irinotekaani

Irinotekaani (tai irinotekaani) on kamptoteciiniperheeseen kuuluva syöpälääke.

Tähän perheeseen kuuluvat kaikki ne lääkkeet, jotka ovat peräisin kamptotesiinista, luonnollinen molekyyli, joka kykenee estämään syöpäsolujen proliferaatiota.

Irinotekaani - kemiallinen rakenne

Camptothecin uutettiin ensimmäistä kertaa Camptotheca acuminatan kuoresta (Kiinasta peräisin oleva puu).

viitteitä

Mitä se käyttää

Irinotekaania voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa hoitoon:

Edistynyt kolorektaalisyöpä;
Munasarjasyöpä;
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

varoitukset

Irinotekaania on annettava syövän lääkkeiden antamiseen erikoistuneen lääkärin tarkassa valvonnassa ja vain erikoistuneissa tiloissa.

Irinotekaanin toksisuuden vuoksi on tärkeää seurata potilaiden maksan ja munuaisten toimintaa koko lääkehoidon ajan.

Potilaita, joilla on riskitekijä hengityselinten ja / tai sydänolosuhteiden kehittymiselle, tulee seurata huolellisesti.

Vaikka irinotekaani ei ole rakkuloita, infuusiokohdan ekstravasaatio ei saa tapahtua; tätä varten - hoidon aikana - potilaita on seurattava tarkasti.

vuorovaikutukset

Irinotekaanin ja entsyymi-indusoijien, kuten esimerkiksi fenobarbitaalin (barbituraatti) ja karbamatsepiinin (epilepsian hoitoon käytettävä lääke), samanaikainen käyttö voi aiheuttaa irinotekaanin terapeuttisen tehon vähenemistä.

Irinotekaani voi vähentää fenytoiinin (epilepsiaan käytettävän lääkkeen) suoliston imeytymistä, mikä tehostaa epileptisiä kohtauksia.

Irinotekaanin ja ketokonatsolin (antifungaalinen lääke) samanaikainen käyttö voi vähentää irinotekaanin pitoisuutta plasmassa, mikä vähentää sen terapeuttista tehoa. Sama voi tapahtua, jos mäkikuismaa (tai mäkikuismaa ), joka on virtsapitoinen kasvi, jolla on antiviraalisia ja masennuslääkkeitä, annetaan samanaikaisesti irinotekaanin kanssa.

Irinotekaani voi olla vuorovaikutuksessa suun kautta otettavien antikoagulanttien aktiivisuuden kanssa.

Irinotekaani ja rokotteet

Irinotekaania saaneiden potilaiden rokottaminen elävien heikennettyjen virusrokotteiden kanssa ei ole suositeltavaa. Irinotekaani aiheuttaa heikentynyttä valkosolujen tuotantoa; tällä tavalla se vaarantaa vakavasti immuunijärjestelmän estämällä potilasta reagoimasta rokotteeseen riittävästi.

Immuunipuutteisten potilaiden kohdalla elävien virusrokotteiden antaminen voi aiheuttaa infektioita ja lisätä rokotteen sivuvaikutuksia, koska virusreplikaatio lisääntyy.

Joissakin tapauksissa kehittyvä infektio voi olla kohtalokas.

Haittavaikutukset

Irinotekaani voi aiheuttaa erilaisia haittavaikutuksia, jotka riippuvat annettavan lääkkeen määrästä ja potilaan tilasta. Lisäksi ei ole sanottu, että kaikki haittavaikutukset ilmenevät yhtä voimakkaasti kussakin yksilössä, koska jokainen potilas reagoi eri tavalla kemoterapiaan.

Seuraavat ovat lääkkeen aiheuttamat tärkeimmät sivuvaikutukset.

Myelosuppressio (luuydinsuppressio)

Irinotekaani voi aiheuttaa luuydinsuppressiota. Tämä suppressio johtaa alentuneeseen hematopoeesiin eli verisolujen vähentyneeseen synteesiin. Verisolujen tuotannon väheneminen voi johtaa:

Anemia (veren hemoglobiinin väheneminen);
Leukopenia (valkosolujen vähentynyt määrä), minkä seurauksena lisääntynyt alttius infektioiden supistumiselle ;
Verihiutaleiden väheneminen (verihiutaleiden väheneminen), joka johtaa mustelmiin ja epänormaaliin verenvuotoon, jossa on lisääntynyt verenvuotoriski .

