yleisyys
Apertin oireyhtymä on geneettinen häiriö, joka on vastuussa brakykefalyaania kutsuvasta craniosynostosis-muodosta ja sormen ja varpaiden epämuodostumasta, jota kutsutaan syndactylyksi.
Vastasyntyneissä havaittavissa 68 000 - 88 000: ssa Apertin oireyhtymä johtuu FGFR2-geenin spesifisestä mutaatiosta, jonka tehtävänä on säätää kraniaalisten ompeleiden fuusio ja sormien ja varpaiden kehittyminen.
Apertin oireyhtymän diagnosointiin, fyysiseen tutkimukseen, historiaan, kallon ja sormien ja varpaiden radiologiseen arviointiin ja lopulta geneettiseen testiin on välttämätöntä.
Tällä hetkellä Apertin oireyhtymän kärsivät voivat luottaa vain oireenmukaisiin hoitoihin, ts. Että ne lievittävät oireita ja välttävät vakavimpia komplikaatioita.
Lyhyt katsaus kallon ompeleisiin ja niiden fuusioon
Kraniaaliset ompeleet ovat kuitumaisia niveliä, jotka toimivat yhdessä kraniaalisen holvin luiden (esim. Etu-, ajallinen-, parietaalisten ja niskakalvon luut) yhteen.
Normaaleissa olosuhteissa kraniaalisten ompeleiden fuusioprosessi tapahtuu postnataalisessa jaksossa, joka alkaa 1–2-vuotiailta, joillekin nivelelementeille ja päättyy 20 vuoden kynnykseen muille. Tämä pitkä ja rytminen fuusioprosessi mahdollistaa aivojen kasvun ja kehittymisen.
Mikä on Apertin oireyhtymä?
Apertin oireyhtymä on yksi tärkeimmistä geneettisistä sairauksista, jotka aiheuttavat kraniostenoosia (tai craniosynostosis ) eli ns.
Apertin oireyhtymä ei kuitenkaan ole tunnettu siitä, että se liittyy vain kraniostenoosiin, vaan myös siihen, että se liittyy tiettyyn syndaktiseen asteeseen, toisin sanoen synnynnäiseen poikkeavuuteen, jolle on tunnusomaista yhden tai useamman käden tai toisen sormen yhdistäminen. jalat.
Mahdollisuus provosoida craniostenosis ja syndactyly samanaikaisesti tekee Apertin oireyhtymästä esimerkin acrocephalosyndactylystä; lääketieteessä acrocephalosyndactyly on geneettinen tila, jossa yhdistyvät kallo-spesifiset epämuodostumat ("acrocephalus" tarkoittaa "teräväpää") yhden tai useamman sormen tai varpaiden fuusioon.
Mitkä ovat kraniaalisten ompeleiden varhaisen fuusion seuraukset?
Jos, kuten Apertin oireyhtymän ja muiden siihen liittyvien sairauksien tapauksessa, kraniaalisten ompeleiden fuusio syntyy synnytyksen, perinataalisen (*) tai varhaislapsuuden aikana, enkefallielimet, kuten aivot, aivot ja aivorunko, ja elimet mielessä, koska silmät muuttuvat sekä kasvussa että muodossa.
* Huom: "perinataalinen elämä" tarkoittaa jaksoa 27 raskausviikon ja syntymää seuraavan ensimmäisen 28 päivän välillä.
Epidemiologia: kuinka yleinen on Apertin oireyhtymä?
Tilastojen mukaan jokainen 65 000-88 000 ihminen syntyisi Apertin oireyhtymän kanssa.
Tiesitkö, että ...
Geneettiset sairaudet, jotka, kuten Apertin oireyhtymä, aiheuttavat craniosynostosesia, ovat noin 150.
Näiden joukossa erottuu Apertin oireyhtymän lisäksi tärkeydestä: Crouzonin oireyhtymä, Pfeifferin oireyhtymä ja Saethre-Chotzenin oireyhtymä .
syyt
Apertin oireyhtymä johtuu spesifisestä mutaatiosta FGFR2-geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 10 .
