Kemoterapiassa käytettävien lääkkeiden luokkia
Kemoterapiassa käytetään erilaisia lääkkeitä, jotka vaihtelevat kohteen (tavoite) ja vaikutusmekanismin mukaan. Näiden kahden kriteerin perusteella kemoterapian lääkkeet voidaan luokitella seuraavasti:
Alkyloivat aineet ovat annoksesta riippuvaisia, ts. Kuolevien syöpäsolujen prosenttiosuus on suoraan verrannollinen käytetyn lääkeaineen määrään.
Ne kuuluvat tähän luokkaan:
- typpipitoiset sinappit : kuten kloorambusili ja melfalaani, joita käytetään vastaavasti leukemian ja myelooman hoidossa;
- nitrosureat : kuten karmustiini ja lomustiini, joita käytetään aivokasvainten ja Hodgkinin lymfooman hoidossa;
- platinajohdannaiset : kuten sisplatiini, joita käytetään munasarjojen, kivesten ja kehittyneen virtsarakon syövän hoidossa.
- Antimetaboliitit : nämä lääkkeet häiritsevät DNA-synteesiä ja estävät nukleotidien muodostumista (yksiköt, jotka muodostavat sen). Jos nukleotidivälituotteita ei voida syntetisoida, DNA-synteesi keskeytetään pysyvästi ja tuumorin kasvu pysähtyy. Lisäksi monilla näistä molekyyleistä on hyvin samanlainen rakenne kuin endogeenisten nukleotidien (solussa olevien normaalien nukleotidien) rakenne ja ne voivat korvata ne uudessa DNA-ketjussa estämällä niiden oikean muodostumisen. Ne kuuluvat tähän luokkaan:
- 5-fluorourasiili, jota käytetään paksusuolen ja mahalaukun syövän hoidossa;
- metotreksaatti, foolihapposynteesin estäjä, jota käytetään rintojen, pään, kaulan ja joidenkin keuhkosyövän ja muiden kuin Hodgkinin lymfooman hoidossa.
- Antimitootit : nämä lääkkeet toimivat solun jakautumisvaiheen aikana ( mitoosi ), erityisesti vaiheessa, jossa äskettäin syntetisoidun DNA: n täytyy jakaa kahden tytärsolun välille. Geneettisen materiaalin jakautuminen solujen välillä tapahtuu mitoottisen karan ansiosta, joka on monimutkainen rakenne, joka koostuu tietyistä proteiineista, joita kutsutaan mikrotubuleiksi .
Monet näistä lääkkeistä ovat peräisin luonnollisista molekyyleistä, jotka on eristetty kasveista ensimmäistä kertaa. Tunnetuimpia tähän luokkaan kuuluvia lääkeryhmiä ovat Vinca-alkaloidit ja taksaanit.
- Vinca-alkaloidit toimivat estämällä mikrotubulusten ja edellä mainitun mitoottisen karan muodostumista; ne voivat olla sekä luonnollisia että synteettisiä. Luonnollisen alkuperän joukosta ovat vinkristiini ja vinblastiini, jotka on eristetty ensimmäistä kertaa Catharantus roseuksesta (muuten tunnetaan nimellä Madagaskar periwinkle).
Vincristineä käytetään akuutin leukemian ja erilaisten Hodgkinin ja muiden kuin Hodgkinin lymfoomien hoitoon; vinblastiini on käyttökelpoinen hoidettaessa kehittyneitä kiveksen syöpää ja Kaposin sarkoomaa.
Synteettisten johdannaisten joukossa on vinorelbiini, jota käytetään yksinään tai yhdistelmänä sisplatiinin kanssa ei-pienisoluisten keuhkosyövän hoitoon.
- Taksaaneilla on toisaalta päinvastainen aktiivisuus, eli ne estävät mikrotubuloiden ja mitoottisen karan purkamisen. Osa tästä luokasta on luonnollinen paklitakselimolekyyli, joka on eristetty ensimmäistä kertaa tyynenmeren havupuun ( Taxus brevifolia ) kuoresta; Sitä käytetään rintasyövän, keuhkojen ja munasarjasyövän hoidossa.
Sen puolisynteettinen johdannainen on dosetakseli, jota käytetään rintasyövän, keuhkojen ja eturauhasen syöpään.
