Mikä on Marfanin oireyhtymä?
Marfan-oireyhtymä kuvaa monimutkaista sidekudoksen perinnöllistä häiriötä, joka vaikuttaa pääasiassa silmiin, sydän- ja verisuonijärjestelmään ja luustolihasysteemiin. Ottaen kuitenkin huomioon, että jokainen elin koostuu sidekudoksesta, Marfanin oireyhtymä voi mieluiten tuhota ja häiritä voimakkaasti kunkin anatomisen alueen kasvua ja toimintaa.
Oireyhtymä välitetään autosomaalisena hallitsevana piirteenä: siksi meillä on vakava geneettinen tauti, jolla on äärimmäisen vaihteleva fenotyyppinen ilmentymä (viat voivat vaihdella suuresti perheestä tai potilaasta potilaaseen).
Mikä laukaisee Marfan-oireyhtymän on FBN1-geenin muuttuminen (kromosomissa 15), joka koodaa fibrilliini-1: ää, joka on erittäin tärkeä sidekalvosproteiini, joka muodostaa mikrosuodattimien rakenteellisen tuen.
Mikrofibrillit: jotka muodostuvat fibrilliinistä, mikrosuodattimet ovat läsnä ekstrasellulaarisessa matriisissa, jossa ne muodostavat rainan elastiinin kerrostamiseksi elastisissa kuiduissa. Vaikka mikrobifillit ovat kaikkialla kehossa, niissä on runsaasti pääasiassa aordia, nivelsiteitä ja silikakappaleiden alueita (silmän tasolla).
Marfanin oireyhtymä vaikuttaa autosomaalisesti määräävään sairauteen vain lapsilla, jotka ovat perineet FBN-1-geenin, jota molemmat vanhemmat ovat muuttaneet. Yhdessä tapauksessa 4: stä sairaus on kuitenkin seurausta spontaaneista mutaatioista potilailla, joilla ei ole perheen historiaa.
Taudin nimi tulee ranskalaisesta pediatrista, joka kuvasi sen ensimmäisen kerran vuonna 1896 (A. Marfan), jonka jälkeen sen oli odotettava vuoteen 1991 asti tunnistamaan oireiseen ilmentymiseen liittyvä muuttunut geeni: löytö oli F. Ramirez.
Katso video
X Katso video YouTubessasyyt
Olemme maininneet, että Marfan-oireyhtymä on fibrilliini-1: ää koodittavan geenin mutaation välitön ilmentyminen. Yrittäkäämme syventää aihetta ymmärtämään, mikä mekanismi on luotu syndrooman käynnistämiseksi.
FIBRILLINA 1 on elastiinin glykoproteiinikomponentti, joka on välttämätön elastisuuden ja kudoksen lujuuden varmistamiseksi ja ylläpitämiseksi. Fysiologisissa olosuhteissa fibrilliini 1 sitoutuu toiseen proteiiniin, joka tunnetaan nimellä TGF-beeta (tai transformoiva kasvu-beeta-tekijä). TGF-beeta vaikuttaa olevan mukana haitallisissa prosesseissa, jotka vaikuttavat verisuonten sileän lihaksen ja solunulkoiseen matriisiin. Näistä oletuksista lähtien jotkut tekijät ovat vakuuttuneita siitä, että Marfan-oireyhtymä johtuu FBN-1-geenin mutaation lisäksi myös TGF-beeta-ylimäärästä, erityisesti aortasta, sydämen venttiileistä ja keuhkoista.
esiintyvyys
Marfanin oireyhtymän arvioidaan vaikuttavan 1 potilaaseen 3 000-5 000 syntymän jälkeen, ja se ilmenee epäselvästi miesten ja naisten välillä, ilman tarkkaa rodua. Tilastot osoittavat, että 75%: lla potilaista on positiivinen perheen historia; jäljellä olevissa 25 prosentissa syy on satunnaisissa mutaatioissa, jotka näyttävät liittyvän jollakin tavalla isän edistyneeseen ikään käsityksen aikana.
Lasten, joilla on erittäin vakavia Marfan-oireyhtymän muotoja, elinajanodote on alle vuosi.
Ennen avoimen sydämen kirurgisten strategioiden kehittymistä useimmilla potilailla, joilla oli Marfan-oireyhtymä, oli keskimääräinen elinajanodote 32 vuotta; lääketieteellisten ja farmakologisten hoitojen jatkuvan parantamisen ansiosta Marfanin oireyhtymän potilaat elävät keskimäärin jopa 60 vuotta.
Merkit ja oireet
Lisätietoja: Oireet Marfan-oireyhtymä
Marfan-oireyhtymä voi toimia täysin oireettomana. Vaikuttavilla potilailla on liian ohut rakenne, joka on suhteettoman pitkä ja ohut. Ala- ja yläraajojen pituus on paljon suurempi kuin runko (dolicostenomegalia). Puhutaan myös arachnodactyly parhaiten ilmaista käsite liioiteltu pituus sormien, tyypillinen aiheita kärsivät Marfan oireyhtymä: kädet on siis verrataan jalat hämähäkki.