Useimmissa tapauksissa edellä mainittu mutaatio hankitaan täysin spontaanisti ja ilman tarkkoja syitä alkion kehittymisen aikana - eli sen jälkeen, kun siittiö on hedelmöittynyt, muna ja alkio on alkanut; harvemmin, se on perinnöllistä - toisin sanoen yksi tai molemmat vanhemmat.
uteliaisuus
Apertin oireyhtymää aiheuttava hankittu mutaatio on esimerkki " de novo mutaatiosta " eli "uudesta mutaatiosta, jolla ei ole perinnöllistä luonnetta".
Mikä aiheuttaa Apertin oireyhtymään liittyvän geenin mutaation?
Ennakko: ihmisen kromosomeissa läsnä olevat geenit ovat DNA-sekvenssejä, joiden tehtävänä on tuottaa perusproteiineja elämälle välttämättömissä biologisissa prosesseissa, mukaan lukien solujen kasvu ja replikaatio.
Kun se on vapaa mutaatioista (siksi terveessä ihmisessä), Apertin oireyhtymään liittyvä FGFR2-geeni tuottaa oikeassa määrässä reseptoriproteiinia, jota kutsutaan fibroblastikasvutekijä-reseptoriksi 2, joka on välttämätön kraniaalisten ompeleiden sulamisaikojen merkitsemiseksi ja hallita sormien ja varpaiden erottelua (toisin sanoen se merkitsee, kun sopiva aika on kraniaalisten ompeleiden fuusioimiseksi ja säätää sormien ja varpaiden muodostumista).
Kun sen sijaan tapahtuu Apert-oireyhtymän läsnä ollessa havaittu mutaatio, FGFR2-geeni on hyperaktiivinen ja tuottaa edellä mainitun reseptoriproteiinin sellaisissa massiivisissa määrissä, että kraniaalisten ompeleiden fuusioon liittyvä ajoitus muuttuu (se on nopeampi) ja erotusprosessit sormet ja varpaat eivät esiinny oikein.
Kuka on eniten vaarassa?
Mitä tulee Apertin oireyhtymän saaneisiin tapauksiin, FGFR2-geenin mutaatiota indusoivat tekijät eivät ole olleet tällä hetkellä täysin selkeitä.
Tätä asiaa koskeva tutkimus on edelleen kesken.
Apertin oireyhtymä on autosomaalinen määräävä sairaus
Ymmärtääksesi ...
Jokainen ihmisen geeni on läsnä kahdessa kopiossa, joita kutsutaan alleeleiksi, jotka ovat äidin alkuperää ja isän alkuperää.
Apertin oireyhtymällä on kaikki autosomaalisen määräävän taudin ominaisuudet .
Geneettinen sairaus on autosomaalista määräävää, kun vain yhden geenin kopion aiheuttava mutaatio riittää ilmentämään itseään.
Oireet ja komplikaatiot
Kuten alussa todettiin, Apertin oireyhtymä liittyy kahteen kliiniseen oireeseen: craniostenosis (tai craniosynostosis) ja syndactyly.
craniostenosis
On olemassa erilaisia kraniosynostoosityyppejä; erilaisten tyyppien erottamiseksi on tai ovat kraniaaliset ompeleet, jotka ovat ennenaikaisen fuusion alaisia.
Apertin oireyhtymän tapauksessa tavallisesti esiintyvää kraniostenoosin tyyppiä kutsutaan brachykefaaliksi . Brachycephaly on myös koronaarinen kraniosynostosis, joka on kraniaalinen poikkeama, joka johtuu koronaalisten ompeleiden varhaisesta fuusiosta, ts. Etupuolen ja parietaalisten luut välillä kulkeutuvista krania- ompeleista (on suositeltavaa tutustua kraniaalisten ompeleiden kuvioon).
Brachycephaly-ilmiön esiintymisellä on seuraavat vaikutukset:
- Kallon laajentaminen eteen- tai taaksepäin, mikä puolestaan johtaa aivojen epänormaaliin kasvuun sivusuunnassa ja ylöspäin;
- Korkean ja näkyvän otsaan kehittäminen ja kallon tasainen selkä. Apertin oireyhtymän yksilön pään yleinen ulkonäkö on pitkä pää, joka on kehitetty pystysuoraan;
- Enemmän tai vähemmän merkittävää kallonsisäisen paineen nousua (ts. Painetta, jota aivot vaikuttavat kallon luita vastaan). Erityisesti jos vakava, kallonsisäisen paineen nousu voi aiheuttaa oireita, kuten:
- Pysyvä päänsärky;
- Visio-ongelmat;
- oksentelu;
- ärtyneisyys;
- Kuulo-ongelmat;
- Hengityselinten ongelmat;
- Henkisen tilan muutokset;
- Papilledema.
