retinoblastooma

yleisyys

Retinoblastooma (Rb) on pahanlaatuinen okulaarinen kasvain, joka kehittyy verkkokalvon soluista. Tämä kasvain voi esiintyä missä tahansa iässä, mutta alkamisaika on yleisempää lapsenkengissä ennen viisivuotiaita.

Noin 60% retinoblastooman tapauksista esiintyy satunnaisesti, kun taas 40% lapsista on perinnöllinen. Kasvaimen puhkeaminen johtuu spesifisestä geneettisestä poikkeavuudesta, joka aiheuttaa verkkokalvon solujen kasvavan nopeasti ja ilman kontrollia; muuttunut geeni voi olla peritty vanhemmilta (40% tapauksista) tai kehittyä satunnaisesti sikiön elinaikana. Yleensä retinoblastooma on yksipuolinen, mutta voi esiintyä molemmissa silmissä (kahdenvälinen).

Lapsuus syöpä on aggressiivinen: retinoblastooma voi levitä imusolmukkeisiin, luihin tai luuytimeen. Harvoin kyseessä on keskushermosto (aivot ja selkäydin).

Noin 90% retinoblastoomaa sairastavista lapsista on positiivinen ennuste (toipumisen todennäköisyys), jos diagnoosi on varhainen ja hoito alkaa ennen tuumorin leviämistä. Jos mahdollista, lääketieteellisen toimenpiteen tavoitteena on potilaan näkemyksen säilyttäminen.

syyt

Tapahtumien sarja, joka johtaa tuumoriin, on monimutkainen. Tämä alkaa, kun verkkokalvon solut kehittävät mutaation (tai deleetion), johon liittyy kasvainsuppressorigeeni RB1, joka sijaitsee kromosomin 13 (14q14) q14-kaistalla.

Kussakin solussa on tavallisesti kaksi RB1-geeniä :

Jos ainakin yksi geenin kopio toimii oikein, retinoblastooma ei tapahdu (mutta lisää riskiä);
Kun molemmat geenin kopiot on mute- roitu tai puuttuu, tapahtuu kontrolloimaton solujen lisääntyminen.

Monissa tapauksissa ei ole selvää, mikä indusoi RB1-geenin muutoksia (sporadinen retinoblastooma); nämä voivat johtua sattumanvaraisista geneettisistä virheistä, joita esiintyy esimerkiksi lisääntymisen ja solujen jakautumisen aikana. On kuitenkin tunnettua, että retinoblastooman taustalla olevat geneettiset poikkeavuudet voidaan siirtää myös vanhemmilta lapsille, joilla on hallitsevaa autosomaalista perintöä. Tämä tarkoittaa, että jos vanhempi on mutantin (hallitsevan) geenin kantaja, jokaisella lapsella on 50% mahdollisuus periä se ja 50% normaalista geneettisestä meikistä (resessiiviset geenit).

Normaali terve yksilö	Solu voi toisinaan inaktivoida yhden sen normaaleista RB1-geeneistä (2 inaktivointitapahtumaa, yksi kullekin alleelille, tarvitaan retinoblastooman puhkeamiseen).	Tulos: ei tuumoria.
Perinnöllinen retinoblastooma (perinnöllisen mutantin Rb-geenin kanssa)	Satunnainen solu inaktivoi sen ainoan normaalin kopion RB1-geenistä (kopio on jo muuttunut); RB1: n kahden kopion menetys johtaa verkkokalvon liialliseen lisääntymiseen.	Tulos: liiallinen solujen lisääntyminen indusoi retinoblastooma useimmilla perinnöllisiä mutaatioita omaavilla ihmisillä.
Ei-perinnöllinen retinoblastooma (satunnainen)	Satunnainen solu inaktivoi yhden sen normaaleista RB1-geeneistä; RB1-geenin toinen kopio on inaktivoitu; RB1: n kahden kopion häviäminen aiheuttaa liiallisen soluproliferaation, joka johtaa retinoblastoomaan.	Tulos: vain yksi 30 000 normaalista ihmisestä kehittää kasvainta.

