yleisyys
Noonan-oireyhtymä on harvinainen, joskus perinnöllinen, geneettinen häiriö, joka muuttaa kehon eri anatomisien osien normaalia kehitystä. Epätavalliset kasvojen piirteet, lyhytkasvu ja joitakin synnynnäisiä sydänvikoja ovat tärkeimmät patologiset ja diagnostiset merkit.
Patologian seuraukset eivät aina ole dramaattisia: joissakin tapauksissa Noonanin oireyhtymä voi aiheuttaa nuorten oireiden ja antaa normaalin elämän.
Lyhyt muistutus genetiikasta: DNA ja kromosomit
Ennen kuin kuvaillaan Noonan-oireyhtymää, on hyvä tehdä lyhyt viittaus genetiikkaan.
CHROMOSOMIT JA DNA
Jokaisen terveen ihmisen solussa on 23 paria homologisia kromosomeja : 23 ovat äitiä, eli periytyneitä äidistä, ja 23 ovat isänsä tai peritty isältä. Näiden kromosomien pari on seksuaalinen eli se määrittää yksilön sukupuolen; loput 22 paria koostuvat sen sijaan autosomaalisista kromosomeista . Kokonaisuudessaan 46 ihmisen kromosomit sisältävät koko geneettisen materiaalin, joka tunnetaan paremmin DNA: na . Yksilön DNA: ssa on kirjoitettu hänen somaattiset piirteensä, hänen taipumuksensa, fyysiset kykynsä jne.
GENESIT JA DNA: N MUTATIT
DNA on järjestetty moniin sekvensseihin, jotka ovat enemmän tai vähemmän pitkiä, nimeltään geenit . Kukin geeni on tietyllä kromosomilla ja sen vastineella, koska se esiintyy kahdessa kopiossa, joita kutsutaan alleeleiksi . Alleli tulee äidistä ja se sijaitsee äidin kromosomissa; toinen alleeli tulee isältä ja sijaitsee isän kromosomissa.
Kuvio: geenin organisointi homologisten kromosomien parissa. Homologisten kromosomien pari sisältää spesifisiä geenejä, joilla kaikilla on kaksi muunnosta, alleelit, jotka käyttävät samaa kromosomaalista asemaa ja tekevät samoja toimintoja (mutaatioita lukuun ottamatta). Vasemmassa kromosomiparissa on kaksi yhtäläistä alleelia (molemmat sinisiä); oikean parin sijaan on kaksi eri alleelia (yksi on punainen, toinen on sininen).
Geeneistä peräisin olevat proteiinit ovat läsnä kehossamme. Kun DNA-mutaatio tapahtuu, tietyn kromosomin geeni (tavallisesti alleeli) voi olla viallinen ja siten tuottaa viallisen proteiinin.
Mikä on Noonanin oireyhtymä
Noonan-oireyhtymä on geneettinen, joskus perinnöllinen sairaus, joka aiheuttaa useita anatomisia poikkeavuuksia (eikä vain) useissa kehon osissa. Tärkeimmät muutokset tapahtuvat kasvo-, sydän- ja luustojärjestelmässä, mutta on mahdollista, että lisääntymisjärjestelmä, imukudos, iho, hermosto, silmät, korvat, veri ja munuaiset.
Noonan-oireyhtymää kuvaavat poikkeavuudet eivät ole aina samat kaikissa potilailla: joissakin tapauksissa ne ovat epäselviä, niin paljon, että ne kulkevat lähes huomaamatta ja sallivat melkein normaalin elämän; toisaalta he ovat niin korostuneita, että ne vaarantavat ne, jotka käyttävät niitä.
epidemiologia
Noonan-oireyhtymä on harvinaista: se vaikuttaa tosiasiallisesti yhteen lapsiin joka 2500 uutta vastasyntynyttä. Myös miehiä ja naisia kohdellaan yhtä lailla, eikä etenkään etnistä alkuperää ole erityisen taipuvainen kuin toiset.
syyt
Noonan-oireyhtymä on geneettinen tauti, joten se johtuu DNA : n muutoksesta . Tutkijat ovat varma, että siihen liittyy vähintään kahdeksan geeniä, mutta he eivät vieläkään pysty selittämään, miten ne aiheuttavat anatomisia poikkeavuuksia.
Mitä nämä kahdeksan geeniä tekevät?