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Irinotekaanihoito voi aiheuttaa häiriöitä, kuten pahoinvointia, oksentelua ja ripulia .

Oksentelu tapahtuu yleensä muutaman tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta ja voi kestää muutaman päivän. Yleensä tämä oire pidetään hallinnassa, kun käytetään antiemeettisiä (eli antivomito) lääkkeitä. Jos kuitenkin oksentelu on vakavassa muodossa ja jos se jatkuu huumeiden käytöstä huolimatta, on tarpeen ilmoittaa siitä lääkärille.

Ripuli voi olla varhainen tai myöhäinen.

Varhaisen ripulin tapauksessa tämä tapahtuu - yleensä - 24 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen ja johtuu irinotekaanin indusoimasta kolinergisesta aktivoinnista; sitä voidaan hoitaa käyttämällä lääkkeitä, joilla on kolinerginen antagonistinen vaikutus.

Toisaalta myöhäinen ripuli voi tapahtua kolmesta kymmeneen päivään lääkkeen ottamisen jälkeen. Tavallisesti ripulia kontrolloidaan verenpainelääkkeiden käytön avulla, mutta - jos se on vakava - voi olla tarpeen vähentää annettavaa lääkitystä tai jopa lopettaa hoito.

Dehydraation jälkeen, joka liittyy ripuliin ja / tai oksenteluun, voi esiintyä munuaisten vajaatoimintaa, hypotensiota tai sydämen vajaatoimintaa. Siksi on välttämätöntä juoda paljon, jotta ne menettäisivät kadonneita nesteitä.

Hiusten, silmäripsien ja hiusten kaatuminen

Irinotekaanihoito voi johtaa hiusten, silmäripsien ja hiusten häviämiseen yleensä . Nämä voivat ohittaa tai pudota kokonaan. Yleensä tämä oire esiintyy muutaman viikon kuluttua lääkkeen ottamisesta. Se on kuitenkin palautuva sivuvaikutus, hiusten ja hiusten pitäisi kasvaa takaisin hoidon lopettamisen jälkeen.

Suuntelon häiriöt

Irinotekaani voi aiheuttaa kipua ja kuivuutta suuontelossa ja pienten haavaumien esiintymisessä. Tämä sivuvaikutus voidaan estää juomalla runsaasti nesteitä ja suorittamalla säännöllinen hammaspuhdistus pehmeällä hammasharjalla. Lisäksi voi esiintyä maun tunteen tilapäistä muutosta, joka palaa normaaliksi hoidon lopussa.

Lihaskrampit

Irinotekaanihoito voi aiheuttaa lihaskouristuksia . Yleensä ne esiintyvät lievässä muodossa, mutta - jos ne esiintyvät vakavassa muodossa - tulehduslääkkeitä voidaan tarvita.

Maksan vajaatoiminta

Irinotekaani voi aiheuttaa tilapäistä maksan vajaatoimintaa, joka yleensä ilmenee veren transaminaasiarvojen noustessa. Maksan toiminnan tulisi kuitenkin palautua normaaliksi hoidon lopussa.

Ihohäiriöt

Irinotekaanihoito voi aiheuttaa akneen kaltaisia ihottumia, jotka voivat olla kutiava . Siksi on suositeltavaa käyttää neutraaleja pesuaineita ja mahdollisesti - jos lääkäri pitää sitä tarpeellisena - antihistamiinisia voiteita.

Allergiset reaktiot

Irinotekaani - kuten kaikki lääkkeet - voi aiheuttaa allergisia reaktioita herkillä henkilöillä. Allergiset reaktiot voivat ilmetä ihottumina, joihin liittyy kutinaa, kasvojen paikallinen punoitus, vilunväristykset, kuume, huimaus, päänsärky, hengenahdistus ja / tai lisääntynyt virtsaaminen. Oireet voivat esiintyä sekä lievinä että vakavina. Jos se ilmenee vakavassa muodossa, sopiva lääkehoito voi olla tarpeen.

Akuutti kolinerginen oireyhtymä

Irinotekaani voi aiheuttaa akuutin kolinergisen oireyhtymän, joka ilmenee varhaisena ripulina, johon liittyy muita oireita, kuten hikoilua, vatsakramppeja, mioosia ja lisääntynyttä syljeneritystä. Jos tämä haittavaikutus ilmenee, atropiinisulfaattia tulee antaa, ellei kliinisiä vasta-aiheita ole. Tässä suhteessa on syytä noudattaa varovaisuutta astmapotilailla.