- Henkisen kehityksen puutteet, jotka viittaavat älykyvyn heikkenemiseen ( matala IQ ). Intellektin heikentynyt kyky vaihtelee suuresti potilaasta toiseen ja riippuu kraniaalisten ompeleiden ennenaikaisen fuusion aiheuttaman epämuodostuman vakavuudesta;
- Kasvohäiriöt, mukaan lukien:
- Tasainen tai kovera kasvot (kasvojen keski-luut kasvun puuttumisen vuoksi);
- Puhtaat, ulkonevat ja leveät silmät; matalat silmäpistokkeet ja epänormaalisti sijoitetut silmät (silmäpistokkeiden hypertelorismi);
- Nokka-nenä;
- Alikehittynyt leuka yhdistettynä ennustamiseen;
- Tungosta hampaat (alikehittyneen leuan vuoksi);
- Korvat ovat alemmalla korkeudella kuin normi.
syndaktyliaa
Apertin oireyhtymän kantajissa syndaktisesti havaitaan käsissä melkein aina ja jaloissa harvemmin kuin käsissä.
Syndactylyn tyypilliset piirteet yksilön käsissä, joilla on Apertin oireyhtymä, ovat 4:
- Lyhyen peukalon läsnäolo, jossa on säteittäinen poikkeama (joka on suuntautunut suunnattomasti radiumia kohti, toinen kyynärvarren kahdesta luista);
- Monimutkainen syndactyly etusormen, keskisormen ja sormella. Monimutkaisilla syndaktisilla lääkäreillä tarkoitetaan sormien epänormaalia fuusioa, joka vaikuttaa paitsi pehmeisiin kudoksiin (ihoon) myös luukudoksiin (phalanges);
- Sinfalangismo . Se on lääketieteellinen termi, joka ilmaisee sormien välisten nivelten liitosten epänormaalin fuusion (interfalangeaaliset nivelet ovat nivelelementtien ja fanixin välissä olevia nivelelementtejä);
- Yksinkertainen syndactyly neljännen ja viidennen sormen (so. Sormen ja pikkusormen välillä) välillä. Yksinkertaisesti syndaktisesti asiantuntijat viittaavat sormen epänormaaliin fuusioon, joka vaikuttaa vain pehmeisiin kudoksiin (ihoon).
SYNDACTYLOUKSEN JÄRJESTELMÄ AVOIN SYNDROMISSA: 3 TYYPPI
Peilin epämuodostuman vakavuuden perusteella (ennen neljää ominaisuutta) Apertin oireyhtymän asiantuntijat erottavat 3 syndaktyyliyhdistelmää, jotka ovat vakavampia:
- Tyyppi I (vähiten vakava) on sama kuin peukalon vähäinen poikkeama, joka on täysin riippumaton indeksistä.
Muita poikkeavuuksia: indeksi-, keski- ja rengasrengas sulautetaan yhteen monimutkaisen syndaktisen ja nykyisen sinfalangismin kautta, joka vastaa distaalisista interkalangeaalisista nivelistä; rengas- ja pikkusormen välillä on yksinkertainen ja epätäydellinen (epätäydellinen syndaktinen tarkoittaa, että kahden sormen välinen fuusio on osittainen).
Muita tietoja: se on yleisin.
- Tyyppiä II (välitaajuus) on tunnusomaista peukalon voimakkaampi säteittäinen poikkeama verrattuna edelliseen tapaukseen ja periaatteella syndaktisesti saman peukalon ja etusormen välillä (peukalon ja etusormen välillä on epätäydellinen).
Muut poikkeamat: indeksi, keski ja rengas ovat syndaktisen kompleksin päähenkilöitä yhdistettynä distaaliseen sinfalangismiin; sormen ja pikkusormen välillä on yksinkertainen ja epätäydellinen syndactyly.
Muita tietoja: se on toiseksi yleisin.
- Tyyppiä III (vakavin) luonnehtii peukalon läsnäolo yhdessä indeksiin, ei ainoastaan pehmeisiin kudoksiin, vaan myös luukudoksiin.
