Masennus ja neurotransmitterit
Masennus on vakava psykiatrinen tila, joka vaikuttaa moniin ihmisiin. Siihen liittyy mieliala, mieli ja potilaiden elin, jotka tuntevat olonsa toivottomaksi ja tuntevat epätoivon tunnetta, hyödyttömyyttä ja työkyvyttömyyttä.
Monoamiinit syntetisoidaan presynaptisessa hermopäätteessä, varastoidaan vesikkeleihin ja vapautetaan sitten synaptiseen seinään (presynaptisen ja postsynaptisen hermostulon väliseen tilaan) vasteena tietyille ärsykkeille.
Kun monoamiinit on vapautettu talletuksista, ne vaikuttavat reseptoreihinsa - sekä presynaptisiin että postsynaptisiin - niiden biologisen aktiivisuuden suorittamiseksi.
Tällä tavoin hermoimpulssin siirto yhdestä neuronista toiseen on mahdollista.
Tehtävänsä suorittamisen jälkeen monoamiinit sitoutuvat reseptoreihin, jotka vastaavat niiden takaisinotosta (SERT serotoniinin takaisinottoa ja NET noradrenaliinin takaisinottoa varten), ja palaavat presynaptiseen hermoston lopettamiseen.
Serotoniinia (5-HT) pidetään suurimpana masennuslääkkeenä vaikuttavana välittäjäaineena ja sen pitoisuuden muutoksia on yhdistetty moniin mielialahäiriöihin.
Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (tai SSRI: t) kykenevät - kuten nimikin viittaa - estämään serotoniinin takaisinottoa presynaptisessa päättymisessä, edistäen 5-HT-signaalin kasvua. Tämä nousu aiheuttaa depressiivisen patologian paranemisen.
historia
Ensimmäiset syntetisoitavat masennuslääkkeet olivat TCA (trisykliset masennuslääkkeet). Todettiin kuitenkin, että nämä masennuslääkkeet estivät myös monoamiinin takaisinoton estämisen lisäksi myös muita kehon järjestelmiä, mikä aiheutti pitkän luettelon haittavaikutuksista, joista osa oli hyvin vakavia.
Koska ensimmäisten masennuslääkkeiden käytön myötä oli ilmeistä, että serotoniinilla oli rooli masennuksen etiologiassa, farmaseuttisten kemistien tarkoituksena oli tunnistaa ja syntetisoida ihanteellinen SSRI, jotta saataisiin erittäin selektiivinen lääke. Serotoniinin takaisinoton kuljettaja ja sillä oli vain vähän tai ei mitään affiniteettia neuroretseptoreihin, jotka ovat vastuussa TCA-haittavaikutuksista.
Zimeldina - kemiallinen rakenne
Ensimmäinen menestys saatiin syntetisoimalla zimeldiinia, joka oli trisyklisen masennuslääkkeen amitriptyliinin johdannainen. Itse asiassa tämä molekyyli kykeni selektiivisesti inhiboimaan 5-HT: n takaisinottoa, jolla oli vähäinen vaikutus noradrenaliinin takaisinottoon; mikä tärkeintä, zimeldina ei esittänyt TCA: iden tyypillisiä sivuvaikutuksia.
Tästä syystä zimeldinasta tuli malli tulevien SSRI: iden kehittämiseksi.
luokitus
SSRI: t voidaan luokitella niiden kemiallisen rakenteen mukaan seuraavasti:
- Fenoksifenyylialkyyliamiinit, kuten fluoksetiini, paroksetiini, sitalopraami ja escitalopraami;
- Fenyylialkyyliamiinit, kuten sertraliini;
- Muita SSRI-tyyppejä (kuten esimerkiksi fluvoksamiinia).
Toimintamekanismi
SSRI: t estävät serotoniinin (SERT) takaisinotosta vastuussa olevaa kuljettajaa ja aiheuttavat minimaalista tai puuttuvaa affiniteettia noradrenaliinin takaisinoton kuljettamiseen.
SSRI: t estävät serotoniinin sitoutumisen sen kuljettajaan niiden suuren affiniteetin vuoksi SERT: lle. Tämä esto johtaa 5-HT: n suurempaan pysymiseen synaptisessa seinässä. Tällä tavoin serotoniini kykenee vuorovaikutuksessa reseptoreidensa kanssa - sekä presynaptisen että postsynaptisen - kanssa pidemmän aikaa. Tämä lisääntynyt reseptorin vuorovaikutus johtaa serotonergisen siirron lisääntymiseen.
