Tamsulosiini on a1-selektiivinen alfa-salpaaja, jota käytetään hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun oireiden hoitoon. Tamsulosiini sitoutuu sitoutumalla selektiivisesti ja kilpailukykyisesti alfa1A-postsynaptisiin adrenergisiin reseptoreihin (jotka innervoivat lähes kaikki sileät lihakset), mikä aiheuttaa sileän lihaksen rentoutumisen, myös eturauhasen ja virtsaputken. Näiden kahden anatomisen rakenteen sileiden lihasten rentoutuminen määrää virtsan virtauksen maksiminopeuden kasvun ja esteen huomattavan vähenemisen. Tamsulosiini parantaa myös sileiden lihasten supistumisen aiheuttamia alemman virtsateiden ärsytyksen oireita.
Tamsulosiinia on kehittänyt farmaseuttiyhtiö Yamanuchi Pharmaceuticals (joka on nykyään osa lääkealan yritystä Astellas Pharma), ja sitä markkinoivat erilaiset yritykset, kuten Boehringer-Ingelheim tai CLS, mutta silti Astellas Pharma -lisenssillä. Tamsulosiinia myytiin Yhdysvalloissa ensimmäisen kerran Flomax-nimisellä nimellä, kun taas joissakin Euroopan maissa, kuten Italiassa ja Islannissa, Astellas Pharma Europe markkinoi lääkettä rekisteröidyllä nimellä Ominic. Vuonna 2009 lääkealan yrityksen Astellas Pharman patentti Flomaxille päättyi, joten maaliskuussa 2010 elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi geneerisen valmisteen myynnin. Italiassa tamsulosiinia myydään myös geneerisenä lääkkeenä eri nimillä, kuten Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena ja Botam.
Tamsulosiini on lääke, joka imeytyy nopeasti suolistosta ja jolla on myös erittäin korkea biologinen hyötyosuus. Tamsulosiinin imeytyminen saattaa hidastua, jos lääkettä annetaan samanaikaisesti tai lähellä ateriaa; siksi sen imeytymisen optimoimiseksi on suositeltavaa antaa se aamiaisen jälkeen. Keskimäärin lääkkeen plasmakonsentraatiohuippu saavutetaan kuuden tunnin kuluttua saannista, mikä voi kuitenkin vaihdella potilaasta toiseen joko yksittäisen annoksen jälkeen tai toistuvien annosten jälkeen yksittäisten metabolisten ominaisuuksien perusteella. Tamsulosiinin jakautuminen verenkiertojärjestelmään tapahtuu lääkkeen sitoutuessa plasman proteiineihin erittäin suuressa osassa, joka ylittää 99%. Koska tamsulosiini metaboloituu hitaasti, ensimmäisen maksan kulkeutuminen on lähes nolla; näin ollen suurin osa tamsulosiinista todetaan muuttumattomana plasmassa.
Tamsulosiinin metaboliitteilla on erilainen teho verrattuna muuttumattomaan lääkkeeseen; sekä tamsulosiini että sen metaboliitit eliminoituvat pääasiassa virtsan kautta.
Annostus ja käyttömenetelmä
Suositeltu tamsulosiinin annos hyvänlaatuisten eturauhasen liikakasvun oireiden hoitoon on 0, 4 mg / vrk, joka otetaan yhtenä vuorokausiannoksena, noin kolme neljäsosaa tunnista aamiaisen jälkeen. Potilailla, joilla on vakava maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta, annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen, koska tamsulosiini eliminoituu lähes kokonaan munuaisten kautta.
Jos haluttuja kliinisiä vaikutuksia ei havaita kolmen tai neljän viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, päivittäistä annosta on tarpeen nostaa 0, 8 mg: aan, joka on aina otettu yhden vuorokauden annoksena. Jos tamsulosiinihoito lopetetaan, jos lääkettä jatketaan, on suositeltavaa ottaa se 0, 4 mg: n vuorokausiannoksesta riippumatta annoksesta, joka on käytetty ennen hoidon keskeyttämistä; vasta myöhemmin annosta voidaan lisätä.
