Wilsonin tauti

yleisyys

Wilsonin tauti, jota kutsutaan myös hepatolentikuloiduksi rappeutumukseksi, on harvinainen geneettinen häiriö, jolle on ominaista kuparin kertyminen kehon kudoksiin ja elimiin.

Suurimmat vaikutukset havaitaan aivoissa ja maksassa, joiden toiminnot ovat vaarassa.

Se on kuolemaan johtava sairaus. Siksi tarvitaan terapeuttista hoitoa, joka poistaa kuparin kudoksista ja estää niiden kertymisen.

Mikä on Wilsonin tauti

Wilsonin tauti, joka tunnetaan myös nimellä hepatolentikulaarinen degeneraatio, on geneettinen perinnöllinen sairaus, joka aiheuttaa liiallista kuparin kertymistä joissakin elimissä ja kudoksissa.

Tämä on harvinainen sairaus, koska se vaikuttaa 1 yksilöön joka 30.000 ihmistä kohden.

Kuparin kertyminen johtuu sen aineenvaihdunnan puutteesta. Itse asiassa ruokavalioon imeytynyt kupari ei ole riittävästi karkotettu, joten se pysyy kehossa ja se tallennetaan pääasiassa:

• maksa;
• aivot.

Ja vähemmässä määrin myös:

• sarveiskalvo;
• munuaiset;
• muut kankaat.

Liiallinen määrä kuparia näissä kaupunginosissa luo solujen vaurioita. Vakavimmat vaikutukset ovat maksassa ja aivoissa. Aivoissa on suurimmilla seurauksilla lentikulusinen ydin, joka aiheuttaa vaihtoehtoisen hepatolentikulaarisen degeneraation nimen.

syyt

Wilsonin taudin syy on ATP7B- geenin muutos, joka sijaitsee kromosomissa 13, joka ei enää suorita normaalia toimintaa.

ATP7B-geenin tehtävänä on edistää solujen sisältämän ylimääräisen kuparin erittymistä sappin läpi. Kun ATP7B ei toimi, kupari kerääntyy niin massiivisina annoksina, että se poistuu soluista ja virtaa veriin. Näin ollen veren kautta kupari saavuttaa kehon eri kudokset.

synnyssä

Kupari otetaan ruokavalioon. Sen imeytyminen tapahtuu suolistossa: tässä se sitoutuu albumiiniin (plasman proteiiniin) ja saavuttaa maksan. Tässä vaiheessa:

terveessä yksilössä:

• ATP7B edistää kuparin ja ceruloplasminin välistä sidosta. Ceruloplasmin on plasman proteiini, jota käytetään kuparin kuljettamiseen ja erittymiseen.

Wilsonin tautia sairastavassa yksilössä:

• ATP7B ei toimi. Siksi se ei edistä kuparin ja ceruloplasminin välistä sidosta.
• Kupari pysyy sitoutuneena albumiiniin, se ei eritty ja kerääntyy maksasoluihin.
• Maksa solut kyllästävät niiden sisällä kuparin varastointikapasiteetin.
• Sen vuoksi kuparialbumiinikompleksi on ylimäärin. Siksi se pakenee hepatosyytteistä ja menee veriin.
• Veren kautta kupari pääsee kehon muihin kudoksiin.

Ensimmäinen elin maksamaan seuraukset on siis maksa; ne seuraavat aivoja, munuaisia ​​ja sarveiskalvoa.

Miksi kupari leviää kudoksiin?

Wilsonin tautia sairastavilla henkilöillä kupari kiertää albumiiniin sitoutuneessa veressä. Kupari-albumiinisidos on paljon labiili kuin kuparin ja ceruloplasminin välinen sidos. Itse asiassa kahden ensimmäisen joukossa on vähän affiniteettia. Kun albumiinikompleksoitu kupari saavuttaa kudokset ja eri elimet, se kohtaa aineita, joille sillä on suurempi affiniteetti ja sitoutuu niihin. Seuraukset ovat kaksi:

• Kudokset ja elimet rikastetaan kuparilla.
• Kuparin (kupremian) pitoisuus veressä laskee.

Wikipediassa - äidillä ja isällä molemmilla on mutatoitu alleeli. Tämän alleelin resessiivisen luonteen vuoksi ne eivät näytä mitään tautia, mutta ne ovat terveitä kantajia. Molemmat vanhemmat voivat kullekin lähettää mutaation alleelin lapselle. Lapsi on tässä tapauksessa homotsygoottinen annetulle alleelille ja ilmentää taudin. Kaikissa muissa tapauksissa yhden tai molempien terveiden alleelien läsnäolo ei aiheuta häiriöitä.

perintö

Wilsonin tauti on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen häiriö .

