteksen kanssa on hyvin yleistä.
| komplikaatio | syventäminen |
| Sydän- ja verisuonitaudit | Hyperkolesterolemian takia Testosteronihoito vähentää kolesterolitasoa |
| osteoporoosi | Koska testosteronitasot ovat alhaiset |
| Rintasyöpä | Koska gynekomastia. Riski on paljon suurempi kuin terveillä miehillä |
| Diabetes mellitus | Erittäin yleinen |
| Trombi-embolia | Koska verisuonissa muodostuu verihyytymiä |
| Autoimmuunisairaudet |
|
diagnoosi
Ylimääräisen X-kromosomin läsnäolon jäljittämiseksi käytetään geneettistä testiä, jota kutsutaan karyotyypiksi .
karyotype
Kuva: Klinefelter-oireyhtymän potilaan kromosomijoukko, jota havaitaan karyotyyppitestillä.
Se koostuu yksilön kromosomijoukon analyysistä.
Karyotyyppi paljastaa, onko kromosomien normaalissa määrässä vaihteluja. Se voidaan suorittaa amniotinesteen näytteellä, taudin esi-iän diagnosoinnissa tai verinäytteessä postnataalista diagnoosia varten.
Kuten edellä mainittiin, murrosikä on ratkaiseva aika Klinefelter-oireyhtymän oireiden alkamiselle. Aikaisemmissa vaiheissa (esi-ikäinen ja puberteettinen ikä) karyotyyppi on ainoa diagnostinen testi, joka on hyödyllinen Klinefelter-oireyhtymän havaitsemiseksi. Kun se on suoritettu, se on usein pelko muista patologioista.
Pubertaalisen kehityksen jälkeen karyotyyppi vahvistaa merkkiin perustuvan diagnoosin.
MUUT KESKEISET TUTKIMUKSET
Karyotyypin vieressä on muita erittäin hyödyllisiä ja ohjeellisia tutkimuksia taudista. Ne koostuvat veri- ja virtsatestistä, kivesten biopsiasta ja luun densitometristä.
Alla on taulukko, jossa esitetään testi, miksi se tapahtuu ja invasiivisuus.
| Diagnostinen testi | Miksi? | MICROdentistry |
| Verikoe | Arvioida seuraavien tasojen tasot:
| ei |
| Virtsatesti | Arvioida seuraavien tasojen tasot:
| ei |
| Munakalvon biopsia | Arvioida:
| Kyllä, minimaalisesti invasiivinen, se on kirurginen toimenpide; vaatii paikallispuudutusta; ei edellytä leikkauksen jälkeistä sairaalahoitoa. |
| Luun mineraalitiheys | Arvioida:
| ei |
Lopuksi, joitakin arvioita fyysistä ja anatomisesta näkökulmasta, kuten:
- Kiveksen pieni koko (hypogonadismi).
- Pienet kasvojen kasvot, kainalot ja pubis.
terapia
Koska kyseessä on geneettinen sairaus, ei ole olemassa parannuskeinoa, joka ratkaisee juuri ongelman. Joitakin terapeuttisia toimenpiteitä voidaan kuitenkin soveltaa, jotka ovat hyödyllisiä:
- Korjaa ja rajoita hypogonadismia
- Vähennä gynekomastian vaikutuksia
- Lisätään hedelmällisyyttä
HORMONAALINEN TERAPIA
Tärkein hoito Klinefelter-oireyhtymää sairastaville potilaille on testosteronipohjainen hormonihoito. Tarkoituksena on nostaa veren alhainen määrä.
Testosteronihormonihoito alkaa murrosiässä ja joissakin tapauksissa kestää eliniän.
Taulukossa esitetään hormonaalisen hoidon pääpiirteet.
| Testosteronihoidon ominaisuudet | kuvaus |
| Miksi hallita sitä? | Potilaiden alhaisen testosteronitason nostaminen |
| Testosteronin vaikutukset |
|
| annostus | 250 mg joka 3-4 viikko |
| Ei vaikutusta tai minimaalista vaikutusta |
|
GYNECOMASTIAN KÄSITTELY
Rintojen epänormaali kehitys synnyttää usein masennusta ja hämmennystä potilailla. Siksi on mahdollista käydä leikkausta rintojen määrän vähentämiseksi. Itse asiassa rasva ja rauhaskudos poistetaan. Tämä on melko invasiivinen toiminta.
STERILISUUDEN KÄSITTELY? (Lapsettomuus?)
Potilaan, jolla on Klinefelter-oireyhtymä, joka haluaa saada lapsia, tulee ottaa yhteyttä geneettiseen asiantuntijaan ja miesten hedelmättömyysasiantuntijaan.
Ensimmäistä pyydetään arvioimaan, onko taudin perinnöllinen siirto mahdollista. Toisessa tehtävässä on tutkia potilaan spermatogeneesikapasiteettia, jotta voidaan ymmärtää, onko olemassa konkreettinen käsitys.
Jos jopa pieni määrä siittiöitä on kypsä ja pystyy hedelmöittämään munan (tai munan), voimme jatkaa:
- In vitro-hedelmöitys (IVF)
- Intrasytoplasminen sperma-injektio (ICSI) oosyytissä
Psykologinen hoito
Psykologinen näkökohta on erittäin tärkeä. Testosteronin antaminen, kirurgisen rintojen vähentäminen ja mahdollinen hedelmällisyys parantavat itsetuntoa potilailla, joilla on Klinefelter-oireyhtymä. Itse asiassa he onnistuvat voittamaan syrjäytymisen tunteen aktiivisesta yhteiskunnallisesta elämästä ja suhteesta, joka on sen sijaan yhteinen heidän ikäisensä.
MUUT KÄSITTELYT
Joillakin potilailla esiintyy oireita ennen murrosikää. Taulukossa esitetään mahdolliset vastatoimenpiteet joidenkin näiden häiriöiden läsnä ollessa.
| Vastatoimet ja niihin liittyvät häiriöt |
| Kieliterapia, jolla parannetaan puheen muotoilun vaikeuksia |
| Fysioterapia koordinoinnin puutteen parantamiseksi |
| Erikoistunut dysleksian hoito |
ennuste
Hormoninen hoito on välttämätöntä Klinefelter-oireyhtymän sairastavien potilaiden elämänlaadun parantamiseksi. Itse asiassa sairauden aiheuttamien fyysisten puutteiden ohella ne parantavat myös heidän integroitumistaan yhteiskuntaelämään.
Ennuste kuitenkin pahenee niille, joita ei hoideta välittömästi tai jotka ovat henkisesti hidastuneita. Erityisesti hoitamattomilla koehenkilöillä atsoospermia, steriiliys ja pienet kivekset ovat peruuttamattomia olosuhteita.