Tamsulosiinikapselit on nieltävä kokonaisina, rikkomatta, pureskeltamatta, avaamatta tai vahingoittamatta niitä millään tavalla.
Vasta-aiheet ja varoitukset käyttöön
Ennen tamsulosiinihoidon aloittamista on suositeltavaa antaa potilaalle erilaisia eturauhasen testejä, joilla estetään pahanlaatuisen eturauhassyövän tai muiden patologisten tilojen esiintyminen, jotka voivat ilmetä samoilla oireilla kuin hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu. Eturauhasen kontrollin lisäksi on suositeltavaa suorittaa eturauhasen spesifinen antigeeni (PSA) -testi sekä ennen tamsulosiinihoitoa että sen aikana.
Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa verenpaineen laskun vasodilataattorivaikutuksensa vuoksi, joka joissakin tapauksissa, erityisesti alhaisesta verenpaineesta kärsivillä henkilöillä, voi aiheuttaa huimausta, heikkoutta ja jopa pyörtymistä; näissä tapauksissa potilaan tulisi makaamaan sängyssä makuulla, kunnes oireet häviävät.
Kaihileikkauksen aikana joissakin aikaisemmin tamsulosiinilla hoidetuilla potilailla ilmeni operatiivisen levykkeen Iris-oireyhtymän ilmaantuminen, joka koostui iiriksen supistumisesta ja oppilaan kutistumisesta; useimmissa tapauksissa potilaat lopettivat äskettäin tamsulosiinihoidon 2-14 päivää ennen leikkausta, mutta joissakin harvinaisissa tapauksissa potilaat olivat lopettaneet hoidon yli 5 kuukautta. Siksi, jos potilas jo tietää, että hänen on suoritettava leikkaus kaihin poistamiseksi, ei ole suositeltavaa aloittaa hoitoa tamsulosiinilla. Lisäksi ennen operatiivista arviointia on suositeltavaa, että silmälääkäri ja kirurgi varmistavat, onko potilas hoidettu tamsulosiinilla, jotta kaikki tarvittavat tiedot ja välineet (kuten rengas, jota sitä käytetään iiriksen laajentamiseen), jotta voidaan suorittaa paras kirurginen toimenpide.
Useimpien lääkkeiden tavoin tamsulosiini metaboloituu suurella CYP450-entsyymiryhmällä, erityisesti CYP3A4- ja CYP2D6-isoentsyymit. Siksi kaikki CYP450-entsyymijärjestelmän estäjät, erityisesti CYP3A4- ja CYP2D6-isoentsyymien estäjät, voivat aiheuttaa muutoksia plasman tamsulosiinin pitoisuudessa. Ei ole yllättävää, että tamsulosiinin ja ketokonatsolin, joka on voimakas CYP3A4: n estäjä, yhteinen antaminen aiheuttaa huomattavaa tamsulosiinin pitoisuuden nousua plasmassa; tästä syystä näiden kahden lääkkeen samanaikaista antamista ei suositella. Muita maltillisia CYP3A4-isoentsyymin estäjiä, kuten erytromysiiniä, ei ole vielä tutkittu, mutta yhteinen antaminen tamsulosiinille johtaa oletettavasti farmakologisesti ei-merkittäviin muutoksiin. Toinen harkittava lääke on paroksetiini, joka on voimakas CYP2D6-isoentsyymin estäjä. Paroksetiinin antaminen samanaikaisesti tamsulosiinin kanssa aineenvaihdunnan estämisen takia aiheuttaa merkittävän tamsulosiinipitoisuuden nousun, joten näitä kahta lääkettä ei ole suositeltavaa käyttää samanaikaisesti. Myös simetidiini, jos sitä annetaan yhdessä tamsulosiinin kanssa, voi vähentää jälkimmäisen kirkkautta ja lisätä sen pitoisuutta. Toinen lääkeryhmä, jolle ei suositella tamsulosiinin yhdistelmähoitoa, on PDE5-estäjät, kuten sildenafiili (Viagra) tai tadalafiili (Cialis), koska molemmat aiheuttavat vasodilaatiota ja myötävaikuttavat tamsulosiinin aiheuttamaan hypotensioon. aiheuttaa potilaan heikkenemistä. Lisäksi varfariini ja diklofenaakki voivat lisätä tamsulosiinin eliminaatiota.
