Pienisoluinen keuhkosyöpä

yleisyys

Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on kasvainprosessi, jolle on tunnusomaista korkea pahanlaatu.

Useimmissa tapauksissa tämä neoplasma kehittyy keuhkojen hilarissa tai keskiosassa, ja siihen liittyy tyypillisesti suurempi kaliiperi (keuhkoputket).

Pienisoluisten keuhkosyövän alkuvaiheen oireita ovat jatkuva yskä, hengitysvaikeudet ja rintakipu. Läheisyyden läheisyydessä naapurirakenteisiin voi aiheutua sen sijaan käheys, dysfagia ja ylivoimainen vena cava -oireyhtymä, koska neoplastisen massan osaan kohdistuu puristava vaikutus.

Pienisoluisten keuhkosyöpien puhkeaminen liittyy läheisesti tupakointiin ja sitä esiintyy harvoin henkilö, joka ei ole koskaan tupakoinut.

Pienisoluinen keuhkosyöpä on usein ominaista erittäin nopea kasvu, joten se voi levitä rintakehän ulkopuolelle nopeasti ja aiheuttaa laajamittaisia metastaaseja. Näistä syistä se ei yleensä ole herkkä kirurgiselle hoidolle.

syyt

Pienisoluinen keuhkosyöpä on ominaista keuhkoputkien epiteelisolujen kontrolloimattomalle kasvulle .

Tätä karsinoomaa kutsutaan myös kauran viljelykasvijaksi tai mikrokytoomaksi, ja sen nimi on nimeltään mikroskoopilla havaittavissa olevan pienen kasvainsolun koon.

Itse asiassa pienisoluinen keuhkosyöpä koostuu kasvainkloneista, joilla on huono sytoplasma ja hyvin määritellyt marginaalit, pyöristetyt tai soikeat, joskus lymfosyyttimäiset. Lisäksi joillakin SCLC-tyyppillä voi olla karan tai monikulmioelementtejä.

Syöpäsolut järjestyvät ryhmiin tai massoihin, jotka eivät näytä rauhas- tai hilseilevää arkkitehtuuria. Lisäksi joillakin näistä neoplastisista kloneista on neurosekretorisia rakeita ( APUD-järjestelmän soluja ).

Pienisoluisten keuhkosyövän alkamista aiheuttava patogeeninen tapahtuma on löydettävissä solujen kasvua stimuloivien geenien mutaatiossa (cMyc, MYCN ja MYCL) ja apoptoosin (BCL-2) inhibitiossa. Muita mukana olevia elementtejä ovat onkosuppressorit (p53), joiden inaktivointi oikeuttaa tämäntyyppisen tuumorin erityisen neoplastisen etenemisen.

Joka tapauksessa ennen kuin neoplastiset hengitysteiden epiteelisolut ovat pitkäaikaisia, karsinogeeneille on annettava pitkäaikainen altistuminen ja kerättävä useita geneettisiä poikkeamia.

epidemiologia

Noin 15-20% keuhkosyöpätapauksista ovat pienisoluisia; kaikki muut syövät ovat "ei-pieniä soluja".

SCLC esiintyy melkein aina tupakoitsijoissa ja tapahtuu ennen kaikkea keski-ikäisillä (27–66-vuotiaat).

