Follikulaarivaihe (tai proliferatiivinen faasi) on munasarjasyklin ensimmäinen vaihe: se alkaa kuukautiskierron ensimmäisestä päivästä ja päättyy ovulaatioon. Tämän vaiheen kesto on keskimäärin 14 päivää, mutta se voi vaihdella huomattavasti myös naisen ja syklin välillä. päinvastoin, kuukautiskierron seuraava vaihe, luteiininen, on kestoltaan vakaampi, mikä vastaa aina 14 päivää.
Munasarjojen sisällä on lukuisia follikkeleita eri kehitysvaiheissa. Useimmat näistä ovat määriteltyyn alkukantaiseen (epäkypsään) vaiheeseen, mutta jotkut niistä alkavat kehittyä ovulaatiota edeltäviksi follikkeleiksi, joista jokainen etenee toisistaan riippumatta.
Follikkelien perusedellytys on tukea oosyyttejä, niiden sisällä olevia munasoluja.
Toisin kuin miespuolinen spermatogeneesi (joka voi kestää määräämättömän ajan), follikulogeneesi päättyy menopaussiin : munasarjojen follikkelit eivät enää ole herkkiä hormonaalisille signaaleille, jotka aiemmin indusoivat follikulaarisen vaiheen.
Follikulaarivaiheessa on kaksi kriittistä pistettä, joiden ylittymisen jälkeen follikkelin kehittyminen ei voi jatkua, ellei ole olemassa spesifisiä muutoksia sekä itse follikkelin rakenteessa että ympäröivän ympäristön koostumuksessa. Nämä kriittiset kohdat jakavat follikulaarisen vaiheen kolmeen eri vaiheeseen fysiologisesta näkökulmasta: preantralivaiheesta, antralifaasista ja ovulaatiota edeltävästä vaiheesta .
Varhainen vaihe
Ennakkotasolla on vaihteleva kesto, mutta sen uskotaan kestävän 3–5 päivää.
- Kun follikkelia kehittyy, follikulaariset solut lisääntyvät muodostamalla useita kerroksia munasolun ympärille ja erottuvat granulosa-soluiksi . Niinpä alkukalvon follikkelista tulee ensisijainen follikkeli.
- Ennakkovaiheen aikana granulosa-solut alkavat erittää suuria määriä glykoproteiineja, jotka muodostavat paksun kalvon, jota kutsutaan pellucid-vyöhykkeeksi munasolun ja granulosan ympärille. Metaboliittien vaihtoa oosyytin kanssa varmistavat kommunikoivat liitokset, jotka sijaitsevat munasolun ja ympäröivien granulosa-solujen välissä olevissa sytoplasmisissa laajennuksissa.
- Joissakin spesifisissä sidekudosoluissa (munasarjojen strooma) erilaistuu muodostamaan kennon solujen ulkokerros. Tässä matriisissa erotetaan pian kaksi kerrosta: sisäinen kotelo (runsaasti aluksia, rauhasia) ja ulkoinen kotelo.
- Follikkelin viimeinen muunnos tapahtuu preantraalisen vaiheen loppupuolella ja se koostuu gonadotropiinireseptorien molempien follikkelisolujen kalvoille: - luteinisoivien hormonireseptorien ( LH ) kautta soluissa
- follikkelia stimuloivan hormonin ( FSH ) reseptorit granulosa-soluissa.
Näiden reseptorien läsnäolo on olennainen oogeneesin jatkumisen kannalta, koska siirtyminen seuraavaan antralifaasiin voi tapahtua vain gonadotrooppisten hormonien läsnä ollessa. Jotkut follikkelit eivät läpäise tätä vaihetta ja käyvät atresiassa (degeneraatio, jonka seurauksena kuolee munasolu).
Antral-vaihe
Preantral-follikkelit tulevat tähän vaiheeseen, jos verenkierrossa on luteinisoivan hormonin ( LH ) ja follikkelia stimuloivan hormonin ( FSH ) riittävä pitoisuus, ja jos follikkeli on saanut riittävän määrän reseptoreita näille hormoneille.
Kehitystään jatkavat follikkelit muodostavat jatkuvan laajenemisen ( varhainen antral-vaihe ) nestettä nimeltä antrum. Tässä vaiheessa follikkeleita kutsutaan sekundäärisiksi follikkeleiksi ; tyypillisessä munasarjasyklissä noin 15-20 follikkelia tulee tähän kehitysvaiheeseen. Noin seitsemän päivän kuluttua yksi näistä follikkelista ( hallitseva follikkeli ) valitaan loppuun sen kehittymiseksi, kun taas muut sekundääriset follikkelit käyvät atresiassa.