Muut poikkeamat: kaikki sormet sulautuvat yhteen niin paljon, että niitä on lähes mahdotonta tunnistaa; on vain yksi kynsi; jos ensimmäisten 4 sormen joukossa syndaktinen on monimutkainen, sormus- ja pikkusormen välillä on (kuten muillakin) yksinkertainen ja epätäydellinen.
Muita tietoja: se on harvinainen tyyppi.
Apertin oireyhtymän muut mahdolliset oireet ja merkit
Joissakin tapauksissa Apertin oireyhtymä liittyy kraniostenoosiin ja syndaktisiin oireisiin, ja se liittyy: polydaktisesti (eli ylimääräisen sormen esiintymiseen käsiin tai jalkoihin), kuulon heikkenemiseen, toistuviin korvainfektioihin ja paranasaaliset poskiontelot, hyperhidroosi, rasvainen iho, vakava akne, kulmakarvojen puuttuminen, kohdunkaulan selkärangan fuusio, obstruktiivinen uniapnean oireyhtymä ja / tai suulake.
komplikaatiot
Apertin oireyhtymän komplikaatiot ovat ennen kaikkea vakavia seurauksia, joita craniosynostosis voi vaikuttaa aivojen kehitykseen ja älylliseen kapasiteettiin, sekä syndaktisesti käsiteltävien käsien toimintakykyyn.
Milloin on mahdollista huomata Apertin oireyhtymä?
Apertin oireyhtymästä johtuvat kraniaaliset ja digitaaliset poikkeavuudet ovat yleensä ilmeisiä syntymän aikana, joten diagnoosi ja hoitosuunnittelu ovat välittömiä.
diagnoosi
Yleensä Apertin oireyhtymän diagnosointiin johtavien tutkimusten kulku alkaa fyysisestä tutkimuksesta ja anamneesista ; sen vuoksi se jatkuu joukolla radiologisia tutkimuksia päähän (röntgenkuva päähän, CT päähän ja / tai magneettinen resonanssi päähän) ja kädet ja lopulta jalat; lopuksi se päättyy geneettiseen testiin .
Fyysinen tutkimus ja sairaanhistoria
Fyysinen tutkimus ja anamneesi koostuvat olennaisesti potilaan osoittaman oireiden huolellisesta tutkimuksesta.
Apertin oireyhtymän yhteydessä lääkäri toteaa, että näissä diagnostiikkamenettelyissä on kraniostenoosi ja syndaktinen ja täsmälliset ominaisuudet.
Käsien ja jalkojen pään ja sormien radiologiset tutkimukset
Apertin oireyhtymän yhteydessä:
- Röntgenpäästötestit ovat välttämättömiä, jotta lääkäri voi vahvistaa koronaalisten ompeleiden (koronaalisen craniostenosis tai brachycephaly) varhaisen fuusion; lisäksi ne antavat hänelle mahdollisuuden arvioida kranial-aivojen poikkeavuuksien vakavuutta.
- Toisaalta sormien ja varpaiden radiologiset tutkimukset eivät ole perustavanlaatuisia eivätkä syndaktisen vahvistuksen kannalta (tämän vuoksi visuaalinen tarkastus on riittävä), vaan pikemminkin tietää yksityiskohtaisesti interdigitaalisten fuusioiden (syndaktisen tyypin tyyppi, taso). fuusio jne.).
Geneettinen testi
Se on DNA-analyysi, jonka tarkoituksena on havaita kriittisten geenien mutaatiot.
Apertin oireyhtymän yhteydessä se on vahvistava diagnostinen testi, koska se tuo esiin kyseisen geneettisen sairauden FGFR2-mutaation.
terapia
Tällä hetkellä Apertin oireyhtymästä vastuussa olevalle mutaatiolle ei ole parannusta ; Kuitenkin ne, jotka ovat tämän harvinaisen geneettisen sairauden kantajia, voivat silti parantaa heidän tilaansa, sillä niillä on käytettävissään useita oireenmukaisia hoitoja, eli hoitoja, joiden tarkoituksena on lievittää oireita, lykätä väistämättömiä komplikaatioita ja lopuksi välttää ne, jotka ovat vältettävissä.
Tiesitkö, että ...
