yleisyys
Vaahterasiirapin virtsatauti (MSUD, Maple Syrup Urine Disease ) on harvinainen perinnöllinen häiriö, joka vaikuttaa tiettyjen aminohappojen metaboliaan .
Taudille on tunnusomaista yksityiskohtaisesti haaraketjuisten aminohappojen (kutsutaan myös BCAA: ille) aineenvaihdunnassa esiintyvä vika - leusiini, isoleusiini ja valiini -, joka johtaa melko vakavaan oireenmukaisuuteen.
Taudin nimi on nimeltään se, että yksi tyypillisistä oireista on virtsan haju, joka on hyvin samanlainen kuin vaahterasiirapin haju.
Mikä se on?
Mikä on Maple Syrup Urine Disease?
Vaahterasiirapin virtsatauti on harvinainen sairaus (noin 1/185 000 elävien syntymien yleisyys maailmassa), jota kutsutaan myös leukinosikseksi, haarautuneeksi ketokiduriaksi tai haarautuneeksi ketohapon dehydrogenaasin puutteeksi .
Sille on tunnusomaista haaraketjuisen alfa-ketohapon dehydrogenaasikompleksin, moniosien alayksiköiden entsyymien kompleksi, joka vastaa haarautuneiden aminohappojen, kuten leusiinin, isoleusiinin ja valiinin, metaboliasta. Tämä puute johtuu mutaatioista, jotka sijaitsevat edellä mainittua entsyymiä muodostavia alayksiköitä koodaavissa geeneissä. Lähetys on autosomaalista resessiivistä .
Edellä mainitun entsymaattisen kompleksin puute saa potilaan kertymään suuria määriä haarautuneita aminohappoja ja vastaavia ketohappoja; kunnossa, joka voi aiheuttaa vakavia vahinkoja keholle.
Sairaus ilmenee vastasyntyneen elämän varhaisimmista vaiheista, vaikka alussa sairaudet näyttävät terveiltä.
syyt
Mitkä ovat syyt Maple Syrup Urine Disease?
Vaahterasiirapin virtsataudin puhkeamisen taustalla ovat geneettiset mutaatiot, jotka sijaitsevat geeneissä, jotka koodittavat haaraketjuisen alfa-ketohapon dehydrogenaasin (BCKADC) kompleksin E1a, E1b ja E2 synteesiä. englanninkielisestä haarautuneesta ketohapon dehydrogenaasin C- kompleksista ). Yksityiskohtaisemmin, taudista vastaavat geneettiset mutaatiot löytyvät BCKDHA: sta (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) ja DBT (1p31) -geeneistä.
Ilmentymät ja oireet
Virtsasiirapin kliiniset oireet ja oireet vaahterasiirapissa
Vaahterasiirapin virtsataudin ilmenemismuodot ja oireet voivat olla hieman erilaiset potilaan muodon mukaan (ks. Seuraava luku). Taudin puhkeaminen voi kuitenkin tapahtua vastasyntyneen elämän ensimmäisinä päivinä tai kahden ensimmäisen vuoden aikana; molemmissa tapauksissa lapsi syntyy syntymän jälkeen ilmeisesti terveeksi.
Taudin tyypillinen oire on lapsen virtsan haju, joka muistuttaa vaahterasiirappia (täten taudin nimi). Muut taudin oireet ovat:
- Akuutti itku;
- Huono ruokahalu;
- Kehonpaino;
- Metabolinen kriisi, joka voi ilmetä:
- Energian puute;
- ärtyneisyys;
- oksentelu;
- Hengitysvaikeudet.
- Kuivuminen;
- hypotonia;
- hypoglykemia;
- opistotonus;
- kouristukset;
- Kehitysviiveet;
- Progressiivinen enkefalopatia ja letargia.
Aikaisen hoidon puuttuessa tauti voi johtaa keskeiseen hengityselinten vajaatoimintaan, koomaan ja kuolemaan.
variantit
Vaahterasiirapin virtsataudin muodot
On olemassa neljä erilaista vaahterasiirappi-virtsatautia, jotka eroavat oireiden vakavuudesta ja lapsen elinkaaresta, jossa se esiintyy.
Virtsisiirappi Classic Maple Syrupilla
Vaahterasiirapin klassinen muoto on yleisin ja vakavin kaikista. Geneettiset mutaatiot, jotka aiheuttavat sen, sijaitsevat pääasiassa BCKDHA-geenin tasolla. Sille on tunnusomaista haaroittuneen ketjun alfa-ketohapon dehydrogenaasin entsymaattinen funktionaalisuus, joka on 2% tai vähemmän normaalista aktiivisuudesta.
Taudin aiheuttamat oireet ovat samat kuin edellä luetellut ja ilmenevät, kun vauva alkaa ottaa rintamaitoa, joka metaboloi proteiinejaan. Riittämättömän hoidon puuttuessa kooma esiintyy 7-10 päivän kuluessa ja seuraukset ovat traagisia.
Välituote Maple Syrup Urine Disease
MSUD: n välimuoto on harvinainen muoto, jossa haaroittuneen ketjun alfa-ketohapon dehydrogenaasikompleksin entsymaattinen aktiivisuus on hieman korkeampi kuin klassinen muoto ja se on noin 3-8% normaalista aktiivisuudesta. Oire on samanlainen kuin klassisen MSUD: n, mutta se voi olla vähemmän vakava ja alkaa myöhemmin kuin jälkimmäinen.