Rakenteen muutos, joka liittyy antrumin muodostumiseen, vastaa follikkelin funktionaalista transformaatiota, josta tulee todellinen endokriininen rauha, joka on vastuussa lisääntyvien määrien androgeenien (androsteentioni ja testosteroni), estrogeenien (erityisesti estradiolin) tuottamisesta ja yhdessä seuraava vaihe, progestiinit.
Kuten selitettiin, follikkelien kasvua ja kehitystä edistävät sekä FSH että follikkelin itsensä erittämä estrogeeni. FSH-tasot plasmassa vähenevät vähitellen follikulaarisen vaiheen aikana. Tämä pyrkii vähentämään estrogeenin eritystä. Hallitsevan follikkelin valinta riippuu sen kyvystä tuottaa riittäviä estrogeenitasoja laskevien FSH-tasojen edessä.
Hallitseva follikkeli jatkaa kehitystään myöhäisessä antral-vaiheessa : jotkut oosyyttiä ympäröivät granulosa-solut muodostavat kumulatiivisen ooporuksen, pienen solulinjan, joka hyökkää oosyyttiä ja säteilytettyä koronaa (koostuu granulosa-solujen kerroksista oosyytin ympärillä) follikkelin seinään, jota nyt kutsutaan Graafin follikkeliksi .
Antaalifaasin kesto on yleensä 8-12 päivää.
Esi ovulaatiovaihe
Ennen ovulaatiovaihetta pääsemiseksi kypsä antralli- nen follikkelin on löydettävä riittävä FSH- ja LH-pitoisuus ympäröivään ympäristöön, jotta se ei mene atresiaan. Gonadotropiinien veripitoisuudet ovat paljon korkeammat kuin normaalit arvot: FSH: n pitoisuudessa ja LH: n todellisessa aallossa havaitaan pre-ovulaatiohuippu (määritelty LH-nousuksi ).
Vaihe on määritelty ennalta ovulaatioksi, koska se edeltää hieman ovulaatiotapahtumaa (kestää noin 37 tuntia). Tämä vaihe on määritelty alkion vesikkelin kypsymisen tai rikkoutumisen vaiheeksi, koska se auttaa pohjimmiltaan meioosin talteenotossa sekundäärisen oosyytin irtoamisen avulla seinämästä, joka voi vapaasti kellua antral-nesteessä yhdessä sen radiaalisen kruunun kanssa, joka peittää sen . Tässä munasarjojen jakson follikulaarisen vaiheen kolmannessa vaiheessa pre-ovulaarinen follikkelia lisää huomattavasti sen tilavuutta.
Follikulaarivaiheen hormonaalinen säätely
Munasarjasyklin follikulaarisen vaiheen aikana follikkelien kasvu ja erilaistuminen ovat prosesseja, joille tehdään herkkä ja tarkka tasapaino kiertävien hormonien tasojen ja niiden reseptorien tuotannon välillä follikkelisoluissa. Jos kiertävien hormonien tasot ja niiden reseptorien ulkonäkö sattuvat yhteen, follikkelien kehitys voi jatkua; päinvastoin, jos tätä ehtoa ei saavuteta, follikkelit kärsivät degeneraatiosta ja muodostavat atretic munasarjoja.
Hormonaalinen säätely on perusmekanismi munasarjasyklin hallitsemiseksi.
On olemassa viisi hormonia, jotka osallistuvat kompleksien positiivisen ja negatiivisen palautteen prosessiin follikulogeneesin säätämiseksi:
- Hypotalamuksen erittämä gonadotropiinia vapauttava hormoni (GnRH)
- follikkelia stimuloiva hormoni (FSH)
- luteinisoiva hormoni (LH)
- estrogeeni
- progesteroni
Aivolisäkkeen (FSH ja LH) ja munasarjan tuottamien hormonien (estrogeeni ja progesteroni) tuottamista hormoneista on antagonistisia vaikutuksia (negatiivisen palautteen hallinta).
Samalla primääristen follikkelien jatkuvan tuotannon muuttamiseksi ovulaation jaksolliseksi ilmiöksi on ainakin kaksi positiivista palautemekanismia:
- antral-vaihe: estrogeenien eksponentiaalinen tuotanto;
- preovulointifaasi: FSH: n ja LH: n eksponentiaalinen tuotanto.
