yleisyys
Trombolyyttiset lääkkeet (joita kutsutaan myös trombolyyttisiksi tai fibrinolyyttisiksi aineiksi ) ovat lääkkeitä, joita käytetään kaikissa niissä sydän- ja verisuonitaudeissa, jotka johtuvat trombien muodostumisesta ja irtoamisesta.
viitteitä
Mitä se käyttää
Kuten mainittiin - toisin kuin antikoagulantteja ja verihiutaleita estäviä lääkkeitä, joita annetaan trombien muodostumisen estämiseksi - trombolyyttisiä aineita käytetään kaikissa niissä olosuhteissa, joissa trombi on jo muodostunut.
Siksi trombolyyttisten lääkkeiden käyttö on esimerkiksi osoitettu seuraavissa tapauksissa:
- akuutti sydäninfarkti
- keuhkoembolia
- syvä laskimotukos
- valtimotukos
- verkkokalvon tromboosi
- sepelvaltimotautia
Toimintamekanismi
Vaikka on olemassa erilaisia trombolyyttisiä lääkkeitä, vaikutusmekanismi, jolla useimmat näistä vaikuttavista aineista hajottaa patologisen trombin, on sama.
Yksityiskohtaisemmin fibrinolyyttiset lääkkeet suosivat plasminogeenin konversiota plasmiiniksi. Jälkimmäinen on proteaasi, jonka tehtävänä on digestoida ja hajottaa fibriiniä, mukaan lukien trombisolujen muodostava fibriini.
luokitus
Periaatteessa trombolyyttiset lääkkeet voidaan jakaa ensimmäiseen, toiseen ja kolmanteen sukupolven aineeseen.
Ensimmäisen sukupolven trombolyyttiset aineet
Vaikuttavat aineet, kuten: kuuluvat ensimmäiseen sukupolven trombolyyttisiin lääkkeisiin
- Streptokinaasi (tai streptokinaasi): streptokinaasi on ryhmä, joka on saatu C-ryhmän p-hemolyyttisten streptokokkien viljelmistä. Tämä proteiini kykenee sitoutumaan plasminogeeniin, muodostaen sen kompleksin ja muuttamalla sen plasmiiniksi.
Lisäksi edellä mainittu kompleksi ei ainoastaan salli trombiin sisältyvän fibriinin hajoamista, vaan se kykenee myös katalysoimaan fibrinogeenin ja hyytymistekijöiden V ja VII tuhoutumista.
Tästä syystä streptokinaasia pidetään ei-fibriinispesifisenä trombolyyttisenä lääkkeenä. Tämän lisäksi, koska se on elimistöön vieras proteiini, sen antaminen voi aiheuttaa allergisia reaktioita. Lisäksi joissakin tapauksissa henkilöt, jotka ovat tehneet streptokokki-infektioita elämänsä aikana, ovat vasta-aineita, jotka ovat myös aktiivisia streptokinaasia vastaan, mikä johtaa sen inaktivoitumiseen.
Tästä syystä nykyään streptokinaasin käyttö hylätään selektiivisempien ja tehokkaampien lääkkeiden hyväksi.
- Urokinaasi (tai urokinaasi): urokinaasi on ihmisperäistä proteiinia, jonka vaikutus vaikuttaa hieman erilaisella vaikutusmekanismilla kuin muilla trombolyyttisillä lääkkeillä. Itse asiassa tämä proteiini kykenee hajottamaan sekä fibriiniä että fibrinogeeniä, jolloin sillä on suora fibrinolyyttinen vaikutus.
Tällä molekyylillä on se etu, että se on ihmisperäinen, joten organismi ei tunnista sitä vieraana aineena. Ei sattumalta, urokinaasia käytettiin ennen kaikkea potilailla, joilla oli yliherkkyys streptokinaasille.
Myös urokinaasilla on joitakin rajoituksia, kuten korkeat kustannukset ja sen selektiivisyys fibriinille.
Toisen sukupolven trombolyyttiset aineet
Altiplasi kuuluu tähän luokkaan. Tämä molekyyli on ihmisen kudoksen plasminogeeniaktivaattori (t-PA), joka on saatu rekombinantti-DNA-tekniikoilla.
Kudoksen plasminogeeniaktivaattorin tehtävä kehossamme on nimenomaan muuntaa plasminogeeni plasmiiniksi.
Alteplaasin etuna on se, että sillä on suuri affiniteetti plasminogeeniin, joka on sitoutunut fibriiniin trombissa, ja pienempi affiniteetti vapaan plasminogeenin suhteen (toisin kuin mitä tapahtuu ensimmäisen sukupolven fibrinolyyttisillä aineilla); tästä syystä verihiutaleita pidetään fibriinispesifisenä trombolyyttisenä lääkkeenä.
Kuitenkin terapeuttisilla pitoisuuksilla korkea tauko pystyy edelleen muuttamaan jopa vapaan plasminogeenin plasmiiniksi ja sen puoliintumisaika on ehdottomasti lyhyt (ohjeellisesti, noin viisi minuuttia).
Kolmannen sukupolven trombolyyttiset aineet
Kolmannen sukupolven trombolyyttiset lääkkeet johtuvat kudosplasminogeeniaktivaattorin rakennemuutoksista.
Reteplaasi ja tenekteplaasi kuuluvat tähän luokkaan, molemmat saadaan muuttamalla hempase-rakennetta.
Tarkemmin sanottuna reteplaasista on poistettu osa aminohapoista, jotka ovat läsnä hempaseessa; kun taas tenekteplaasin saamiseksi - geenitekniikan avulla - on tehty muutoksia proteiinin aminohapposekvenssiin.
Toisen sukupolven fibrinolyyttisiin lääkkeisiin verrattuna kolmannen sukupolven trombolyyttisillä lääkkeillä on suurempi puoliintumisaika.
Haittavaikutukset
Trombolyyttisten lääkkeiden pääasialliset sivuvaikutukset liittyvät niiden kykyyn hajottaa paitsi patologisia trombeja myös fysiologisia hyytymiä, mikä altistaa potilaan verenvuodon riskille.