Yliannostuksen sattuessa verenpaineen alentaminen voi tapahtua, kunnes pyörtyminen, jota edeltää oksentelu ja ripuli; tamsulosiinin pitoisuuksien alentamiseksi on suositeltavaa altistaa potilaalle mahahuuhtelu lääkkeen imeytymisen vähentämiseksi ja vasokonstriktorien antamiseksi verenpaineen laskun estämiseksi.
Raskaus ja imetys
Tähän mennessä eläinkokeissa ei ole todettu, että tamsulosiinin käyttöön liittyvä sikiön myrkyllisyys olisi vaarallista jopa hyvin suurina annoksina, jotka ylittivät noin 50-kertaisesti hoidon yhteydessä käytetyt annokset. Tästä huolimatta tamsulosiinin käyttö naisilla yleensä, erityisesti raskaana, on vasta-aiheinen.
Samoista eläinkokeista kerätyt tiedot ovat kuitenkin osoittaneet, että miesten ja naisten hedelmällisyys on vähentynyt merkittävästi annoksilla, jotka ovat noin 50 kertaa suuremmat kuin hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun oireiden hoitoon. Näiden vaikutusten mekanismi ei ole vielä täysin selvä, mutta sen uskotaan liittyvän siemensyöksyyn, siemennesteen sisältämien siittiöiden määrään ja asianmukaisen lannoitteen estämiseen. Hedelmällisyyden vähentämisen vaikutus on kuitenkin palautuva; jos annetaan tamsulosiiniannosta (noin 50-kertainen terapeuttiseen annokseen verrattuna), miesten lisääntymiskyvyn palautuminen normaaliksi kesti kolme päivää, kun taas multi-mega-annosten antamisen yhteydessä sitä voidaan käyttää 4–9 viikkoa ennen kuin kaikki palaa haluttuun tasoon. Tamsulosiinin moninkertaisella annoksella, joka on noin 16 kertaa suurempi kuin terapeuttiset annokset, joita tehdään aina eläimillä, ei ole havaittu minkäänlaisia sivuvaikutuksia miehen hedelmällisyyteen tai naisten hedelmällisyyteen.
Tamsulosiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole vielä tietoa, joten tamsulosiinin käyttö imetyksen aikana on vasta-aiheista.
Sivu- ja ei-toivotut vaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tamsulosiini voi myös aiheuttaa useita haittavaikutuksia, vaikka useimmat potilaat eivät kärsi minkäänlaista häiriötä. Tamsulosiinin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat verisuonia laajentavat ja verenpaineen alentaminen: päänsärky, jota valittaa noin 20% potilaista, huimaus, valitti noin 15% potilaista, uneliaisuus, unettomuus ja vähentynyt libido, valittaa noin 1% potilaista; Viimeisen kohdan osalta on kuitenkin mielenkiintoista huomata, että jopa lumelääkkeellä hoidetussa kontrolliryhmässä sama prosenttiosuus potilaista, joka oli noin 1, 2%, valitti libidon vähenemisestä. Muita sivuvaikutuksia ovat urogenitaalijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset, kuten retrograde siemensyöksy, siemensyöksy väheneminen ja kivulias siemensyöksy. Eturauhasen sulkijalihaksen estämisen uskotaan aiheuttavan retrograalisen siemensyöksyn. Vaikka tamsulosiini liittyy ejakulointihäiriöihin, on varmistettu, että se ei ole vastuussa erektiohäiriöstä.
Toinen tamsulosiinin sivuvaikutus, joka esiintyy kaihileikkauksen aikana, on lipun iris-oireyhtymä (Intraoperative Floppy Iris Syndrome).