- Vinca-alkaloidit toimivat estämällä mikrotubulusten ja edellä mainitun mitoottisen karan muodostumista; ne voivat olla sekä luonnollisia että synteettisiä. Luonnollisen alkuperän joukosta ovat vinkristiini ja vinblastiini, jotka on eristetty ensimmäistä kertaa Catharantus roseuksesta (muuten tunnetaan nimellä Madagaskar periwinkle).
- Topoisomeraasi I: n ja II: n estäjät : topoisomeraasit I ja II ovat entsyymejä, joilla on keskeinen rooli DNA: n kaksoiskierteen kiertämisessä ja suorittamisessa saman transkription tai replikaation aikana.
Tähän lääkeryhmään kuuluvat epipodofylotoksiinit, jotka ovat podofyllotoksiinin puolisynteettisiä johdannaisia, molekyyli, joka uutetaan Podophyllum peltatum -kasvin kuivatuista juurista.
Epipodofylotoksiinit inhiboivat tyypin II topoisomeraaseja (ts. Ne estävät normaalia toimintaa). Näistä molekyyleistä erottuu etoposidi, jota käytetään keuhkosyövän ja Burkitt-lymfooman hoidossa.
Campotecine inhiboi sen sijaan tyypin I topoisomeraasia. Tämän lääkeryhmän esiaste on luonnollinen kampotekiinimolekyyli, joka on eristetty ensimmäisen kerran Camptotheca acuminatan kuoresta. Tällä molekyylillä tehty tutkimus on johtanut sen puolisynteettisten johdannaisten, myös topotekaanin, synteesiin, joita käytetään munasarjasyövän ja pienisoluisten keuhkosyöpien hoidossa, kun ensilinjan hoito on tehoton.
- Sytotoksiset antibiootit : kemoterapiassa käytetyt antibiootit kykenevät estämään DNA-transkription, joka indusoi mutaatioita samassa ja / tai inhiboi sen replikaatioprosessiin osallistuvia perusentsyymejä.
Antrasykliinit ovat osa tätä luokkaa, mukaan lukien doksorubisiini ja daunorubisiini.
Doksorubisiinia käytetään hematologisten kasvainten, kiinteän rintojen, munasarjojen, virtsarakon, mahalaukun ja kilpirauhasen kasvainten hoitoon.
Daunorubisiinia käytetään lymfosyyttisten ja ei-lymfosyyttisten leukemioiden hoitoon.
Mekanismit, joilla antrasykliinit toimivat, ovat moninkertaisia, koska ne kykenevät interkaloitumaan (insertoimaan) DNA: n kaksoisketjuun, jolloin muodostuu erittäin reaktiivisia vapaita radikaaleja, jotka vahingoittavat soluissa olevia molekyylejä ja estävät tyypin II topoisomeraasi.
Muita kemoterapiassa käytettäviä sytotoksisia antibiootteja ovat aktinomysiini, bleomysiini ja mitomysiini.
- Actinomysiini on monimutkainen molekyyli, joka kykenee interkaloitumaan DNA: ssa, joka estää RNA-synteesiä. Sitä käytetään Wilmsin kasvaimen (tai neuroblastooman, lisämunuaisen tuumorin tyypin), kiveksen syövän ja rabdomyosarkooman (sidekudoksissa kehittyvän pahanlaatuisen kasvaimen) hoidossa.
- Bleomysiini on luonnollinen molekyyli, joka on eristetty ensimmäistä kertaa Streptomyces verticillus -bakteerista. Se pystyy sekä asettumaan itseensä DNA: han että vahingoittamaan sitä erittäin reaktiivisten vapaiden radikaalien muodostumisen ansiosta. Sitä käytetään Hodgkinin lymfooman hoitoon.
- Mitomysiini suorittaa saman tehtävän kuin alkyloivia aineita: se muodostaa siis sidokset DNA: han, estäen replikoitumisen; lisäksi se pystyy tuottamaan sytotoksisia vapaita radikaaleja. Sitä käytetään mahalaukun, haiman ja virtsarakon syövän hoidossa.
Muut kemoterapeuttiset lähestymistavat
Hormonihoito
Hormoneja käytetään ennen kaikkea neoplasmiin, joihin liittyy herkkiä elimiä ja kudoksia. Esimerkkejä näistä sairauksista ovat estrogeeniriippuvainen rintasyöpä, endometriumin syöpä ja metastaattinen eturauhassyöpä, joiden kasvu riippuu sukupuolihormonien läsnäolosta.
