yleisyys
Progeria on harvinainen geneettinen häiriö, joka aiheuttaa nopeaa ikääntymistä.
Valitettavasti progeriaa ei paranneta ja ennuste on huono. Terapeuttisia vastatoimia voidaan kuitenkin toteuttaa käytännössä, sillä ne voivat pidentää potilaiden elämää muutaman vuoden kuluttua. Lähitulevaisuudessa on odotettavissa suuria edistysaskeleita tutkimuksessa, jossa progeria on tutkimusmalli ihmisen ikääntymisen ymmärtämiseksi.
DNA, RNA ja proteiinit
Progerian syiden ymmärtämiseksi on asianmukaista tehdä lyhyt katsaus siihen, mitä DNA, RNA ja proteiinit ovat ja mitä tarkoitetaan geeniekspressiolla.
- DNA sisältää geneettistä tietoa, eli geenejä
- RNA on geneettisen informaation transkriptio "yksinkertaisemmaksi" kieleksi, joka käännetään proteiineiksi
- Proteiinit ovat DNA-geenien "toiminnallinen" muoto.
Jotta geeniekspressiojärjestelmä toimisi kunnolla, on välttämätöntä, että DNA ei ole vahingoittunut ja että käännös proteiineiksi on uskollinen ja virheetön.
Mikä on progeria
Progeria (kreikasta, πρό Œ = ennen, varhain ja γῆρας = vanhuus) on lapsuuden geneettinen sairaus, joka johtaa ennenaikaiseen ikääntymiseen . Se tunnetaan myös nimellä Hutchinson-Gilfordin oireyhtymä .
Vaikuttavat lapset alkavat näyttää ensimmäiset merkit jo ensimmäisen elinvuoden aikana. Lyhyessä ajassa oireet ovat vähitellen vakavampia, mikä johtaa nuorten kuolemaan. Vaikka harvat ihmisetkin voivat saavuttaa jopa 20 vuotta.
Progeria ei muuta nuorten potilaiden henkisiä taitoja, jotka tästä näkökulmasta ovat täsmälleen samoja kuin heidän ikäisensä.
epidemiologia
Progeria on hyvin harvinainen sairaus: se vaikuttaa yhteen lapsiin 8 miljoonan vastasyntyneen kohdalla. Näyttää siltä, että vahvistetut tapaukset ovat tällä hetkellä noin sata. On kuitenkin epäilty, että maailmassa on vielä 100-150 diagnosoimaton potilas.
Useimmat sairastuneet lapset kuolevat noin 13-vuotiaana sydän- ja verisuonisairauksien vuoksi; sydän- ja verisuonitaudit, jotka ovat ylivoimaisesti tärkeimmät kuolinsyyt.
MIKSI TULEEN PROGERIAA?
Kuten edellä on todettu, Progeria on hyvin pieni. Se kiinnittää kuitenkin useiden tutkijoiden huomion, koska se voisi toimia mallina tutkimukselle, jotta ymmärrettäisiin, miten normaali ihmisen ikääntyminen toimii. Tältä osin haetaan yhteisiä mekanismeja ja hoitoja, joilla on tyydyttävät tulokset.
syyt
Pinta-ala: geneettinen sairaus, kuten progeria, johtuu jonkin monista DNA: ta muodostavista geeneistä. Geeni, kun se on muunnettu, tuottaa normaalin terveellisen sijasta epänormaalin proteiinin. Jos kyseinen proteiini on elintärkeä, tämän mutaation vaikutukset vaaran- tavat kyseessä olevan organismin elämää.
Tutkijat havaitsivat, että progeriasta vastaava geeni on ns. LMNA . LMNA-geeni sijaitsee kromosomissa 1 ja tuottaa proteiinia, jota kutsutaan lamiiniksi A.
Kuva: vertailu terveiden solujen (ylemmän) ja solun, jossa ei ole laminaa A (solu), solun ytimien välillä. //It.wikipedia.org/wiki/Progeriasta
MIKÄ ON LAMINA A? MITÄ TOIMINNOT TEHTÄVÄT?
Lamiini-A-proteiini tarjoaa perustavanlaatuisen rakenteellisen tuen solun tumalle. Ilman sitä ydin on erilainen, epämuodostunut ulkonäkö. Deformoitu ydin, jolla ei ole laminan A tarjoamaa tukea, vaarantaa monia elintärkeitä solutoimintoja, kuten mitoosia.
LA LAMINA A ja PROGERIA
Progeriapotilailla A-laminaatilla on pieni ero terveiden henkilöiden laminaattiin A. Ero koskee vain yhtä aminohappoa: tämä pieni yksityiskohta riittää määrittämään dramaattiset olosuhteet.
Alla on syvällinen arkki, joka on tarkoitettu lukijoille, jotka haluavat tietää tarkalleen, mitä laminalle A tapahtuu.