Geneettiset ja molekyyliset ominaisuudet

Retinoblastooma oli ensimmäinen kasvain, joka liittyi suoraan geneettiseen poikkeavuuteen (kromosomin 13 q14-kaistan deleetio tai mutaatio).
RB1 koodaa pRb-proteiinia, jolla on keskeinen rooli solusyklin aikana: se sallii DNA-replikaation ja solusyklin etenemisen, koska se osallistuu vaiheen S-geenien transkription kontrollointiin (G1 → † 'S).
Retinoblastooman lisäksi RB1-geeni inaktivoituu virtsarakon, rintojen ja keuhkosyövän kohdalla.

Perinnöllinen retinoblastooma

Perinnöllistä retinoblastoomaa sairastavat lapset pyrkivät kehittämään tautia aikaisemmin elämässä kuin satunnaiset tapaukset. Lisäksi näillä lapsilla on lisääntynyt riski muille ei-okulaarisille kasvaimille, koska RB1-geenin poikkeama on synnynnäinen (eli läsnä syntymästä lähtien) ja vaikuttaa kaikkiin kehon soluihin (tunnetaan ituradan mutaationa), mukaan lukien molempien solujen solut. retinas. Tästä syystä perinnöllisen muodon omaavilla lapsilla on usein kahdenvälinen retinoblastooma kuin yhdessä silmässä.

oireet

Lisätietoja: Oireet Retinoblastooma

Yleisin ja ilmeisin merkki retinoblastoomasta on oppilaan epänormaali osa, joka näyttää harmahtavan valkoisen refleksin, kun sitä koskettaa valonsäde (leucocoria tai amaurootisen kissan refleksi ). Muita oireita ovat: näön heikkeneminen, silmien kipu ja punoitus sekä kehitykseen viivästyminen. Joillakin retinoblastoomaa sairastavilla lapsilla voi olla strabismus (silmiinpistämättömät silmät); muissa tapauksissa on mahdollista löytää neovaskulaarinen glaukooma, joka jonkin ajan kuluttua voi aiheuttaa silmän laajentumista (buftalmo).

Syöpäsolut voivat edelleen hyökätä silmään ja muihin rakenteisiin:

Intraokulaarinen retinoblastooma . Retinoblastooma voidaan määritellä silmänsisäiseksi, kun kasvain sijaitsee kokonaan silmän sisällä. Neoplasma löytyy vain verkkokalvosta tai vaikuttaa muihin osiin, kuten koroidiin, sylinteriseen kehoon ja osaan näköhermoa. Siksi silmänsisäinen retinoblastooma ei ole laajalle levinnyt silmän ulkopuolella sijaitseviin kudoksiin.
Extraokulaarinen retinoblastooma . Tuumori voi lisääntyä vaikuttamaan silmän ympärillä oleviin kudoksiin (orbitaalinen retinoblastooma). Neoplasma voi levitä myös muihin kehon alueisiin, kuten aivoihin, selkärangan, luuytimen ja imusolmukkeisiin (metastaattinen retinoblastooma).

Orbitaalilaajennuksen, uveal-vaikutuksen ja näköhermon invaasion läsnäolo ovat tunnettuja riskitekijöitä metastaattisen retinoblastooman kehittymiselle.

diagnoosi

Jos kyseessä on positiivinen perheen historia, potilaalle tehdään säännöllinen silmäkokeet syöpäseulonnassa. Jos synnynnäinen retinoblastooma on kahdenvälinen, se diagnosoidaan tavallisesti ensimmäisellä elämänvuodella, kun taas kun se vaikuttaa vain yhteen silmään, kasvaimen esiintyminen voidaan vahvistaa noin 18-30 kuukauden iässä.

Retinoblastooman kliininen diagnoosi määritetään tutkimalla alusta. Kasvain voi sijainnista riippuen olla näkyvissä yksinkertaisen silmätutkimuksen aikana, epäsuoran oftalmoskopian avulla. Kuvantamistekniikoita voidaan käyttää diagnoosin vahvistamiseen, tuumorin lavastuksen määrittelyyn (missä se on, missä määrin on yleistä, jos se vaikuttaa muiden elimen elinten toimintaan jne.) Ja määrittää, onko hoito ollut tehokasta. Tutkimuksiin voi sisältyä ultraääni, tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI).

Molekyyligeeninen diagnoosi on mahdollista tunnistamalla RB1-geenin mutaatio. Perifeerisen veren lymfosyyttien sytogeneettistä analyysiä (ts. Kromosomeja) käytetään havaitsemaan poistoja tai uudelleenjärjestelyjä, joihin liittyy kromosomi 13 (13q14.1-q14.2).

hoidot

Retinoblastooman tapauksessa voidaan käyttää erilaisia hoitovaihtoehtoja.