ASEMA
Noonan-oireyhtymässä mukana olevilla geeneillä on erityinen fysiologinen rooli: ne tuottavat proteiineja, jotka mahdollistavat solujen kasvun ja kehittymisen. Toisin sanoen nämä proteiinit ovat sääntelypäät, jotka huolehtivat jokaisen solun elämästä ja kohtalosta hyvin yksityiskohtaisesti.
Kun näitä proteiineja muodostavat geenit mutatoituvat, edellä kuvatut solujen säätelymekanismit muuttuvat myös vakavasti vaurioittamalla kehoa.
NÄYTETYT GENESIT
Niistä kahdeksasta geenistä, jotka liittyvät Noonanin oireyhtymään, vain neljä on täysin tunnistettu, koska ne muuttuvat tilastollisesti tuntuvalla taajuudella.
Ne ovat:
- PTPN11 : sen mutaatio kuvaa noin 50% tapauksista. Se sijaitsee kromosomissa 12 ja sen vaikutuksen löytäminen Noonanin oireyhtymässä juontaa juurensa 2001. Vuonna 2000 syntyneellä proteiinilla on keskeinen rooli alkion kehityksessä: se hallitsee itse asiassa solujen kasvua, erilaistumista ja jakautumista. erityisesti sydämen. Tiedämme varmasti, että mutatoitunut alleeli riittää sairauden esiintymiseen (määräävä asema).
- SOS1 : mutaatio 10-15%: ssa tapauksista. Ymmärrettiin, että hän voisi olla mukana taudissa vuonna 2006.
- RAF1 : mutaatio 5-10%: ssa tapauksista. Hänen rooliaan ei ollut tiedossa vasta vuonna 2007.
- KRAS : sen mutaatio kuvaa noin 2% tapauksista. Sen vaikutusten löytäminen on viimeinen: 2006.
Kuten näette, näihin geeneihin liittyvä tutkimus on melko uusi, ja tämä selittää, miksi ne ovat vielä vireillä.
HENKILÖSTÖ: KYLLÄ TAI EI?
Geneettiset mutaatiot, 50% tapauksista, ovat satunnaisia (ts. Satunnaisuudesta johtuen), kun taas jäljellä olevissa 50%: ssa heidät välittävät yksi vanhemmista .
Yleensä ne vanhemmat, jotka levittävät tautia lapsilleen, eivät tiedä, että ne vaikuttavat Noonanin oireyhtymään, koska tämä ei luultavasti ole vakava ja ilmeinen muoto.
oireet
Noonan-oireyhtymä ilmenee useilla tunnusmerkillä useissa kehon osissa.
Nämä merkit koostuvat enemmän tai vähemmän voimakkaista anatomisista poikkeavista poikkeamista ja enemmän tai vähemmän vakavista patologisista tiloista. Itse asiassa jotkut potilaat ilmentävät taudin selvästi kaikessa suhteessa; toiset taas ovat tarkempia tai rajoittuvat joihinkin sivustoihin.
TÄRKEIMMÄT JA TOISEN PATHOLOGISET OMINAISUUDET
Epätavalliset kasvojen piirteet, lyhytkasvu ja joukko synnynnäisiä sydänvikoja ovat poikkeavuuksia, jotka löytyvät kaikista Noonan-oireyhtymän kärsivistä; tästä syystä tarkastellaan taudin tärkeimpiä ominaisuuksia (Huom. synnynnäinen termi tarkoittaa syntymästä lähtien ).
Sen sijaan seuraavia poikkeamia pidetään toissijaisina ominaisuuksina, koska ne ovat vähemmän yleisiä kuin aiemmat:
- Hematoomien ja verenvuotojen helppo esiintyminen
- Oppimisvaikeudet ja käyttäytymishäiriöt
- Erilaisia visuaalisia puutteita
- Lymphedema
- Lihaksen hypotonia
- Kuulon menetys
- Lapsettomuus ja epänormaalit sukupuolielimet
- Vaikea ruokinta (lapsuudessa)
- Luuston poikkeavuuksia
HENGEN KÄSITTELY
Epänormaalit kasvojen ominaisuudet voidaan havaita jo silloin, kun potilas on hyvin pieni; ajan myötä niiden variaatiota havaitaan pysyväksi aikuisuudessa.
- Hyvin varhaislapsuus (alle vuoden): silmät ovat kaukana toisistaan ja pyrkivät pohjaan. Korvat ovat matalat ja suunnattu pään takaosaan. Uran yläpuolella oleva ura on syvä; kaula on lyhyt ja hiusraja pään takana on pieni.