Lisäksi näyttää siltä, että pitkäaikainen SSRI-hoito johtaa serotoniinin sitoutumiskohtien vähenemiseen SERT: ssä, mikä alentaa itse kuljettajan toiminnallisuutta, mikä ei enää kykene sitomaan - siis toistamaan - suuria määriä 5- HT.
viitteitä
Mitä se käyttää
SSRI: itä voidaan käyttää sekä masennuksen hoidossa että muiden sairauksien hoidossa.
Tämäntyyppisten inhibiittorien pääasialliset terapeuttiset käyttöaiheet ovat:
- Suuri masennushäiriö;
- Bipolaarinen masennus;
- Epätyypillinen masennus;
- Pakko-oireiset häiriöt;
- Ahdistuskohtaukset;
- Paniikkikohtaukset;
- Synnytyksen jälkeinen masennus;
- dystymia;
- Premenstruaalinen oireyhtymä;
- huonovointisuus;
- Bulimia nervosa (fluoksetiinia käytetään ennen kaikkea);
- Persoonallisuuden häiriöt;
- lihavuus;
- Reumaattinen kipu ja migreeni;
- Alkoholismi.
vuorovaikutukset
SSRI-hoidon aikana esiintyvien lääkkeiden välisten vuorovaikutusten joukossa erottuu useimmiten vuorovaikutus monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) kanssa. Yhdistyminen näihin lääkkeisiin on itse asiassa vältettävä, koska serotoniinin oireyhtymä on suuri .
Serotoniinin oireyhtymää, jota kutsutaan myös serotoniinimyrkytykseksi, on ominaista 5-HT: n aktiivisuuden ylittyminen keskushermostoon.
Myrkytys voi tapahtua sekä lievässä että keskivaikeassa tai vaikeassa muodossa. Oireet esiintyvät yleensä hyvin nopeasti.
Lievässä muodossa ilmenevät oireet ovat:
- takykardia;
- Lisääntynyt hikoilu;
- päänsärky;
- Myoklonia (lihaksen tai lihasten ryhmän lyhyt ja tahaton supistuminen);
- vapina;
- kouristukset;
- vilunväristykset;
- Tarkat refleksit;
- Mydriaasi (oppilaiden laajentuminen).
Jos kyseessä on kohtalainen myrkytys, voi esiintyä:
- Suoliston äänien korostaminen (borborigmas);
- ripuli;
- Arteriaalinen hypertensio;
- Kuume.
Vakavan myrkytyksen tapauksessa sydämen lyöntitiheys, verenpaineen nousu, rabdomyolyysi (luuston lihassolujen repeämä ja niiden vapautuminen verenkiertoon) lisääntyvät huomattavasti, kouristukset ja munuaisten vajaatoiminta. Lisäksi potilas voi päästä shokkitilaan, jonka ruumiinlämpötilat ovat yli 40 ° C.
SSRI: t voivat myös häiritä lääkkeitä, joiden metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa. Siksi on noudatettava varovaisuutta samanaikaisen annon yhteydessä.
Haittavaikutukset
Vaikka SSRI-yhdisteillä on vähemmän sivuvaikutuksia kuin trisykliset masennuslääkkeet, tämä ei tarkoita, etteivät ne ole.
Selektiivisten serotoniinin reabsorptiosalpaajien aiheuttamat pääasialliset sivuvaikutukset ovat:
- pahoinvointi;
- ripuli;
- levottomuus;
- ahdistuneisuus;
- unettomuus;
- Seksuaaliset toimintahäiriöt.
Sekä miehillä että naisilla voi esiintyä seksuaalisia toimintahäiriöitä. Nämä toimintahäiriöt ilmenevät libidon, anorgasmian, ejakulaation viivästymisen tai tukkeutumisen muodossa (niitä käytetään siksi ennenaikaisen siemensyöksyn hoidossa) ja / tai erektiotilanteen ylläpitämisessä.
Joissakin tutkimuksissa näyttää siltä, että SSRI: iden aiheuttamat seksuaaliset toimintahäiriöt ovat annoksesta riippuvaisia; toisin sanoen ne riippuvat annettavan lääkkeen määrästä. Seksuaalinen toimintahäiriö voidaan siten ratkaista yksinkertaisesti vähentämällä annosta. Potilailla, joilla ei ole mahdollista vähentää lääkeannosta, vaihtoehto on odottaa ja arvioida uudelleen seksuaalista aktiivisuutta jonkin ajan kuluttua. Lääkehoito voi olla hyödyllinen näiden oireiden hoidossa, mutta lääkäri päättää, mitä päättää potilaan tilan perusteella.
Lisäksi lääkäri voi myös harkita vaihtoehtoisen masennuslääkehoidon aloittamista, joka perustuu lääkkeisiin, joilla ei ole serotonergistä aktiivisuutta.
