melfalaania

Melfalaani on syöpälääke, joka kuuluu alkyloivien aineiden luokkaan.

Suorittaa sytotoksisen vaikutuksensa (myrkyllinen soluille), joka vahingoittaa DNA: ta, joka on välttämätön solun elämässä; siten aiheuttaa neoplastisten solujen kuoleman.

Terapeuttiset käyttöaiheet

Melfalan - kemiallinen rakenne

Melfalaania käytetään pääasiassa multippelin myelooman hoitoon, mutta sitä käytetään myös muuntyyppisiin kasvaimiin, mukaan lukien:

Munasarjasyöpä;
Rintasyöpä;
Pehmytkudosarkooma, joka on lokeroitu raajoihin;
Raajoissa sijaitseva pahanlaatuinen melanooma;
Ewingin sarkooma;
Infantilinen neuroblastooma;
Polycythemia vera, joka tunnetaan myös nimellä PV tai Vaquezin tauti.

varoitukset

Melfalaania saa antaa vain tiukasti valvottaessa lääkäreitä, jotka ovat erikoistuneet kasvainvastaisen vaikutuksen omaavien alkyloivien aineiden antamiseen. Erityisesti on annettava laskimonsisäisesti suuria annoksia melfalaania vain erikoistuneissa keskuksissa ja potilaan jatkuvaa seurantaa.

Koska melfalaanilla on immunosuppressiivinen vaikutus (eli immuunijärjestelmän vaimentaminen), elävien heikennettyjen virusrokotteiden potilaiden rokottamista ei suositella. Itse asiassa rokotukset elävillä viruksilla immunosuppressoiduilla potilailla voivat edistää virusten replikaatiota, joka aiheuttaa infektioita ja lisää itse rokotteen sivuvaikutuksia.

Potilaille, jotka käyttävät suuria annoksia melfalaania, on harkittava tarttuvien aineiden ennaltaehkäisevää antamista ja tarvittaessa veren johdannaisten antamista. Ajan välittömästi lääkkeen antamisen jälkeen olisi hyvä ylläpitää suurta munuaisten glomerulaarista suodosta pakotetun hydraation ja diureesin avulla .

Melfalaanihoidon aikana suoraa ja pitkäkestoista altistumista auringonvalolle ei suositella. Altistumisen tapauksessa on hyvä käyttää aurinkovoidetta, jolla on korkea suojausindeksi.

vuorovaikutukset

Melfalaanin antaminen suurina laskimoon annoksina yhdessä nalidiksiinihapon (antibakteerinen lääke) kanssa aiheutti hemorragisen enterokoliitin kuoleman lapsilla.

Munuaisten toiminnan muutoksia on todettu potilailla, jotka ovat saaneet suuria annoksia laskimonsisäistä melfalaania, jotka - saaneet luuydinsiirron - hoidettiin siklosporiinilla elinsiirron hyljinnän estämiseksi.

Melfalaanihoidon aikana olisi parempi välttää aspiriinin ottamista, koska - koska se toimii veren ohuena, se voi lisätä verenvuotoriskiä.

Voi myös esiintyä yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa, kuten simetidiiniä (jota käytetään mahahaavan hoitoon) ja steroideja .

On kuitenkin välttämätöntä ilmoittaa lääkärillesi kaikista lääkkeistä, joita käytät tai olet äskettäin käyttänyt, vaikka ne ovat lääkkeitä, jotka eivät ole lääkkeitä.

Haittavaikutukset

Melfalaani voi aiheuttaa erilaisia haittavaikutuksia. Nämä haittavaikutukset vaihtelevat hoidettavan tuumorin tyypin, annettavan lääkeaineen määrän, valitun antoreitin ja potilaan tilan mukaan. Lisäksi yksilöllä on suuri vaihtelu, eikä ole sanottu, että kaikki sivuvaikutukset ilmenevät kaikilla saman intensiteetin potilailla.