- Lapsuus : silmät alkavat tulla näkyviksi, kun silmäluomet lasketaan ( ptosis ) ja ne ovat paksumpia. Nenä murskataan juurella, mutta sillä on laaja pohja ja sipulinkärki.
- Lapsuus : edelliset ominaisuudet lisäävät kasvojen, suurennettujen huulien ja kasvojen pitempää ilmentymistä.
- Nuoruus : otsa tulee leveäksi ja leuka on huomautettu, jolloin kasvot ovat samanlaisia kuin kolmio. Jotkin kasvojen piirteet korostuvat, kuten nenästä alkavat viivat ja ulottuvat suuhun, kun silmät ovat vähemmän näkyviä. Lyhyt kaula on rikastettu muilla yksityiskohdilla: ensimmäiset taitokset ( pterigium colli ) näkyvät ja trapezius-lihakset ovat laajempia.
- Aikuisten ikä : nenästä suuhun ulottuvat kolot ovat syviä ja ilmeisiä. Suu tulee entistä näkyvämmäksi ja iho rypistyi ja kirkastuu. Silmät ovat aina kaukana ja silmäluomet ovat paksunneet ja kärsivät ptosisista.
LOW STATURE
Paino ja pituus syntymässä ovat normaaleja. Ensimmäisten 18–24 kuukauden aikana kasvu on kuitenkin hidasta ja viivästynyt verrattuna samanikäisiin lapsiin.
Kuva: Noonan-oireyhtymän aikuisen kasvot. Sivustosta: login.aafp.org
Tämä johtuu hormonikorvauksesta ( kasvuhormoni, GH ), mutta myös vaikeuksista, joita lapsi on syömässä.
Kasvun hidastumista havaitaan myös lapsuudessa ja ennen kaikkea murrosiässä, kun pojat kehittyvät äkillisesti. Eri ikäryhmien väliset erot tässä elämässä ovat ilmeisiä.
Hoidon puuttuessa miesten korkeus saavuttaa keskimäärin 162 cm, kun taas naisilla se on 153 cm. Oikean terapeuttisen hoidon avulla korkeus voi myös olla normaalissa keskiarvossa.
CONGENITAL CARDIAC DEFECTS
80% Noonan-oireyhtymästä kärsivistä potilaista syntyy enemmän tai vähemmän vakavilla sydänvirheillä. Nämä poikkeamat voivat olla:
- Keuhkoventtiilin stenoosi: tämä on sydämen venttiilin supistuminen (stenoosi) (joka sallii veren virrata sydämen oikeasta kammiosta kohti keuhkovaltimoa). Keuhkovaltimo on vastuussa veren kuljettamisesta keuhkoihin hapettumisen vuoksi.
- Keuhkovaltimon stenoosi : se on keuhkovaltimon supistuminen; tämä vika, kuten edellinen, rajoittaa keuhkoihin pääsevän veren määrää hapetettaessa.
- Ventrikulaarisen väliseinän (kammioiden välisen) tai eteisväylän ( eteisten välissä) vika : muodostuu reikän muodostuminen kammion seinämän väliin, joka erottaa kammiot (tai atriaa erottavan kammion). Tämä saa veren virtaamaan kahden osaston välillä ja aiheuttaa verenkiertohäiriöitä, joskus jopa vakavia.
MUUT ANOMAALIT
Koska nämä ovat lukuisia tapahtumia, yritämme kuvata niitä pääpiirteissään.
- Oppimisvaikeudet ja käyttäytymishäiriöt . Älykkyys voi olla keskimääräistä alhaisempi. On kuitenkin monia henkilöitä, joilla on sairauden kantajista huolimatta normaali IQ.
Sama pätee käyttäytymiseen: joissakin tapauksissa potilas on ärtynyt, toistaa muiden ihmisten ääniä ja sanoja ja sillä on outoja ruokavalion vaatimuksia.
- Hematoomien ja verenvuotojen helppo esiintyminen . 50%: lla potilaista hyytymistekijät vähenevät. Siksi veren menetys, myös triviaalisen trauman jälkeen, on näkyvissä. Se on ominaisuus, jota ei pidä jättää huomiotta tiettyjä lääkkeitä (aspiriinia) käytettäessä tai leikkauksen aikana (kaikki, invasiivisimmista hampaiden yksinkertaiseen uuttoon).