Vaihtuva Maple Syrup Urine Disease
Vaahterasiirapin virtsasiirapin ajoittaista muotoa leimaa oireiden myöhäinen esiintyminen, joka on suuntaa-antavasti lapsen ensimmäisen tai toisen vuoden aikana.
Vaikka se on oireeton muoto synnytyksen jälkeen, se voi aiheuttaa kehitysviiveitä lapsuuden aikana. Tästä huolimatta edellä mainittuihin verrattuna ajoittainen muoto on kevyempi ja haaroittuneen ketjun alfa-ketohapon dehydrogenaasikompleksin entsymaattinen aktiivisuus on hieman korkeampi, viitteellisesti, 8 - 15% normaalista aktiivisuudesta.
Tiamiiniherkkä Maple Syrup Urine Disease
Kliinisestä näkökulmasta MSUD: n tiamiiniherkkä muoto on samanlainen kuin välituote ja se on myös harvinainen . Sille on tunnusomaista se, että tauti paranee tiettyjen tiamiinipitoisuuksien (tai B1-vitamiinin, jos haluat) antamisen jälkeen. Tarkemmin sanottuna tiamiinihoidon jälkeen leusiinia kohtaan on suurempi ravinnontoleranssi. Potilaiden on kuitenkin noudatettava rajoittavaa ruokavaliota (ks. Kohta "Hoito ja hoito").
diagnoosi
Miten tehdä Maple Syrup Urine Disease Diagnosis?
Jos lapsi kehittyy epäilyttäviin oireisiin, diagnoosi voidaan tehdä heti syntymän jälkeen osana vastasyntyneen seulontaa, joka tavallisesti edellyttää verinäytteen ottamista vastasyntyneeltä ja erilaisten analyysien suorittamista.
Jos lapsi ilmaisee oireet vastasyntyneen ajan jälkeen, diagnoosi voidaan tehdä verikokeilla tai virtsanalyysillä.
Jos toisaalta on MSUD: n tunnettu perheen historia, on mahdollista suorittaa prenataalinen diagnoosi suorittamalla tiettyjä geneettisiä testejä .
Hoito ja hoito
Hoidot ja hoidot virtsasiirappia Maple Syrup
Vaahterasiirapin virtsataudin akuutin vaiheen hoito on todellinen hätätilanne. Tällaisessa tilanteessa ensisijaisena tavoitteena on vähentää elimistössä kiertävien haarautuneiden aminohappojen tasoja. Tätä varten on tarpeen tehostaa proteiinien metaboliaa antamalla laskimonsisäisesti glukoosia, insuliinia ja lipidejä. Joissakin tapauksissa hemodialyysi voi olla tarpeen.
Kun taudin akuutti vaihe on kontrolloitu, vastasyntynyt on syötettävä BCAA-vapaata maitoa (haaroittuneita aminohappoja). BCAA-vapaata ruokavaliota tai joka tapauksessa hyvin pienillä pitoisuuksilla on pidettävä tiukasti kiinni koko potilaan eliniän ajan .
Joskus ortotooppinen maksansiirto voi olla hyödyllinen hoito. Toisaalta se on erittäin herkkä kirurginen toimenpide, joka ei valitettavasti ole käytännöllinen jokaisella potilaalla.
Siksi, kun jätetään pois edellä mainitun siirron mahdollisuus, akuutin vaiheen hätähoito ja potilaan jatkuvaan seurantaan liittyvän rajoittavan ja tiukan ruokavalion ylläpito ovat tällä hetkellä ainoa virtsan taudin terapeuttinen strategia. vaahterasiirappi.
Ruokavalio Maple Syrup Urine Disease
Vaahterasiirapin virtsasiirapin ruokavalio on rajoittava, koska se edellyttää, että jokaisen yksilön siedettävyysrajan noudattamiseksi rajoitetaan kaikkia niitä elintarvikkeita, joiden proteiinipitoisuus on korkea, kuten liha, munat ja maitotuotteet. . Samalla ruokavalion pitäisi kuitenkin taata potilaalle välttämättömien ravintoaineiden, kuten muiden välttämättömien aminohappojen, mineraalisuolojen ja vitamiinien saanti.
Sellaisen aineenvaihdunnan patologiaan erikoistuneen lääkärin on määritettävä tiukasti yksilöllinen ruokavalio, joka on niin erityinen ja niin tiukka, että se on selkeästi yksilöllinen.
ennuste
Mikä on Maple Syrup Disease Prognosis?
Ennuste riippuu useista tekijöistä, kuten MSUD: n muodosta, joka vaikuttaa potilaaseen, diagnoosin varhaisuuteen ja myöhempään lääketieteelliseen interventioon.
Yleensä ennuste voi kuitenkin olla hyvä kaikille niille potilaille, joiden sairaus diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa, hoidetaan nopeasti ja jotka noudattavat tiukkaa ruokavaliota koko elämänsä ajan.
Jos vaahterasiirapin virtsatautia ei diagnosoida varhaisessa vaiheessa, seuraukset voivat osoittautua traagisiksi.