Korkeuden osalta näillä potilailla on keskimääräinen korkeus 97. prosenttipisteen yläpuolella.
Muita erityisiä piirteitä, joita esiintyy usein potilailla, joilla on Marfan-oireyhtymä, ovat:
- Aseet avautuvat suuremmiksi kuin korkeus
- Löysät nivelet → liiallinen nivelliikkuvuus
- Rintaseinän muodonmuutos
- Kiteinen siirtymä
- Rungon yläosa on vähemmän kehittynyt kuin alaosa
- Spontaani pneumotorax (11%)
- skolioosi
- Ihon striae reidellä, selässä, deltalihaksessa, rintakehän tasolla
Marfan-oireyhtymään liittyvistä ongelmallisimmista oireista mainitaan sydänventtiilin prolapse- ja mitraaliventtiilin vajaatoiminta: samanlainen tila voi helposti edistää aortan renkaan ja aortan leikkauksen laajentumista.
Taulukossa on merkkejä Marfan-oireyhtymän potilaista. Siinä kuvatut merkit eivät ole aina läsnä, mutta hyvä osa näistä löytyy.
| Vaikuttavat anatomiset paikat | Mahdolliset oireet |
söpö | Rintakehä rintakehän, lannerangan ja sakraalin alueella |
katse | Näön heikkeneminen, astigmatismi, verkkokalvon irtoaminen, kapea-kulmainen glaukooma, linssin hajoaminen, likinäköisyys |
Luuston rakenne | Artralgia, kyphoscoliosis, dolicostenomelia (raajan suhteen liiallinen kehitys raajan pituudessa), hypermobility, korkea maku, epämuodostunut rintakehä, litteät jalat, kapeat ja ohut ranteet, epänormaali uudelleensyöttö / rintalastan ulkonema, skolioosi, kaarevat olkapäät, spondylolisthesis |
Dita | arachnodactyly |
keuhkot | Spontaani pneumothorax, hengenahdistus, idiopaattinen keuhkojen obstruktiivinen sairaus |
Kasvojen muutokset | Ovaalinen maku (kitalaki), mandibulaarinen retrognatia (leuan kehittymisvika), pitkänomainen kasvot |
sydän | Angina pectoris, vatsan aortan aneurysma, sydämen rytmihäiriöt, rintakehän aortan laajentuminen / repeämä / dissektio, aortan vajaatoiminta, mitraaliventtiilin prolapsia |
kieli | Kielen vaikeus |
diagnoosi
Kun otetaan huomioon yli 200 mahdollista mutaatiota, geneettisten merkkien käyttö on lähes mahdotonta diagnostisissa tarkoituksissa.
Marfan-oireyhtymän toteaminen ei ole aina niin välitöntä, koska mutaation fenotyyppinen ilmentyminen ei ole aina ilmeinen ja helppo tunnistaa. Diagnostinen viive voi vakavasti vaarantaa potilaan eloonjäämisen: ajatelkaa esimerkiksi, ettei ole havaittu sydän- ja verisuoniongelmaa.
Marfan-oireyhtymän diagnostiset kriteerit laadittiin kansainvälisesti vuonna 1996: diagnoosi koostuu perheen historiaan liittyvästä tutkimuksesta, joka liittyy oireyhtymän suurten ja vähäisten indikaattorien yhdistelmään.
Jotkut käytetyistä diagnostisista testeistä ovat:
- sydämen ultraäänitutkimus
- Magneettinen angiorisonanssi ja CT (aortan tutkimiseksi)
- magneettiresonanssiangiografia (MRA), jossa on kontrastinestettä (aortan sisäisten rakenteiden selvittämiseksi)
- tarkastus rakolampuilla (linssin mahdollisen siirtymisen analysointi)
- silmänpaineen mittaaminen (glaukooman mahdollisen esiintymisen korostamiseksi)
- geneettiset testit (suositeltava ennen lapsen syntymistä, jotta voidaan selvittää oireyhtymä tai ei)
hoitomuodot
Geneettinen sairaus ei ole sellainen lääke tai hoito, joka voi muuttaa tautia.
Lääkkeiden käyttö on kuitenkin välttämätöntä oireiden lieventämiseksi ja komplikaatioiden välttämiseksi, erityisesti sydän. Tätä tarkoitusta varten verenpainetta alentavat lääkkeet, kuten sartaanit (erityisesti), ACE-estäjät ja beetasalpaajat, ovat erityisen sopivia.
Marfan-oireyhtymän yhteydessä potilaat, jotka kärsivät myös skolioosista, voivat seurata erityistä hoitoa sekä niitä, joita glaukooma koskee.
Leikkaus on mahdollista korjata poikkeava aortan laajentuminen, joka usein yhdistää suurimman osan potilaista, joilla on Marfan-oireyhtymä.
Jatka: Marfan-oireyhtymä - Huumeet ja hoito »
