yleisyys
Sulfonamidit (tunnetaan myös nimellä sulfonamidit) ovat kemoterapeuttisia antibakteerisia lääkkeitä, jotka on saatu kemiallisella synteesillä toisin kuin antibiootit, joilla on luonnollista alkuperää.
Sulfonamidit - yleinen kemiallinen rakenne
Kemiallisesti näitä antimikrobisia aineita ovat sulfonamidit, jotka ovat peräisin atsoväreistä.
Sulfonamidit olivat ensimmäisiä antibakteerisia aineita, joita oli tarkoitus markkinoida ja käyttää terapiassa.
Nykyään sulfonamidien käyttö on kuitenkin vähentynyt antibioottien, kuten penisilliinien tai kefalosporiinien, hyväksi. Niiden suhteellisen alhaiset kustannukset merkitsevät kuitenkin sitä, että nämä antimikrobiset aineet löytävät edelleen paikan infektiotuotteiden markkinoilla.
Sulfonamidien löytäminen
Sulfonamidien antimikrobisen aktiivisuuden löytyminen tapahtui sattumalta 1930-luvun puolivälissä.
Kaikki alkoi, kun saksalainen apteekki Gerhard Domagk alkoi tutkia tietyn atsovärin, " punaisen Prontosilin " toimintaa.
Domagk toivoi, että jotkut bakteerisolut, ei ihmisen solut, voisivat säilyttää tämän värin (samanlainen kuin Gram-värjäysmenetelmällä), yrittäen saada mahdollinen myrkky bakteereita vastaan, jotka pystyivät säilyttää sama väriaine. Punainen Prontosil osoittautui kuitenkin täysin tehottomaksi in vitro -testissä. Sen sijaan sen osoitettiin olevan tehokas in vivo streptokokki-infektioiden hoidossa hiirissä.
Muutama vuosi myöhemmin Ranskassa kemistit ja farmakologit Jacques Tréfouël, Daniel Bovet ja Federico Nitti tekivät tutkimuksia punaisesta Prontosilista.
Kemistit havaitsivat, että väriaineella käsiteltyjen väriaineiden virtsa oli tehokkaasti estänyt bakteerien kasvua in vitro, mikä ei ollut tapahtunut, kun käytettiin punaista Prontosilia sellaisenaan.
Punaisella Prontosililla käsiteltyjen hiirien virtsaamisen fraktio johti antibakteerisen aktiivisuuden omaavan yhdisteen tunnistamiseen ja eristämiseen: para-aminobentsensulfonihapon (tai p-aminobentsensulfonihapon) amidiin, joka tunnetaan paremmin sulfanilamidin muodossa .
Tutkijat ymmärsivät, että punainen Prontosil itse ei ollut saanut antibakteerista aktiivisuutta, mutta - kerran hiiren ottamisen jälkeen - se kärsi maksan metabolisesta hajoamisesta, joka johti oikean antibakteerisen molekyylin synteesiin eli sulfanilamidin synteesiin. . Siksi tänään punainen Prontosil katsotaan aihiolääkkeeksi.
viitteitä
Mitä se käyttää
Sulfonamidit ovat antibakteerisia aineita, joilla on laaja vaikutusalue ja jotka ovat erityisen tehokkaita gram-negatiivisia bakteereja vastaan (lukuun ottamatta Pseudomonas spp.).
On olemassa lukuisia sulfonamidien tyyppejä, joista kukin sopii tiettyjen infektiotyyppien hoitoon.
Yleisesti voidaan todeta, että sulfa-lääkkeitä voidaan käyttää seuraavien hoitoon:
- Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae ja Haemophilus spp. ;
- Virtsateiden primaariset mutkattomat infektiot;
- Silmäinfektiot;
- koliitti;
- Crohnin tauti.
Lisäksi erityisesti sulfonamidia (sulfadiatsiini) käytetään paikallisesti palovammojen hoitoon ja on myös tehokas tiettyjä sienityyppejä vastaan.
Toimintamekanismi
Terapeuttisissa konsentraatioissa sulfa-lääkkeillä on bakteriostaattinen vaikutus, eli ne estävät bakteerien solukasvua.