Riskitekijät

Tupakansavu. Tupakointi on epäilemättä tärkein riskitekijä pienisoluisten keuhkosyöpien kehittymiselle; vain harvoissa tapauksissa kasvain syntyy tupakoimattomille. Riski vaihtelee tämän tapauksen voimakkuuden ja keston mukaan ja voi pienentyä tavan lopettamisen jälkeen, mutta se ei voi koskaan olla verrattavissa siihen, joka ei ole koskaan tupakoinut. Tuumorin puhkeamista voi myös suosia passiivinen tupakointi .
Ammatilliset riskit. Tupakoitsijoille pienisoluisten keuhkosyöpien riski on suurempi, jos kyseessä on yhdistetty altistuminen ionisoivalle säteilylle tai tietyille aineille (esimerkiksi asbesti, bis-kloorimetyylieetteri, hiilihöyryt, piidioksidi, kadmium, kromi ja nikkeli) työssä.
Ilman saastuminen. Muita pienisoluisten keuhkosyövän kehittymiseen liittyviä riskitekijöitä ovat altistuminen radonkaasulle, joka on maaperässä ja kivissä esiintyvien luonnon radioaktiivisten elementtien, kuten radiumin ja uraanin, hajoamisen tuote, joka voi kerääntyä suljetuille alueille. Jopa ilman saastuminen voi lisätä riskiä tämäntyyppisen syövän kehittymiselle.
Perhe- ja aiemmat keuhkosairaudet. Jotkut hengityselinsairaudet (kuten tuberkuloosi, keuhkoahtaumatauti ja keuhkofibroosi) voivat lisätä keuhkosyövän herkkyyttä sekä positiivista perheen historiaa tämän syöpämuodon (erityisesti vanhempien tai sisarusten) ja aiempien hoitojen osalta. sädehoito (käytetään esimerkiksi lymfooman hoitoon).

Merkit ja oireet

Verrattuna muihin keuhkosyöviin, pienisoluinen syöpä on erittäin pahanlaatuinen, joten se on erittäin aggressiivinen ja leviää hyvin nopeasti.

Oireet johtuvat paikallisesta kasvaimen hyökkäyksestä , viereisten elinten ja metastaasien osallistumisesta .

Syöpäsolut voivat siirtyä imusolmukkeiden läpi imusolmukkeisiin tai verenkiertoon.

Useissa tapauksissa pienisoluinen keuhkosyöpä on oireeton jo alkuvaiheessa tai aiheuttaa ei-spesifisiä ilmenemismuotoja; joskus tauti havaitaan vahingossa diagnosointitutkimuksissa rintakuville, jotka on tehty muista syistä.

Paikallinen kasvain

Yleisimmät paikalliseen syöpään liittyvät oireet ovat:

Yskä, joka ei hajota kahden tai kolmen viikon kuluttua;
Hengitysvaikeudet (hengenahdistus);
Sputum, jossa on tai ei ole jälkiä verestä (hemoftoe);
Epämääräinen tai paikallinen rintakipu;
Olkapään kipu.

Paraneoplastiset oireyhtymät ja systeemiset oireet voivat ilmetä missä tahansa sairauden vaiheessa ja ne voivat sisältää:

Toistuva tai pysyvä kuume, yleensä, ei kovin korkea;
Selittämätön väsymys;
Painonpudotus ja / tai ruokahaluttomuus.

Paraneoplastisille oireyhtymille on tunnusomaista oireet, jotka esiintyvät kasvaimesta tai sen metastaaseista kaukana olevilla alueilla.

Potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä, on pääasiassa mahdollista löytää:

Epäsopivan antidiureettisen hormonin erityksen (SIADH) oireyhtymä;
Lambert-Eaton-oireyhtymä (LEMS);
Cushingin oireyhtymä.

Alueellinen levittäminen

Pienisoluinen keuhkosyöpä voi levitä naapurirakenteisiin (kuten keuhkot, keuhkojen tai rintakehän vuori).

Syövän alueellinen leviäminen voi aiheuttaa:

Rintakipu johtuen keuhkopussin ärsytyksestä;
Hengenahdistus, joka johtuu pleura-effuusion kehittymisestä;
Vaikeus tai kipu nieltynä (dysfagia);
käheys;
Hypoksia diafragmaalisen halvaantumisen vuoksi, joka johtuu freenisen hermoston osallistumisesta.

Perikardi-kasvaimen leviäminen voi olla oireeton tai aiheuttaa supistavaa perikardiittia tai sydäntamponadia.

Hemoptysis on harvinaisempi ilmenemismuoto ja verenmenetys on vähäinen, lukuun ottamatta harvinaista tapausta, jossa tuumori tunkeutuu päävaltimoon ja aiheuttaa massiivista verenvuotoa ja kuolemaa tukehtumisen vuoksi.