Syvällinen kortti
Progeriassa mutatoitu lamiini A esittää terveelliseen lamiiniin A nähden erilaisen aminohapon asemassa 1824. Sytosiinin sijasta on tymiini. Tämä pieni ero riittää muuttamaan itse proteiinin kypsymistä. Itse asiassa lamellin A, ennen kuin se vaikuttaa ytimeen, täytyy suorittaa pieniä rakenteellisia säätöjä, jotka ovat olennaisia sen toimimiseksi.
Yksi näistä säädöksistä on proteiinin liitto molekyylin kanssa, jota kutsutaan farnesiliksi. Terveen laminaatin A tapauksessa sidos on väliaikainen ja farnesyyli poistetaan; laminaatin A mutaation tapauksessa farnesyyli pysyy sitoutuneena proteiiniin.
Lamina A ja farnesil, jos ne pysyvät yhdessä, muodostavat epänormaalin proteiinin, jota kutsutaan progeriinaksi, koska se määrittää progerian.
MITÄ MUTATION TULEE? ON PROGERIA, JOTKA TOIMITETAAN PARENSSIT?
Geneettinen sairaus on kyseenalainen, onko progeria myös perinnöllinen sairaus. Luonnossa julkaistu vuoden 2003 tutkimus osoitti, että progeria syntyy spontaanista mutaatiosta, joka vaikuttaa gameteen (muna tai siittiösolu) tai alkioon alkuvaiheessa. Siksi vanhemmat ovat terveitä, eivät kuljettajia. Tätä tapahtumaa kutsutaan de novo -muunnokseksi genetiikassa.
Toisaalta se ei voi olla toisin: useimmat potilaat kuolevat nuoruudessa, ennen kuin he voivat saada lapsia.
Oireet, merkit ja komplikaatiot
Lisätietoja: Oireet Progeria
Ensimmäiset progeria-oireet näkyvät juuri syntymän jälkeen, ensimmäisten 12 kuukauden aikana. Ne koostuvat:
- Hidas kasvu
- skleroderma
Muutaman vuoden kuluttua oireenmukainen kuva valmistuu seuraavien patologisten oireiden ilmestymisestä:
- Pieni ja kapea kasvot
- Suuri pää ja suhteeton kasvoihin
- Nokka-nenä
- Huomattavat silmät
- Hiusten, silmäripsien ja kulmakarvojen menetys ( koko alopecia areata )
- Ohut huulet
- Pieni ja alennettu leuka (micrognathia)
- Ilmeiset suonet
- Äänen korkea korkeus
- Epänormaali ja viivästynyt hammas
- Vähentynyt lihaksen sävy ja kehon rasva
- Liitoksen jäykkyys
- Hip-dislokaatio
- Insuliiniresistenssi
- rytmihäiriöt
KOMPLIKAATIOT
Potilaat, joilla on progeria, kokevat väistämättä erilaisia komplikaatioita. Itse asiassa ilmenee sydän- ja verisuoniongelmia, ateroskleroosia, munuaisten vajaatoimintaa, näköhäviötä ja progressiivista tuki- ja liikuntaelinten rappeutumista . Henkilöt, jotka kärsivät, ovat hauraita eivätkä kykene suorittamaan samoja moottoriajoneuvoja kuin ikäisensä.
Suurin kuolinsyy, joka ilmenee nuoruuden aikana, liittyy ennen kaikkea sydän- ja verisuonihäiriöihin (yli 90% kuolemista).
Toisin kuin voisi ajatella, ennenaikainen ikääntyminen ei määritä erityistä alttiutta kasvaimille tai neurodegeneratiivisille sairauksille, jotka ovat tyypillisiä vanhukselle.
| Yleisimmät sydän- ja verisuonihäiriöt, joilla on tappava tulos, ovat: |
| Sydänkohtaus Sydämen vajaatoiminta tahti Sydämen vajaatoiminta |
Masennus
Kuten alussa todettiin, potilaalla, jolla on progeria, ei ilmene henkisiä viiveitä: hän on aivojen kehityksen näkökulmasta kuin hänen ikäisensä. Potilas on selkeä ja siksi entistä paremmin tietoinen hänen ja samanikäisten poikien fyysisistä eroista. Tämän vuoksi on vaikeampi hyväksyä tilanne ja väistämätön kohtalo, johon kyseinen henkilö kohtaa. Sieltä syntyy masennus ja voimakas moraalinen epämukavuus.
diagnoosi
Progerian diagnoosi perustuu siihen, että lääkäri on havainnut taudin tunnusmerkit. Kaikki:
- Kasvu hidastui
- Yhteensä alopeetsia areata
- Ihon kovettuminen kehon päissä (skleroderma)
Yksinkertaista vahvistusta varten lääkäri voi asettaa potilaalle geneettisen testin, joka arvioi mutaatioiden läsnäoloa tai puuttumista LMNA-geenissä.
terapia
Valitettavasti ei ole olemassa erityistä hoitoa progerian hoitoon. Tutkijat tekevät kuitenkin kaikkensa lääkkeen perustamiseksi, joka tunnetaan nimellä " farnesyylitransferaasi-inhibiittori " ( FTI ), joka näyttää tuottavan huomattavia tuloksia (ks. Tutkimus).