Alla on luettelo tärkeimmistä melfalaanin aiheuttamista sivuvaikutuksista.

myelosuppressio

Melfalaani voi aiheuttaa myelosuppressiota, eli se pystyy tukahduttamaan luuytimen toimintaa. Tämä tukahdutus aiheuttaa verisolujen tuotannon vähenemisen, joka voi johtaa:

Anemia (hemoglobiiniarvojen lasku), anemian alkamisen tärkein oire on fyysisen uupumuksen tunne;
Leukopenia (heikentynyt valkosolujen määrä), jolla on lisääntynyt alttius infektioiden supistumiselle ;
Verihiutaleiden väheneminen (verihiutaleiden määrän väheneminen) johtaa verenvuotojen ja epänormaalin verenvuodon ilmaantumiseen.

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Antamisen jälkeen melfalaani voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua ja ripulia .

Oksentelu voi tapahtua muutaman tunnin tai muutaman päivän kuluttua lääkkeen ottamisesta. Tämän oireen hallitsemiseksi käytetään antiettisiä lääkkeitä. Jos oire jatkuu, ontologia on ilmoitettava.

Ripuli voidaan hoitaa ripulia ehkäisevillä lääkkeillä ja on tarpeen juoda paljon, jotta ne menettäisivät kadonneita nesteitä.

Allergiset reaktiot

Melfalaanin antamisen jälkeen voi esiintyä allergisia reaktioita, jotka yleensä ilmenevät nokkosihottuman, turvotuksen, ihottuman ja anafylaktisen sokin muodossa . Harvoin - tällaisten reaktioiden jälkeen - voi tapahtua sydänpysähdys.

Hengityselinten häiriöt

Nämä haittavaikutukset ovat harvinaisia ja koostuvat interstitiaalisista pneumonioista ja keuhkofibroosista, joissakin tapauksissa jopa kuolemaan.

Maksa- ja sappihäiriöt

Melfalaani voi aiheuttaa maksan toimintahäiriöitä, jotka vaihtelevat maksan toimintahäiriöiden heikentymisestä kliinisiin oireisiin, kuten hepatiitti ja keltaisuus .

Hiusten ja hiusten menetys

Hiukset ja hiukset voivat heikentyä tai pudota kokonaan, mutta se on palautuva sivuvaikutus. Hiukset ja hiukset alkavat yleensä kasvaa takaisin muutaman kuukauden kuluttua kemoterapian päättymisestä.

Munuaissairaudet

Potilailla, jotka kärsivät monomeerista munuaisten vaurioita sairastavista ja jotka ovat saaneet melfalaania, havaittiin runsaasti virtsan typpeä, erityisesti alkuvaiheessa.

mutageneesi

Melfalaania saaneilla potilailla on tunnistettu itse lääkkeen aiheuttamat kromosomipoikkeamat ( kromosomien rakenteen muutokset).

karsinogeneesi

Vaikuttaa siltä, että melfalaanilla on leukemogeeninen voima, se näyttää siltä, että se pystyy indusoimaan leukemioita. Akuutin leukemian tapauksia on raportoitu melfalaanihoidon jälkeen sellaisten sairauksien hoitamiseksi, kuten amyloidoosi, pahanlaatuinen melanooma ja multippeli myelooma.

On myös huomattu, että munasarjasyövässä, joka on hoidettu alkyloivilla aineilla - mukaan lukien melfalaani -, akuutin leukemian esiintyvyys on lisääntynyt verrattuna muihin syöpälääkkeisiin.

kuukautisia

Melfalaanin käyttö voi aiheuttaa amenorreaa eli kuukautiskierron keskeytymistä.

Toimintamekanismi

Melfalaani on alkyloiva aine ja sellaisenaan kykenee interkaloimaan alkyyliryhmiä kaksois-DNA-juosteessa.

DNA koostuu neljästä perusyksiköstä, joita kutsutaan typpipohjaisiksi emäksiksi. Nämä perusmolekyylit ovat adeniini, tymiini, sytosiini ja guaniini.

Erityisesti melfalaani suorittaa sytotoksisen vaikutuksensa alkyloimalla guaniinia muodostamalla kovalenttisia sidoksia eli vahvoja sidoksia, joita on hyvin vaikea hajottaa. Näiden sidosten muodostuminen luo muutoksia DNA: n tasolla, mikä estää solun jakautumisen aiheuttaen sen kuoleman.

Käyttötapa - Annostus

Melfalaania voidaan käyttää sekä yksinään että yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa. Sitä on saatavilla sekä suonensisäisesti että suun kautta.