Ylempi vena cava -oireyhtymä

Ylivoimaisen vena cava -oireyhtymän esiintyminen johtuu ylivoimaisen vena cavan puristamisesta tai invaasiosta tuumorin toimesta. Tämä tila voi johtaa päänsärkyyn, kasvojen ja yläreunan turvotukseen, kaulan suonien laajenemiseen, hengenahdistukseen ja kasvojen ja rungon huuhteluun.

etäpesäke

Sairaus aiheuttaa helposti metastaaseja rintakehän ulkopuolella, joten muita oireita saattaa esiintyä, jotka ovat toissijaisia kasvaimen leviämiselle etäisyydellä. Nämä ilmenemismuodot vaihtelevat sijainnin mukaan ja voivat sisältää:

Maksan metastaasit : kipu, keltaisuus, ruoansulatuskanavan häiriöt ja elinten vajaatoiminta.
Aivojen metastaasit: käyttäytymismuutokset, pareseesi, pahoinvointi ja oksentelu, kouristukset, sekava tila, afasia, koomaan ja kuolemaan asti.
Luuston metastaasit : vaikea luun kipu ja patologiset murtumat.

Pienisoluisten keuhkosyövän (mukaan lukien maksa, aivot, lisämunuaiset, luut, munuaiset, haima, perna ja iho) metastasaatio voi vaikuttaa lähes kaikkiin elimiin.

Mahdolliset komplikaatiot

Pienisoluinen keuhkosyöpä on keuhkosyövän aggressiivisin muoto koskaan. Noin 60%: lla potilaista on diagnosoinnin yhteydessä metastaattinen sairaus.

diagnoosi

Diagnostisen polun on aloitettava tarkka sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tutkimus, jotta voidaan tunnistaa taudin oireet ja tyypilliset oireet.

Rintaröntgenkuvien rajallinen herkkyys ei salli pienten solujen keuhkosyövän varhaista tunnistamista. Siksi radiografisessa tutkimuksessa havaitut muutokset (kuten yksinäinen keuhkomassa tai solmu, hilar laajentuminen tai tracheobronkiaalinen supistuminen) edellyttävät lisäarviointia, yleensä tietokoneistetussa tomografiassa (CT) tai PET-CT: ssä (tutkimus, jossa yhdistyvät CT: n anatominen tutkimus funktionaalisen positronemissio- tomografian kuvantamisen avulla). PET-kuvat voivat auttaa erottamaan tulehdusprosesseja ja pahanlaatuisia vaurioita sekä korostamaan rintakehän diffuusiota ja kaukaisia metastaaseja.

Diagnoosi edellyttää sytopatologista vahvistusta perkutaanisella biopsialla, bronkoskoopilla tai torakoskooppisella kirurgialla ja sitä seuraavalla histologisella tutkimuksella, eli otetun näytteen mikroskooppisella tutkimuksella. Täten kerätyn epäiltyjen kudosten fragmenttien sytologinen tutkimus sallii pienisoluisten keuhkosyöpään tyypillisten solujen vaurioiden etsinnän.

näyttämöllepano

Metastaasien perusteella pienisoluinen keuhkosyöpä voidaan erottaa kahdessa vaiheessa: paikallisesti rajattu ja edistynyt.

Paikallisella rajallisella taudilla tarkoitetaan kasvainta, joka rajoittuu johonkin hemithoraksista (mukaan lukien ipsilateraaliset imusolmukkeet), joka voidaan sisällyttää siedettävään radioterapeuttiseen kenttään, ilman pleuraalista tai perikardiaalista effuusiota.
Toisaalta pitkälle edennyt tauti on syöpä, joka ulottuu hemitoraksin ulkopuolelle; lisäksi pahanlaatuisia soluja voidaan löytää pleuraalisen tai perikardiaalisen effuusion yhteydessä.

Vähemmän kuin kolmasosa potilaista, joilla on pieni solukarsinooma, joilla on rajoitettu sairausaste; jäljellä olevilla potilailla on usein ylimääräisiä rintakehän kasvainpolttimia.

hoito

Pienisoluisten keuhkosyöpä on aluksi herkkä hoidolle, mutta vastaukset ovat usein lyhytaikaisia.

Tehokkain lähestymistapa selviytymisen pidentämisessä ja potilaan elämänlaadun parantamisessa edellyttää sädehoidon ja / tai kemoterapian käyttöä .