Jotta pystytään toipumaan sairaudesta, kuten Apertin oireyhtymästä, alkion faasin geneettinen mutaatio olisi poistettava, jotta kraniaaliholvi ja sormet ja varpaat kasvaisivat riittävästi.
Oireinen hoito: mitä se koostuu?
Jokaisen Apertin oireyhtymän läsnä ollessa hyväksytyn oireenmukaisen hoidon perustana on:
- Brachykefalin kirurginen hoito ja sen seuraukset kypsemmässä iässä, e
- Syndactylyn kirurginen hoito .
Siksi potilaan oireesta riippuen vastuussa oleva lääkäri voisi lisätä edellä mainittuja hoitoja:
- Terapeuttinen suunnitelma, joskus jopa melko invasiivinen, obstruktiivista apnean oireyhtymää vastaan;
- Terapeuttinen suunnitelma paranasaalisten sinusinfektioiden toistumisen estämiseksi;
- Kirurginen hoitosuunnitelma, joka on suunniteltu estämään korvatulehduksia (kun ne ovat toistuvia, jos ne eivät ole toistuvia, mutta satunnaisia, antibioottihoito riittää);
- Kirurginen hoitosuunnitelma mahdollisten poikkeavuuksien ratkaisemiseksi, kuten suulake, kohdunkaulan nivelten yhdistäminen jne.
BRACHICEPHALIA-VALMISTEEN HOITO
Apertin oireyhtymän kantajaan kuuluu brachycephalyn kirurginen hoito:
- Ensimmäinen interventio nuorena (elinvuoden aikana), jonka tarkoituksena on erottaa fusal-koronaaliset ompeleet aikaisemmin kuin odotettiin . Jos tämä toiminta on onnistunut, aivoissa on oikea tila kasvulle ja henkisten ongelmien riski on vähentynyt.
- Toinen väliintulo välillä 4–12 vuotta, jonka tarkoituksena oli antaa kasvoille normaali ulkonäkö, joka (kuten lukija muistaa) on tasainen, joskaan ei edes kovera.
Kyseessä oleva toimenpide käsittää joidenkin kasvojen luiden viiltämisen ja niiden uudelleen sijoittamisen rakenteen mukaan, joka heijastaa ainakin osittain normaalia.
- Kolmas mahdollinen interventio lapsivuosina, jonka tarkoituksena on poistaa tai ainakin vähentää valkovenäläistä silmätautumista .
SYNDRILIN KÄSITTELYN KEHITTÄMINEN
Syndactylyn kirurginen hoito vaihtelee interdigitaalisen fuusion ominaisuuksien mukaan (siksi se riippuu tyypistä).
Tämä tarkoittaa sitä, että Apertin oireyhtymää sairastavalle henkilölle soveltuva interventio ei ehkä ole yhtä pätevä myös toiselle, jolla on sama geneettinen sairaus (vain, jos syndactyla-tyyppi on sama).
Kun tämä perusnäkökohta on selvitetty, jokaisen olemassa olevan kirurgisen lähestymistavan tavoite on sama ja siinä pyritään vapauttamaan sormet yhteen, jotta voidaan taata tietty toiminnallisuus käsille.
Syndactyla-hoito käsittää yleensä kaksi vaihetta:
- 1 askel: "vapautetaan" ensimmäinen interdigitaalinen tila (välilyönti peukalon ja indeksin välillä) ja neljäs interdigitaalinen tila (rengas sormen ja pikkusormen välinen tila);
- 2 askel: "vapautetaan" toinen ja kolmas interdigitaalinen tila (välilyönti indeksin ja keskikohdan välillä ja välilyönti keskelle ja renkaalle).
ennuste
Ilman riittävää kraniostenoosin hoitoa Apertin oireyhtymällä on varmasti negatiivinen ennuste, jossa potilaalla on jopa vakavia henkisiä ongelmia; asianmukaista interventiota käytettäessä kyseinen geneettinen sairaus voi kuitenkin olla hyvänlaatuinen ennuste, joka ei todellakaan ole negatiivinen, sillä potilaalla on normaali tai lähes normaali IQ.
Tiesitkö, että ...
Jokainen 10 lapsi, joilla on Apertin oireyhtymä, kasvaa perheessä, neljä heistä kehittää normaalin IQ: n.
ennaltaehkäisy
Apertin oireyhtymä on mahdoton ehto estää .