• Autosomaalinen, koska ATP7B-geeni sijaitsee kromosomissa 13, ei-seksuaalinen kromosomi.
• Resessiivinen, koska mutaatio-alleeli, joka määrittää taudin, on resessiivinen verrattuna terveeseen. Jos haluat sairastua, yksilöllä on oltava molemmat mutaattiset alleelit. Itse asiassa vain yksi mutatoitunut alleeli ei riitä sairauden määrittämiseen. Noin yksi 100: sta on muutetun ATP7B-alleelin kantaja. Kuvassa selitetään selkeästi tämä käsite.

oireet

Lisätietoja: Oireet Wilsonin tauti

Vaikka se on perinnöllinen geneettinen sairaus, ensimmäisten vuosien aikana ei ole häiriöitä. Ensimmäiset maksan oireet esiintyvät noin 6 vuotta. Tämä on yleensä vähimmäisaika, joka tarvitaan kuparin kerääntymiseen haitallisissa määrissä. Joissakin tapauksissa puhkeaminen voi tapahtua myöhäisessä nuoruudessa tai jopa noin 30-40 vuotta. Ajan myötä myös muissa kudoksissa esiintyy häiriöitä.

Maksaoireet

Maksa on ensimmäinen sairastunut elin, koska se on ensimmäinen alue, jossa kupari imeytyy ruokavalion kautta. Maksan terveys pahenee asteittain. Kehitys alkaa tyypillisesti nuoruusiässä ja seuraa seuraavaa kurssia:

• Hepatiitti.
• Ei vakava maksakirroosi.
• Vaikea maksakirroosi.

Lääkärin määrittelemä tila maksan vajaatoiminnalle luodaan : maksa ei enää pysty suorittamaan tehtäviä.

Tyypillisiä maksan vajaatoiminnan oireita ovat:

• Keltaisuutta.
• Vatsakipu.
• Oksentelu.
• Laajennettu maksa (hepatomegalia)
• Laajennettu perna (splenomegalia)

Aivojen oireet

Kupari saavuttaa aivot vain silloin, kun maksa ei voi enää pitää sitä rajoittuneena soluihinsa.

Aivojen talletukset aiheuttavat neurologisia vaurioita, jotka ovat luonteeltaan erilaisia:

• Fyysiset häiriöt.
• Raajan vapina.
• Liikkumisen hitaus.
• Puheongelmat (dysartria).
• Kirjoittamisen vaikeus.
• Nielemisvaikeudet (dysfagia).
• Epävakaus kävelyssä.
• Migreeni.
• Epilepsia.
• Lihasten heikkous ja jäykkyys.

• Käyttäytymishäiriöt.
• Mielialan muutokset.
• Masennus.
• Kyvyttömyys keskittyä.
• Persoonallisuuden muutokset.
• Dementia.

Jos potilasta ei hoideta, neurologinen vaurio pahenee ja pahenee: yksilö muuttuu täysin riippuvaiseksi muista, ruokkia ja liikkua.

Muut kankaat

Silmän sarveiskalvo osoittaa Wilsonin taudille tyypillistä häiriötä. Se on ns. Kayser-Fleischer-rengas, ympyränmuotoinen, vihertävänruskea väri.

Lisäksi kupari voidaan myös sijoittaa munuaisiin . Tästä seuraa munuaisvaurio, joka määrittää:

• Aminoaciduria. Aminohappojen esiintyminen virtsassa.
• Glukosuria. Glukoosin esiintyminen virtsassa.
• Phosphaturia. Fosforin esiintyminen virtsassa
• Uricosuria. Virtsahapon esiintyminen virtsassa.
• Virtsan kalsiumia. Kalsiumin esiintyminen virtsassa.

Normaaleissa olosuhteissa kaikki nämä menetetyt aineet imeytyisivät uudelleen. Tämän vuoksi kuparin munuaisten kertyminen muuttaa keholle edelleen käyttökelpoisten aineiden rakennetta ja imeytymistä uudelleen.