Laskimonsisäistä antamista varten se esiintyy kuivana jauheena, joka on liuotettava erityiseen liuottimeen juuri ennen infuusiota.

Oraalista antamista varten melfalaania on saatavana valkoisina tabletteina.

Moninkertainen myelooma

Usean myelooman hoitoon laskimonsisäisellä melfalaanilla - kun sitä käytetään yksinään - tavallinen annos on 0, 4 mg / kg ruumiinpainoa.

Oraalista antamista varten tavallinen annos on kuitenkin 0, 15 mg / kg ruumiinpainoa päivässä jaettuna annoksina 4 päivän ajan.

Kehittynyt munasarjasyöpä

Munasarjasyövän hoitoon vain laskimonsisäisellä melfalaanilla tavallinen annos on 1 mg / kg ruumiinpainoa 4 viikon välein.

Kun toisaalta melfalaania käytetään yhdessä muiden sytotoksisten lääkkeiden kanssa, tavallinen annos on 0, 3-0, 4 mg / kg ruumiinpainoa, 4-6 viikon välein.

Jos melfalaania annetaan suun kautta, tavallinen annos on 0, 2 mg / kg ruumiinpainoa 5 peräkkäisenä päivänä; yhden syklin ja toisen välillä on oltava 4-8 viikon välein tai joka tapauksessa riittävän kauan luuytimen elpymisen palauttamiseksi.

Pahanlaatuinen melanooma

Melfalaania laskimonsisäistä infuusiota varten voidaan käyttää yhdessä hyperthermian kanssa adjuvanttina leikkaukseen pahanlaatuisten melanoomien hoitoon varhaisessa vaiheessa ja pitkälle kehitettyjen mutta paikallisten muotojen palliatiiviseen hoitoon.

Pehmeän kudoksen sarkooma

Laskimonsisäistä melfalaania - yhdessä hypertermian kanssa - voidaan käyttää pehmytkudoksen sarkooman kaikkien vaiheiden hoitoon. Yleensä tätä hoitoa käytetään leikkauksen yhteydessä.

Kehittynyt neuroblastooma lapsuudessa

Tämän patologian hoitoon käytetään laskimonsisäistä melfalaania. Tavanomainen annos on 100–240 mg / m2 kehon pinta-alasta yhdessä veren hyytymistekijän kantasolujen siirron kanssa tai yhdessä sädehoidon ja / tai muiden syöpälääkkeiden kanssa.

Edistynyt rintasyöpä

Suun kautta otettavaa melfalaania käytetään tämän kasvain hoitoon. Tavanomainen annos on 0, 15 mg / kg ruumiinpainoa 5 vuorokautta, 6 viikon välein yhden syklin ja toisen välillä.

Polycythemia vera

Melfalaania, jota annetaan suun kautta, käytetään polysytemiaveraan. Tavanomainen aloitusannos on 6-10 mg vuorokaudessa 5-7 päivän ajan.

Jos melfalaania annetaan iäkkäille potilaille, on tarpeen varmistaa potilaan tila ja tarvittaessa säätää lääkkeen annostusta.

Myös munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tapauksessa saattaa olla tarpeen säätää annettavan lääkeannoksen määrää.

Joka tapauksessa onkologi määrittää annoksen hoidettavan patologian, antoreitin ja potilaan tilan mukaan.

RASKAUTUMINEN JA RASKAMINEN

On ryhdyttävä riittäviin varotoimenpiteisiin mahdollisten raskauksien välttämiseksi koko melfalaanihoidon ajan ja kuuden kuukauden ja muutaman vuoden kuluttua kemoterapian päättymisestä.

Melfalaanin käyttöä on mahdollisuuksien mukaan vältettävä raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana.

Melfalaanin äidit eivät saa imettää.

Mutageenisten ominaisuuksiensa vuoksi on syytä uskoa, että melfalaani voi olla teratogeeninen ja aiheuttaa synnynnäisiä vaurioita lääkkeellä hoidettujen potilaiden jälkeläisillä.

Miesten potilailla melfalaanihoito voi aiheuttaa steriiliyttä, joka ei aina ole palautuva.