Sulfonamidit voidaan määritellä antimetaboliiteiksi, eli molekyyleiksi, jotka häiritsevät bakteerisolussa olevan normaalin metaboliitin muodostumista ja / tai käyttöä.
Tarkemmin sanottuna nämä antibakteeriset aineet häiritsevät tetrahydrofolihapon synteesiä, joka on välttämätön välituote puriini- ja pyrimidiiniemästen synteesissä, joka sitten muodostaa bakteriaalisen DNA: n.
Tarkemmin sanottuna sulfa-lääkkeet estävät kilpailevalla tavalla yhden edellä mainitun tetrahydrofolihapon, dihydropteroaattisyntaasin synteesiin osallistuvan entsyymin. Sulfonamidit korvaavat tämän entsyymin, para-aminobentsoehapon (tai p-aminobentsoehapon tai PABA: n ) endogeenisen substraatin.
PABA: n solukonsentraation yksinkertainen lisääminen riittää kuitenkin sulfonamidin syrjäyttämiseksi sidoksesta dihydropteroaattisyntetaasin kanssa ja siten jatkaa tetrahydrofolihapon synteesiä.
Tämän ilmiön voittamiseksi hyvin usein sulfa-lääkkeitä annetaan yhdessä trimetoprimin (tai trimetopriimin) kanssa, joka on antibakteerinen lääke, joka inhiboi dihydrofolaattireduktaasia, toinen entsyymejä, jotka osallistuvat tetrahydrofolihapon synteesiin.
Näiden kahden antibakteerisen lääkkeen yhdistelmällä on siis kaksinkertainen entsyymin esto, jolla on siten bakterisidinen vaikutus.
On tärkeää huomata, että sulfa-lääkkeet ovat hyvin selektiivisiä bakteerisolujen antibakteerisia aineita, koska dihydropteroaattisyntetaasi ei ole ihmisen soluissa.
Sulfonamidien kestävyys
Sulfonamidiresistenssi on melko laaja, mutta se saavutetaan hitaasti.
Bakteerit voivat kehittää vastustuskykyä näille antibakteerisille aineille olennaisesti kolmella eri mekanismilla:
- Sulfonamidien kestävien entsyymien tuotanto;
- PABA: n lisääntynyt tuotanto siten, että sulfonamidin sidos syrjäytetään dihydropteroaattisyntetaasilla;
- Luovuta tämä synteettinen reitti ja käytä vaihtoehtoisia metabolisia reittejä nukleiinihapposynteesille.
Sulfonamidien luokitus
Sulfonamidit voidaan luokitella niiden kemiallisen rakenteen mukaan. Siksi voimme tehdä seuraavan osa-alueen:
- Sulfasalatsopyridiini (tai sulfasalatsiini) ja sulfapiridiini kuuluvat tähän ryhmään.
- Tähän ryhmään kuuluvat 2-amino-pyrimidiinin, sulfadiatsiinin, sulfametatsiinin ja sulfametoksidiatsiinin johdannaiset ;
- Tähän ryhmään kuuluvat pyridatsiinista, sulfaklooripiridatsiinista ja sulfametoksipyridatsiinista johdetut;
- Pyratsiinista johdettu sulfaleeni kuuluu tähän ryhmään;
- Pentatoksisesta heterosyklistä johdettu sulfametoksatsoli on osa tätä ryhmää.
Haittavaikutukset
On selvää, että jokainen sulfonamidi voi laukaista erilaisia sivuvaikutuksia, mutta jotkin näistä haittavaikutuksista voivat olla yhteisiä koko antibakteeristen aineiden luokalle.
Muista sulfonamidien luokalle tyypillisistä ei-toivotuista vaikutuksista muistamme:
- Allergiset reaktiot herkillä henkilöillä, jotka voivat esiintyä kuumeen, ihottuman ja valoherkkyyden muodossa;
- Munuais- ja maksavauriot;
- Hemolyyttinen anemia ja muut veren häiriöt;
- Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
- Silmien, suun ja virtsaputken limakalvojen haavaumat.