Muut mahdolliset Wilsonin taudin oireet ovat:

• Anemia.
• Haimatulehdus.
• Kuukautiset ongelmat.
• Spontaani abortti.
• Ennenaikainen osteoporoosi.

diagnoosi

Jos epäillään Wilsonin tautia, hyödyllisiä diagnostisia testejä ovat:

• Verikokeet, testata:
• Ceruloplasminin pitoisuudet . Alhainen, alle 20 mg / 100 ml, osoittaa taudin. Normaaliarvo on 30 mg / 100 ml.
• Kuparin pitoisuus ( kupremia ). Jos se on normaalia alhaisempi, se on osoitus taudista.
• Mahdollinen hemolyyttinen anemia.
• Maksan ja munuaisten toiminta niiden vastaavien markkereiden kautta (transaminaasit, atsotemia jne.)
• Virtsatesti, jossa arvioidaan läsnä olevan kuparin määrää ( cupruria ). Normaalia korkeammat tasot viittaavat tautiin. Yleensä ne, jotka kärsivät patologiasta, poistavat noin 100 μg kuparia virtsassa 24 tunnin välein.
• Optometrinen tutkimus Kaiser-Fleischer-renkaan läsnäolon löytämiseksi.
• Maksan biopsia, jotta voidaan mitata maksan solujen kuparipitoisuutta. Kuparin patologinen taso on yli 100 μg yhden gramman maksassa. Se on myös hyödyllinen arvioitaessa kirroosin tilaa.
• Aivojen magneettikuvaus, jolla arvioidaan lentulaarisen ytimen terveyttä, jota muistamme olevan aivojen alue, johon kuparin kertyminen vaikuttaa.
• DNA-geneettinen testi .

Samanaikainen läsnäolo:

• Kaiser-Fleischer-rengas.
• Maksakirroosin merkkejä.
• Linssisolujen vaurio.

jätä mitään epäilystä diagnoosista.

Mitattu parametri	Määrä terveillä koehenkilöillä	Määrä sairaille
Cupremia	110 μg / ml	<100 μg / ml
Cupruria	100 μg / 24 h	>> 100 μg / 24 h
ceruloplasmin	30 mg / ml	<20 mg / ml

terapia

Katso myös: Lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon tarkoitetut lääkkeet

Jos sitä ei hoideta, Wilsonin tauti on kohtalokas . Kuolema voi tapahtua jopa pari vuotta ensimmäisten oireiden ilmestymisen jälkeen. Potilas kärsii asteittain hänen tilojensa huononemisesta, muuttuu yhä riippuvaisemmaksi muista, ja tietyn hoidon puuttuessa maksa ja aivot voivat vahingoittua.

Hoito koostuu:

• Vähennä kuparivarastoja maksassa.
• Tarkista kuparin imeytyminen suolistossa.
• Vähennä ruokavaliolla otetun kuparin käyttöönottoa.
• Maksansiirto.

Vähennä kuparivarastoja

Se on tärkein askel potilaan elämän pelastamiseksi. Se perustuu hallintoon:

• Penisillamiini.
• Trientiini.

Penisillamiini on valittu lääke. Sitä annetaan suun kautta ja se on otettava elämään. Se edustaa kelatoivaa ainetta, joka kykenee sekoittamaan ylimääräisen kuparin ja johtamaan sen munuaisiin erittymistä varten. Se voi kuitenkin aiheuttaa haittavaikutuksia munuaisissa. Tällaisissa tapauksissa on suositeltavaa lopettaa hoito syntyneiden häiriöiden ratkaisemiseksi ja vaihtoehtoiseen käyttöön, joka perustuu Triesteen.

Trieste on myös kelatoiva aine. Sitä annetaan suun kautta ja se toimii penisillamiinin tavoin. Se ei ole yhtä tehokas, mutta sivuvaikutukset ovat myös pienempiä.

Tarkista kuparin imeytyminen suolistossa

Kuparin imeytymistä on mahdollista vähentää sinkin avulla. Siten kuparin kertyminen maksassa estyy. Sinkin antaminen on suositeltavaa, kun Wilsonin tauti on alkuvaiheessa. Toisin sanoen, kun kupari ei ole vielä tunkeutunut muihin kankaisiin. Hoito on tehokasta yhdistettynä penisillamiinihoitoon.

Vähennä kuparin käyttöönottoa

Joidenkin kuparipitoisten elintarvikkeiden kulutus:

• Pähkinöitä.
• Maksa.
• Sieniä.
• Suklaa.
• Seafood.

Kokonaisuutena kuparin päivittäinen ruokavalio ei saisi ylittää 2 mg.

Maksansiirto

Tarvitaan hoitoa, jos:

• Maksavaurio on peruuttamaton. Tässä tapauksessa puhumme vakavasta kirroosista.
• Aiemmat hoidot ovat olleet tehottomia.

ennuste

Mitä nopeammin aloitat hoidon, sitä parempi on ennuste ja elämänlaatu.

Viivästyminen tarkoittaa maksan ja aivovaurion rajoittamista ja parantamista vain osittain kuparin ylimääräisestä johtumisesta. Jotkin toiminnot ovat itse asiassa korjaamattomasti vaarassa.

Vakavammissa tapauksissa ainoa ratkaisu parempaan ennusteeseen on maksansiirto.