- Erilaisia visuaalisia puutteita . Noin puolella potilaista on erilaisia näköongelmia. Strabismus, astigmatismi, likinäköisyys, laiska silmä ( amblyopia ), hypermetropia ja nystagmus ovat mahdollisia näköhäiriöitä, joita voi ilmetä Noonan-oireyhtymässä olevalla potilaalla.
- Lymfedeema . Tämä on lymfaattisen järjestelmän vika. Imuneste tai imusolmuke kerääntyy kehon joillekin alueille, kuten kädet ja jalat. Se tapahtuu lähinnä lapsuudessa.
- Lihaksen hypotonia . Tämä on lihaskudoksen väheneminen. Se on tyypillistä lapsuudelle ja lapsuudelle.
- Kuulon menetys . Tämä on väliaikainen jakso nuorten aikana. Se johtuu keskikorvan tavallisesta otiitista .
- Lapsettomuus ja epänormaalit sukupuolielimet . Sukuelinten sairaudet havaitaan 60%: lla potilaista. Koehenkilöt ovat usein miehiä, jotka kärsivät salakirurgiasta (ts. Yhden tai molempien kivesten epäonnistuminen laskeutumaan kivespussiin). Tämän ongelman ratkaisemiseksi on käytettävä kirurgiaa. Muuten, eli ilman väliintuloa, yksilöllä on pienempi määrä siittiöitä, joten hän on vähemmän hedelmällinen.
Noonan-oireyhtymällä olevilla naisilla ei yleensä ole näitä ongelmia.
- Vaikea ruokinta . Se on tyypillinen lapsuuden ongelma, joka edistää kasvun viivästymistä. Lapsella on ongelmia rintamaidon imulla ja pyritään oksentamaan jokaisen aterian jälkeen.
- Luuston poikkeavuuksia . Erityisesti nuorten nuorten kohdalla voidaan nähdä nivelten hypermobiliteettia (eli nivelet, joilla on laaja liike), skolioosia, rintakehää (tai suppiloa), rintakehää ja nännit erilleen toisistaan epätavallisella tavalla.
MITÄ JA MITÄ OIKEUS OLE VASTAAN OTTAA ASIAKKAAN?
Jos huomaat edellä kuvailtuja kasvojen piirteitä lapsen kohdalla, on suositeltavaa, että pieni potilas joutuu lastenlääkärintarkastukseen. Sitten lääkäri tekee asianmukaiset arviot ja, jos hän epäilee Noonanin oireyhtymää, hän suorittaa tarvittavat diagnostiset testit.
Joissakin tapauksissa anatomiset poikkeamat ovat epäselviä, joten ne, jotka ovat taudin kantajia, eivät tiedä, että ne ovat vaikuttaneet. Kuitenkin jopa näissä tilanteissa diagnoosi on tärkeää, mikä saattaa johtua sydänongelmista.
komplikaatiot
Noonan-oireyhtymään liittyvät komplikaatiot riippuvat taudin vakavuudesta. Siksi tästä näkökulmasta jokainen potilas edustaa tapausta itsessään.
Tärkeimmät komplikaatiot ansaitsevat tarjouksen:
- Vakava henkinen viive
- Erittäin heikentynyt veren hyytymiskyky
- Lymfedeema muodostuu elintärkeiden elinten, kuten sydämen ja keuhkojen, ympärille
- Sukuelinten vakavat anatomiset poikkeavat vaikutukset virtsaan (erityisesti munuaisiin)
diagnoosi
Noonan-oireyhtymä, jolla on suuri määrä tiettyjä merkkejä, voidaan diagnosoida jopa objektiivisen tutkimuksen jälkeen . Joissakin tapauksissa tauti ei kuitenkaan ole kovin ilmeinen, joten, kuten on jo useaan otteeseen sanottu, se voi jäädä huomaamatta murrosikään tai aikuisuuteen asti (kun potilaan ensimmäiset seksuaaliset tarpeet ilmenevät).
Joka tapauksessa epäilysten selvittämiseksi on olemassa erittäin luotettavia geneettisiä testejä, kuten ns. Karyotyyppi .
Kun tauti on diagnosoitu, on tärkeää seurata tiettyjen testien avulla potilaalle mahdollisesti vaarallisia patologisia tiloja, kuten sydänvikoja tai alentuneita hyytymistekijöitä. Näiden testien tuloksista riippuen kunkin tarkasteltavan tapauksen vakavuus voidaan määrittää tarkasti.
