Tadalafiili on tyypin 5 fosfodiesteraasin estäjä, jota käytetään erektiohäiriöiden hoitoon.
Sildenafiilin (Viagra ®) suuren menestyksen jälkeen erektiohäiriöiden hoidossa muut lääkealan yritykset alkoivat myös etsiä tyypin 5 fosfodiesteraasin estäjiä.
Tadalafiilin löytämisen historia
Silloin farmaseuttiyhtiö Glaxo Wellcome (nyt GlaxoSmithKline) löysi tadalafiilimolekyylin yhteistyössä biotekniikkayhtiön ICOS Corporationin kanssa, joka alkoi elokuussa 1991 uusien lääkkeiden kehittämiseksi. Näin ollen vuonna 1993 bioteknologiayhtiö ICOS Corporation aloitti uuden yhdisteen IC351 tutkimisen, jolla oli inhiboivia ominaisuuksia fosfodiesteraasityypin 5 suhteen; vaikka tutkijat eivät etsineet lääkettä erektiohäiriön hoitamiseksi yhdisteessä IC351, he tunnistivat potentiaalisen lääkekandidaatin kyseisessä yhdisteessä.
Vuonna 1994 ICOS Corporationin tutkijat pyysivät ja saivat patentin yhdisteelle IC351, joka on rakenteellisesti erilainen kuin muut fosfodiesteraasi tyypin 5 estäjät; Lopuksi vuonna 1995 aloitettiin kliinisten kokeiden ensimmäinen vaihe. Huolimatta siitä, että lääkealan yritys Glaxo Wellcome ja ICOS Corporation sopivat jakavansa par, eli 50/50, huumeiden myynnistä saadut voitot, vuonna 1996 Glaxo Wellcome päästää sopimuksen päättymään ja totesi, että ne lääkkeet, joita he kehittivät ne eivät kuuluneet itse talon markkinointiohjelmaan. ICOS-konserni jatkaa tadalafiilin kehitystä ja alkoi vuonna 1997 kliinisten tutkimusten toisen vaiheen, joka toteutettiin erektiohäiriöistä kärsivillä potilailla, jota seurasi kliinisten tutkimusten kolmas vaihe. toimitti kaikki tarvittavat todisteet, jotta elintarvike- ja lääkevirasto voisi hyväksyä ja hyväksyä tadalafiilin kaupan erektiohäiriöiden hoitoon. FDA antoi 21.11.2003 luvan tadalafiilin markkinointiin.
Vuonna 1998 ICA-konserni kehitti ja lopulta markkinoi tadalafiilia. yhteistyössä lääkeyhtiön Eli Lillyn ja Companyn kanssa. perusti yhteisyrityksen Lilly ICOS, LLC. Niinpä vuonna 2003 Lilly ICOS LLC alkoi myydä tadalafiilia ensimmäisenä Cialis®- nimisenä nimellä Yhdysvalloissa ja sitten Euroopassa.
Vuonna 2007 lääkeyritys Eli Lilly ja Company osti ICOS-konserniin 2, 3 miljardia dollaria, ja lopetettuaan kaikki ICOS Corporationin toiminnot se lopetti myös Lilly ICOS LLC: n, joka ampui suurimman osan ICOS Corporationin työntekijöistä. Vain sata työntekijää ICOS: n biologisesta osasta, jonka toinen lääkeyhtiö osti, pelastettiin irtisanomisesta.
Uteliaisuus tadalafiilin, Cialiksen, kauppanimestä on se, että Yhdysvalloissa tämä termi on myös ihmisten sukunimi, joten tadalafiilin markkinoinnin jälkeen monet Cialis-nimiset ihmiset kirjoittivat protestit Eli Lillylle ja yhtiölle, väittäen, että yhtiö muutti lääkkeen nimen; yhtiö kieltäytyi kuitenkin vastaamatta siihen, että Cialisin nimellä ei ole mitään tekemistä näiden henkilöiden sukunimien kanssa.
Toukokuussa 2009 tadalafiili hyväksyttiin Yhdysvalloissa keuhkoverenpainetaudin hoitoon, kun taas muissa maissa tadalafiilin arviointimenettely tätä lääketieteellistä käyttöä varten ei ole vielä päättynyt. Muutama kuukausi ennen kuin tadalafiili sai suostumuksensa Yhdysvalloissa marraskuussa 2008 lääkeyritys Eli Lilly ja Company myivät Yhdysvaltain markkinointioikeudet tadalafiilille keuhkoverenpainetaudin hoitamiseksi. toinen yritys nimeltä United Therapeutics, yhteensä 150 miljoonaa dollaria. Lokakuussa 2011 elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi tadalafiilin käytön Yhdysvalloissa hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun oireiden hoitoon.
Toimintamekanismi
Tadalafiili, kuten muutkin fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjät, tarvitsee myös seksuaalista stimulaatiota toimiakseen. Peniksen erektioprosessista vastuussa oleva fysiologinen mekanismi sisältää tietyn määrän typen oksidia (NO, molekyylinen "messenger") vapauttamaan peniksen syvään kehoon seksuaalisen stimulaation aikana.
Pian ennen kuin FDA hyväksyi tadalafiilin kaupan pitämisen toukokuussa 2002, Lilly ICOS esitti amerikkalaiselle urologien yhdistykselle kliinisen tutkimuksen, joka osoitti, että tadalafiilin puoliintumisaika on noin 17, 5 tuntia. huomattavasti pidempi puoliintumisaika kuin muilla fosfodiesteraasi-tyypin 5 estäjillä.Sama tutkimus vahvisti, että tadalafiilin vaikutuksen kesto oli jopa pidempi kuin sen puoliintumisaika, ja jopa yli 36 tuntia. Tällaisen farmakologisen vaikutuksen pidentymisen vuoksi tadalafiilille (Cialis) annettiin "viikonlopun pillerin" lempinimi.
Jopa tadalafiili (Cialis) on valloittanut kaikki internet-sivut, joista useimmat tarjoavat hyvin yksinkertaisen tavan saada lääke, jopa tarjoamalla lääkkeen lähettämisen asianomaisen asiakkaan kotiin. Monet ihmiset ovat houkutelleet saamaan tadalafiilin internetin kautta, viettämään näennäisen alhaiset hinnat ja halu ratkaista ongelmansa ottamatta yhteyttä lääkäriin, ohittaen siten mahdollisen hämmennyksen ongelman paljastamisessa hoitavalle lääkärille; tämä on tietysti täysin väärä käyttäytyminen, koska lääkäri on välttämätön ongelman arvioinnissa, joka voi olla luonteeltaan erilainen ja tehdä Cialisin käytöstä hyödytöntä tai jopa vaarallista. Lisäksi iäkkäiden tai sydän- ja verisuonitautien sairastavien henkilöiden tulisi tarkistaa ennaltaehkäisevää lääkärintarkastusta varmistaakseen, että tadalafiilin antaminen ei aiheuta vakavia haittavaikutuksia tai että se ei häiritse potilaan kliinistä kuvaa.