Antiestrogeenejä (esim. Tamoksifeeni), progestogeenejä (esim. Megestroliasetaattia) ja antiandrogeenejä (esim. Flutamidi) käytetään hormonikorvaisten kasvainten hoitoon ja niitä käytetään usein leikkauksen, sädehoidon ja / tai muu kemoterapia.
Glukokortikoidit (kuten prednisoni ja metyyliprednisoloni) annetaan tavallisesti yhdessä syöpälääkkeiden kanssa lymfosyyttisen aktiivisuuden tukahduttamiseksi ja pyrkimyksenä lisätä onnistumisen todennäköisyyttä leukemian ja lymfooman hoidossa.
Muissa tapauksissa hormoneja voidaan käyttää syöpälääkkeiden kantajina (esim. Ajoneuvona); tämä on esimerkki estramustiinista . Tämä lääke on peräisin typen sinappin ( alkyloivan aineen ) liittymisestä estradiolin hormoniin; jälkimmäistä käytetään vektorina sen varmistamiseksi, että lääke jakautuu selektiivisesti ja spesifisesti eturauhaskudokseen. Estramustiinia käytetään eturauhassyövän progressiiviseen hoitoon.
Entsymaattinen hoito
Tämäntyyppinen lähestymistapa sisältää entsymaattisten lisien ottamisen vaihtoehtoisena syövän hoitomuotona. Selvää tieteellistä näyttöä ei kuitenkaan ole osoitettu tämän hoidon tehokkuudesta.
Entsyymit ovat solujen tuottamia erityisiä luonnollisia proteiineja, jotka ovat välttämättömiä kehossa tapahtuville aineenvaihduntaprosesseille.
Ensimmäinen, joka esitteli tämäntyyppisen lähestymistavan, oli skotlantilainen embryologi John Beard vuonna 1906, joka ehdotti haimanentsyymien käyttöä haimasyövän hoitoon.
Tämän jälkeen tehtiin useita tutkimuksia sekä Amerikassa että Euroopassa, mutta yksikään niistä ei pystynyt osoittamaan hoidon todellista tehokkuutta.
Poikkeus näyttää olevan L-asparaginaasin antaminen (entsyymi, joka kykenee metaboloimaan asparagiinin aminohappo). Tämä lääke on hyväksytty käytettäväksi muiden kemoterapiahoidon lisänä.
Eksogeeninen asparagiini (jota ei tuota elin, mutta se on otettu esimerkiksi ruoan kanssa) on välttämätön aminohappo pahanlaatuisten lymfosyyttisten leukemiasolujen kasvua varten, koska niillä ei ole tarvittavia entsyymejä sen syntetisoimiseksi. Toisaalta terveillä soluilla on kaikki sen synteesiin tarvittavat entsyymit.
Terapeuttinen strategia koostuu L-asparaginaasin entsyymin antamisesta, joka hajottaa eksogeenisen asparagiinin, jolloin niiden molekyylin kasvainsolut jäävät välttämättömiksi. Toisaalta terveillä soluilla pystytään tuottamaan itsenäisesti hoito.
Tulevaisuuden näkymät
Koska kemoterapian aiheuttamat lukuisat ja tärkeät sivuvaikutukset ja syöpäsolujen hoitovasteiden lisääntyminen kehittyvät yhä useammin, uusien ja innovatiivisten lääkkeiden etsiminen kasvaa jatkuvasti.
Tutkimuksen tavoitteena on saada lääkkeitä, jotka ovat spesifisesti ja selektiivisesti tehokkaita pahanlaatuisille soluille ja jotka eivät kuulu monilääkeresistenssin ilmiöön.
Tässä mielessä niin sanotut hybridilääkkeet ovat erityisen kiinnostavia. Nämä lääkkeet koostuvat yhdestä molekyylistä, joka on saatu sitomalla yhteen kaksi tai useampia lääkkeitä, joilla kaikilla on tai vain vähän kasvainvastaisia vaikutuksia. Mahdolliset edut verrattuna cocktailiin perustuvaan antineoplastiseen kemoterapiaan voivat olla:
- Myrkyllisyyden mahdollinen väheneminen;
- Yhden tai useamman komponentin kohdentaminen kohti terapeuttista kohdetta (syöpähoidon tavoite) yhden hybridilääkettä muodostavan elementin ominaisuuksien ansiosta;
- Kemoterapian resistenssin alkamisen mahdollinen esto, säilyttäen kunkin yksittäisen komponentin aktiivisuus;
- Potilaan parempi alttius, jonka on otettava vähemmän lääkkeitä.