Fyysisen tutkimuksen tärkeimmät merkit:
| Seurannan suorittaa:
|
hoito
Noonan-oireyhtymä ei ole geneettinen sairaus.
Sen tuottama oireisto voidaan kuitenkin rajoittaa ja lievittää melko tehokkailla hoitomuodoilla.
SYY-ONGELMIEN HOITO
Tietäen, mitkä ovat sydäntä häiritsevät häiriöt, on välttämätöntä, jotta pystytään asettamaan sopivin hoito.
Tiettyjä sydämen poikkeavuuksia voidaan hallita yksinkertaisella farmakologisella hoidolla (diureetit, rytmihäiriölääkkeet ja beetasalpaajat); toiset vakavammat (esimerkiksi keuhkoventtiilin stenoosi tai väliseinän viat) voivat vaatia leikkausta.
Joka tapauksessa säännöllinen seuranta on välttämätöntä, koska näennäisesti vaaraton tilanne voi muuttua erittäin vakavaksi ja dramaattiseksi kehitykseksi.
HORMONAALINEN HOITO KASVUA
Usein heikentynyt staattinen kehitys johtuu heikosta kasvuhormonin tuotannosta tai GH: sta . Siksi yhdellä sen analogista ( somatropiinista ), joka on luotu laboratoriossa, eksogeeninen antaminen vaikuttaa erinomaisesti edellyttäen, että terapeuttista ohjelmaa noudatetaan tarkasti. Jälkimmäinen on hyvin yksinkertainen: päivittäiset injektiot, jotka alkavat 3-5 vuotta.
Haittavaikutukset ovat harvinaisia ja ne koostuvat pääasiassa kutinaa ja punoitusta injektiokohdassa.
Hormonitasojen säännöllistä seurantaa suositellaan.
HENKILÖSTÖN HALLINTA
Joissakin tapauksissa Noonanin oireyhtymä voi merkittävästi heikentää henkistä osaamista. Näissä tilanteissa potilas tarvitsee kelvollista tukea erityisesti koulussa.
MUUT KÄSITTELYT
Visuaalisia vikoja varten voi riittää diagnosoidulle patologialle sopivat lasit; on harvinaista käyttää kirurgiaa.
Mitä tulee hyytymisongelmiin, on olemassa lääkkeitä, jotka edistävät hyytymistä, ja jotka annetaan annettavan ajan kuluessa. Lisäksi suositus muistaa ei ole ottaa antikoagulantteja, kuten aspiriinia ja sen johdannaisia.
Jos kriittisten elinten, kuten sydämen tai keuhkojen, ympärille muodostuu lymfedeema, imuneste voidaan tyhjentää asettamalla erityinen putki. Kirurgia on näissä tapauksissa harvinainen.
Lopuksi, hedelmättömyyden ja sukupuolielinten puutteiden osalta on mahdollista ratkaista criptorchidismia erityisellä interventiolla (Huom: lukijaa muistutetaan, että hedelmättömyys Noonanin oireyhtymässä on tyypillisesti miesongelma).
ennuste
Ennuste vaihtelee potilaasta toiseen. Joissakin yksilöissä Noonan-oireyhtymä aiheuttaa itse asiassa melkoisen oireen ja mahdollistaa lähes normaalin elämän (edellyttäen, että käytetään asianmukaisia hoitoja); toisissa se kuitenkin vaarantaa vakavasti henkisen kapasiteetin ja yleisen terveyden.
Siksi ennuste voi olla positiivinen (ensimmäinen tapaus), mutta myös negatiivinen (toinen tapaus).
Näiden kahden äärimmäisen tilanteen rinnalla lisätään kohtalaisia tapauksia, toisin sanoen keskimmäistä maata ei-vakavien varjostettujen muotojen ja vakavien välillä. Näiden olosuhteiden vuoksi ennuste on positiivinen, joten varhainen diagnoosi on välttämätöntä, ja sen jälkeen hoidetaan riittävästi ja varhaisessa vaiheessa. Vasta sitten ennuste voi vaikuttaa myönteisesti.
EHKÄISY
Valitettavasti satunnaisten mutaatioiden estäminen ei ole mahdollista. Perinnöllisiä muotoja voidaan toisaalta ehkäistä ilmoittamalla hedelmällisille yksilöille, jotka kärsivät Noonanin oireyhtymästä, mahdollisuudesta välittää tauti lapsilleen.