Sydämen häiriöt

Vaikka se ei ole yleinen haittavaikutus, sydänlihaksen iskemian tapahtumia voi ilmetä irinotekaanihoidon jälkeen. Nämä tapahtumat tapahtuivat kuitenkin pääasiassa potilailla, jotka kärsivät jo olemassa olevista sydämen patologioista.

Hengityselinten häiriöt

Irinotekaanihoito voi aiheuttaa hengenahdistusta ja - joskin harvoin - saattaa aiheuttaa interstitiaalisen keuhkosairauden alkamisen keuhkojen tunkeutumisena .

hedelmättömyys

Irinotekaani voi aiheuttaa hedelmättömyyttä sekä naisilla että miehillä.

Muut sivuvaikutukset

Muut irinotekaanin aiheuttamat haittavaikutukset ovat:

koliitti;
Suolen perforaatio;
anoreksia;
Vatsakipu;
Lihaskrampit;
parestesia;
Kuume ilman infektioita;
Annostuspaikkaan liittyvät systeemiset häiriöt;
Hypokalemia (tai hypopotassemia), toisin sanoen kaliumin puuttuminen veressä;
Tyypillinen emäksisen fosfataasin, bilirubiinin ja / tai kreatiniinipitoisuuden nousu verenkierrossa.

Toimintamekanismi

Irinotekaani - ennen sytotoksisen vaikutuksensa tekemistä (myrkyllistä soluille) - on aktivoitava maksan tasolla tapahtuvalla entsymaattisella hydrolyysireaktiolla. Lääke transformoituu siten aktiiviseksi yhdisteeksi, joka kykenee inhiboimaan yhtä DNA-replikaatioprosessin perusentsyymeistä: tyypin I topoisomeraasit .

Tämä esto aiheuttaa genomisia aberraatioita, jotka lähettävät solun apoptoosiin (ohjelmoidun solukuoleman mekanismi).

Käyttötapa - Annostus

Irinotekaani on saatavilla laskimoon. näyttää kirkkaalta nesteeltä.

Sitä voidaan antaa kolmen eri reitin kautta:

Kanyylin (ohut putki) kautta, joka on asetettu käsivarren tai käden suoneen;
Keskisen laskimo katetrin kautta, joka insertoidaan ihon alle suonen läheisyyteen;
PICC- linjan ( Peripherally Inserto Central Catheter ) kautta tässä tapauksessa katetri sijoitetaan perifeeriseen laskimoon, yleensä käsivarteen. Tätä tekniikkaa käytetään syöpälääkkeiden antamiseen pitkään aikaan.

monoterapia

Kun lääkettä käytetään yksinään, yleensä käytetty irinotekaaniannos on 350 mg / m2 kehon pinta-alaa annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 30 - 90 minuutin aikana.

Annokset annetaan kolmen viikon välein.

Yhdistelmähoito

Irinotekaania voidaan antaa myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa. Erityisesti sitä annetaan usein yhdessä 5-fluorourasiilin ja foliinihapon kanssa. Kun näitä lääkkeitä käytetään yhdessä, irinotekaanin annosta pienennetään tavallisesti 180 mg / m2 kehon pinta-alalle annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 30 - 90 minuutin aikana. Tässä tapauksessa annokset annetaan yleensä kahden viikon välein.

Onkologin on kuitenkin määritettävä annostus hoidettavan patologian tyypin ja kunkin potilaan kliinisen kuvan mukaan.

Potilailla, joilla on jo olemassa oleva maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta, irinotekaanin annosta voidaan pienentää.

Jopa iäkkäillä potilailla - elintoimintojen menetyksen lisääntyneen määrän vuoksi - annosteltavan lääkeannoksen säätäminen saattaa olla tarpeen.

Raskaus ja imetys

Koska irinotekaanin todettiin olevan embryotoksinen ja teratogeeninen eläinkokeissa, sen käyttöä raskauden aikana (varsinkin ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana) on vältettävä, paitsi jos onkologi pitää tarpeellisena ottaa lääkettä.

Molempien sukupuolten on noudatettava varotoimia raskauden välttämiseksi kaiken irinotekaanihoidon aikana. Myös kemoterapian lopussa on noudatettava varotoimia vähintään kolmen kuukauden ajan.

Irinotekaanin mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi imeväisillä sen käyttö on vasta-aiheista imettäville naisille.