Ennen kehitystyötä ainoat nykyiset terapeuttiset toimenpiteet ovat:
- Vähennä oireiden ja komplikaatioiden vakavuutta
- Laajenna potilaiden elämää muutaman vuoden kuluttua
Sydän- ja verisuonitaudit ansaitsevat eniten huomiota hoitavalta lääkäriltä. Näitä tulee seurata päivittäin.
Fysioterapia, tarkka ruokavalio ja psykoterapeutin moraalinen tuki ovat myös erittäin tärkeitä.
KARTIOVASKULAARIEN HÄLYTYS
Joillekin potilaille voi olla välttämätöntä käydä läpi koronoarinen ohitusleikkaus ja angioplastia . Tällä tavoin edistetään sydämen verenkiertoa ja vältetään mahdollinen sydäninfarkti, vaikkakin väliaikaisesti.
Suosittelemme myös pieniä annoksia aspiriinia, statiineja ja antikoagulantteja.
| Sydän- ja verisuonisairauksien lääkkeet | tarkoitus |
| aspiriini | Estää sydänkohtauksia ja aivohalvauksia |
| statiinin | Se pitää kolesterolitasot alhaisina |
| antikoagulantit | Vältä verihyytymiä |
EDISTÄ KASVU
Nuorten potilaiden kasvun edistämiseksi käytetään joskus kasvun hormoniin perustuvaa hoitoa. Vaikutukset eivät ole aina tyydyttäviä.
FYSIOTERAPIA, TOIMINTA? FYSIKAALISET JA ORTHOPEDISET TRIKKIT
Fyysinen aktiivisuus ja fysioterapia ovat välttämättömiä progressiivisen niveljäykkyyden ja vähentyneen lihasten sävyn selviytymisen kannalta, mikä aiheuttaa esimerkiksi lonkan leviämisen.
Lisäksi kehon rasvan menettäminen aiheuttaa tuskallista tuntoa jaloissa, varsinkin jos potilas on kävellyt pitkään. Näissä tilanteissa on erittäin hyödyllistä varustaa potilas erityisillä kengillä, joissa on sisäinen pehmuste, joka imee vaikutuksia maahan.
RUOKAVALIO
Potilaat, joilla on progeria, kärsivät sklerodermasta . Siksi ne hyötyvät jatkuvasta hydraatiosta. On suositeltavaa juoda usein, varsinkin lämpiminä vuodenaikoina.
Lisäksi on havaittu, että lihaksen ja kasvun alijäämät vaimenevat vakiokalorimäärällä ja normaalia korkeammalla. Tässä suhteessa potilaita kehotetaan jakamaan kolme standardia päivittäistä ateriaa välipaloihin, jotta vältetään mahdollinen paasto.
psykoterapia
Sitä käytetään masennuksen hoitoon, joka usein vaikuttaa progeriapotilaan.
Psykoterapeutti neuvoo myös perhettä ja potilasta kääntymään tukiryhmiin, jotka on erityisesti luotu auttamaan niitä, jotka kärsivät parantumattomista sairauksista ja heidän perheistään. Näissä paikoissa pyrimme mahdollisuuksien mukaan lievittämään väistämätöntä kohtaloa aiheuttavaa epämukavuutta ja opettamaan lähimmille sukulaisillemme, miten parhaiten liittyvät kärsimään yksilöön.
ennuste
Progerian ennuste ei voi koskaan olla positiivinen, koska parannuskeinoa ei ole ja hoidot vaikuttavat vähän. Jotkut ihmiset hyötyvät enemmän kuin toiset, jotka pidentävät elämäänsä muutaman vuoden. Kuitenkin kuolema tulee lähes aina ennen 20-vuotiaita.
Siksi perheenjäsenten kiintymys ja ystävällinen ja tietoinen kouluympäristö ovat olennaisen tärkeitä.
Tutkimus (helmikuu 2014)
Toivo, että progeria on parantunut, on kasvainvastainen lääke, farnesyylitransferaasin estäjä. Se tunnetaan myös nimellä Lonafarnib .
Tutkijat tekevät tästä huomattavaa tutkimusta ja näyttää siltä, että se suosii farnesyyliryhmän irtoamista lamiinista A (katso syvälevy). Eläinmalleissa kokeilu antoi positiivisia tuloksia: farnesyyliryhmän erottuminen lamellista A ja solunydin jatkoi normaalia muotoa; hiiret olivat myös parempia. Toukokuussa 2007 Lonafarnib-ihmisen kokeiden toinen vaihe alkoi ja kehitystä odotetaan.
Mukauttavat tulokset tulevat myös joistakin tutkimuksista kahdesta lääkkeestä, jotka ovat jo markkinoilla muissa tarkoituksissa: Pravastatiini ja Zoledronate . Ensimmäinen on kolesterolin alentaminen, toinen hyperkalsemiaa vastaan. Yhdessä Lonafarnibin kanssa se näyttää voivan tehokkaammin estää farnesyyliryhmän ja lamina A: n välisen sidoksen. Tämä voi olla ratkaisu progeriaan?