Yleensä leikkaus on osoitettu vain tietyissä tapauksissa ja se suoritetaan hyvin harvoin. Pienisoluisten keuhkosyövän ominaisuuksien vuoksi tällä lähestymistavalla ei ole mitään merkitystä hoidossa, vaikka mukana olevan keuhkoalueen resektio voi olla ratkaiseva tapauksissa, joissa potilas esittää pienen polttovälineen ilman diffuusiota (kuten esimerkiksi yksinäinen keuhkosolmu).

Tämän tyyppisen keuhkosyövän hoidon osalta biologisia hoitoja, jotka perustuvat lääkkeisiin, joilla on tarkka molekulaarinen kohde, tutkitaan edelleen.

Kemoterapia ja sädehoito

Pienisoluisten keuhkosyöpään yleensä käytetty kemoterapiastrategia sisältää etoposidin ja platinayhdisteen (sisplatiinin tai karboplatiinin) yhdistelmän. Voidaan käyttää myös terapeuttisia protokollia topoisomeraasin estäjien (irinotekaani tai topotekaani), vinka-alkaloidien (vinblastiini, vinkristiini ja vinorelbiini), alkyloivien lääkkeiden (syklofosfamidi ja ifosfamidi), doksorubisiinin, taksaanien (dosetakseli ja paklitakseli) ja gemtsitabiinin kanssa.

Rajoitetussa sairaudessa sädehoito yhdessä kemoterapian kanssa parantaa edelleen vastetta. Joissakin tapauksissa kraniaalista säteilyä on harkittava aivojen metastaasien estämiseksi. Mikrometastaasin riski keskushermostoon 2-3 vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta on itse asiassa korkea ja valitettavasti kemoterapia ei pysty ylittämään veri-aivoestettä.

Kehittyneemmissä tapauksissa hoito perustuu pikemminkin kemoterapiaan kuin sädehoitoon, vaikka viimeksi mainittua käytetään usein palliatiivisiin tarkoituksiin (ts. Oireiden vähentämiseen) luun tai aivojen metastaasien läsnä ollessa.

Ei ole vielä selvää, voiko etoposidin korvaaminen topoisomeraasin estäjillä (irinotekaani tai topotekaani) parantaa eloonjäämistä. Näitä lääkkeitä yksinään tai yhdessä muiden kanssa käytetään normaalisti tulenkestävässä sairaudessa ja toistuvassa syöpässä kussakin vaiheessa.

ennuste

Pienisoluisten keuhkosyöpien ennuste on valitettavasti epäsuotuisa. Rajoitetun pienisoluisen kasvaintaudin eloonjäämisaika on keskimäärin 20 kuukautta, ja 5-vuotinen eloonjäämisaste on 20%. Toisaalta potilailla, joilla on pieniä solukasvaimia, joilla on diffuusitauti, on erityisen huono ennuste, ja 5-vuotinen eloonjäämisaste on alle 1%.

ennaltaehkäisy

Tupakoinnin lopettamista lukuun ottamatta aktiivinen interventio ei ole osoittanut tehokkuutta pienisoluisten keuhkosyöpien ehkäisyssä.

Yhteenvetona: pienisoluisten keuhkosyövän ominaisuudet

Synonyymit: pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), mikrosytoma tai kauran viljakasvain .
% keuhkokarsinoomista : 15-20% tapauksista.
Paikka : hengitysteiden submucosa; massa hilar- tai keskiosan alueella.
Riskitekijät : tupakointi (pääasiassa kaikki potilaat); mahdollinen ympäristö- ja ammatillinen altistuminen (asbesti, säteily, radon ja passiivinen tupakointi).
Komplikaatiot : yleinen vena cava -oireyhtymän yleinen syy; paraneoplastiset oireyhtymät ja diffuusi metastaasit.
Hoito : kemoterapia (farmakologiset yhdistelmät, joissa käytetään etopossidia, irinotekaania tai topotekaania sekä karboplatiinia tai sisplatiinia); sädehoito; leikkauksessa ei ole merkittävää roolia.
5-vuotinen eloonjääminen hoidon jälkeen : rajoitettu kasvain: 20%; yleinen: <1%.