Hoidon tavoitteet ovat:

Poista kasvain ja pelasta potilaan elämä;
Tallenna silmä, jos mahdollista;
Säilytä visio mahdollisimman paljon;
Vältä muiden syöpien alkamista, mikä voi johtua myös hoidosta, erityisesti perinnöllisen retinoblastooman omaavilla lapsilla.

Ennuste (toipumisen todennäköisyys) ja hoitovaihtoehdot riippuvat seuraavista tekijöistä:

Kasvaimen vaihe;
Potilaan ikä ja yleiset terveysolot;
Syöpäsairauksien sijainti, koko ja lukumäärä;
Syöpä levisi muihin alueisiin silmämunan lisäksi;
Kuinka todennäköistä on, että visio säilyy yhdessä tai molemmissa silmissä.

Useimmat retinoblastooman tapaukset diagnosoidaan varhain ja hoidetaan onnistuneesti, ennen kuin syöpä voi metastasoitua silmämunan ulkopuolella, ja kovettumisnopeus on yli 90%.

Varhaisen vaiheen hoito

Pienen kasvaimen hoito, joka on rajoitettu silmään, sisältää yleensä jonkin seuraavista vaihtoehdoista:

Laserterapia (photocoagulation) : fotokoagulointi on tehokasta vain pienemmille kasvaimille. Hoidon aikana laser käytetään tuhoamaan neoplastista massaa toimittavia verisuonia oppilaan kautta. Ilman happea ja ravintoaineita syövän solut voivat kuolla.
Lämpöterapia: menetelmä käyttää eri tyyppistä laseria lämmön levittämiseksi syöpäsoluihin. Lämpötilat eivät ole yhtä korkeita kuin fotokoaguloitumisessa käytettävät lämpötilat ja jotkut verisuonista verkkokalvossa voidaan säästää.
Kasvaimen jäädyttäminen (kryoterapia) : kryoterapia käyttää erittäin kylmää ainetta, kuten nestemäistä typpeä, pakastamaan ja tappamaan epänormaaleja soluja. Lääkäri käyttää pientä metallikoettinta, joka sijoitetaan neoplastisen massan sisään tai lähelle sitä ennen jäähdytystä. Tämä pakastus- ja sulatusprosessi, joka toistetaan pari kertaa kussakin kryoterapia-istunnossa, johtaa syöpäsolujen kuolemaan. Menettely on tehokkain, kun kasvain on pieni ja sijaitsee vain joissakin silmän osissa (etenkin etupuolella).

Suurempien kasvainten hoito

Suurimmat kasvainmassat voidaan hoitaa jollakin seuraavista hoidoista, usein yhdistelmänä:

Kemoterapia: kemoterapia on farmakologinen hoito, jossa käytetään kemiallisia aineita, kuten syklofosfamidia, silmän kasvainten vähentämiseksi tai jäljellä olevien syöpäsolujen poistamiseksi muiden hoitojen jälkeen. Kemoterapiset lääkkeet voidaan antaa oraalisesti, suonensisäisesti tai valtimon sisäisesti. Systeemistä kemoterapiaa voidaan käyttää myös diffuusi retinoblastooman hoitoon silmämunan ulkopuolisille kudoksille tai muille kehon alueille.
- Arteriaalinen kemoterapia sisältää kemoterapian infuusion suoraan silmävaltimoon, joka saavutetaan reiän valtimon sisäänpäin sijoitetulla mikrokatetrilla; tämä takaa epäilemättömät edut suurempaan tehokkuuteen ja vähemmän systeemiseen toksisuuteen.
Sädehoito: sädehoito käyttää korkean energian säteilyä syöpäsolujen tappamiseksi tai niiden kasvun hidastamiseksi.
- Ulkoinen sädehoito . Ulkoinen sädehoito keskittyy kehon ulkopuolisen lähdekoodin tuottamaan suuritehoiseen säteilyyn.
- Sisäinen sädehoito (brachyterapia) . Menettely on mahdollista, jos kasvain ei ole liian suuri. Sisäisen säteilyn aikana käsittelylaite, joka koostuu pienestä radioaktiivisen materiaalin levystä, sijoitetaan tilapäisesti retinoblastooman lähelle. Radioaktiivinen plakki ommellaan syöpäsolujen päälle ja jätetään paikalleen muutaman päivän ajan, jonka aikana se hitaasti antaa säteilyn tuumorille. Retinoblastooman lähellä oleva käyttö vähentää mahdollisuutta, että hoito voi vaikuttaa silmän terveeseen kudokseen.
Leikkaus: kun kasvain on liian suuri hoidettavaksi muilla menetelmillä, leikkaus voidaan suunnitella. Potilaat, joilla on yksipuolinen retinoblastooma, voivat altistua leikkaukselle sairaan silmän poistamiseksi. Siksi niitä käytetään proteesien (keinotekoinen silmä) täyttämiseksi silmämunan käytössä. Lapset, jotka menettävät näönsä toisessa silmässään, pystyvät yleensä sopeutumaan nopeasti muutoksiin. Potilaat, joilla on kahdenvälinen retinoblastooma, voivat joutua enukleaatioon, jos näköä ei voida säilyttää muilla hoidoilla.
- Kirurgia, jolla haava silmä poistetaan (enukleaatio). Enukleaation aikana kirurgit poistavat silmämunan ja osan näköhermosta. Näissä tilanteissa interventio voi auttaa ehkäisemään syövän leviämistä muihin kehon osiin, mutta ei selvästikään ole mahdollisuutta, että näön visio vaikuttaa silmään.
- Kirurgia implantin sijoittamiseksi. Välittömästi silmämunan poistamisen jälkeen kirurgi laittaa implantin silmänpistokkeeseen. Potilaan elpymisen jälkeen silmän lihakset sopeutuvat istutettuun silmämunaan, joten se voi liikkua aivan kuten luonnollinen silmä. Useita viikkoja leikkauksen jälkeen implantin päälle voidaan asettaa keinotekoinen silmä. Seuranta on välttämätöntä 2 vuotta tai enemmän, toisen silmän tarkistamiseksi ja hoidon jälkeisen oireiden tarkastamiseksi.

Retinoblastooman hoidon sivuvaikutuksia voidaan usein hoitaa tai valvoa lääkärin avulla. Näitä voivat olla:

Fyysiset ongelmat, kuten vaikeudet nähdä selvästi tai, jos silmä on poistettu, muuttavat silmän ontelon muotoa ja kokoa;
Mielialan, oppimisen tai muistin muutokset.
Toiset kasvaimet (uudet syöpätyypit).

Katso myös: Retinoblastooman hoitoon tarkoitetut lääkkeet »

komplikaatiot

Jos kasvain on levinnyt silmän ulkopuolelle (extraokulaarinen retinoblastooma), se voi mahdollisesti metastasoitua koko kehoon ja sitä on vaikeampaa hoitaa. Tämä on kuitenkin onneksi harvinaista.

Hoidetuilla potilailla on riski, että retinoblastooma voi toistua silmän sisällä tai lähialueilla. Tästä syystä lääkäri suunnittelee terapeuttisen toimenpiteen jälkeen säännölliset seurantatutkimukset. Lisäksi perinnöllisen muodon kärsineillä lapsilla on suurempi riski sairastua vuosien varrella muihin syöpätyyppeihin missä tahansa kehon osassa, myös hoidon jälkeen. Tästä syystä näille potilaille voidaan tehdä säännöllisiä testejä pahanlaatuisten sairauksien alkamisen havaitsemiseksi.

ennaltaehkäisy

Perheille, joilla on perinnöllinen retinoblastooma

Perheissä, joissa on perinnöllinen retinoblastooman muoto, kasvaimen alkamisen estäminen ei ole mahdollista. Geneettiset-molekyylitutkimukset mahdollistavat kuitenkin tietää, onko lapsilla suurempi riski sairastua retinoblastoomaan, ja jos heillä on positiivisuus, ne mahdollistavat silmäkokeiden suunnittelun jo varhaisessa iässä. Tällä tavalla retinoblastooma voidaan diagnosoida hyvin varhain, kun tuumori on rajoitettu, ja parannusmahdollisuudet ja näön säilyminen ovat edelleen hyvät.

Geneettisiä testejä voidaan käyttää myös ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin sen määrittämiseksi,