Aminoglykosidit ovat luokka luonnollisia antibiootteja, jotka ovat peräisin erilaisista aktinomyytteistä.
Aminoglykosidisten antibioottien esi-isä - streptomysiini - löysi biologi Selman Abraham Waksman, joka eristi sen Streptomyces griseuksen viljelmistä.
viitteitä
Mitä se käyttää
Aminoglykosideilla on melko laaja spektri vaikutusta aerobisiin bakteereihin, sekä Gram-positiivisiin että Gram-negatiivisiin. Niille ominaisen myrkyllisyyden vuoksi niiden käyttö rajoittuu Gram-negatiivisten mikro-organismien aiheuttamien vakavien infektioiden hoitoon.
Toimintamekanismi
Aminoglykosidit vaikuttavat antibakteerisesti häiritsemällä bakteerien proteiinisynteesiä.
Proteiinisynteesi bakteerisoluissa tapahtuu erityisten organosolujen ansiosta, joita kutsutaan ribosomeiksi. Nämä organellit koostuvat ribosomaalisesta RNA: sta ja proteiineista, jotka liittyvät toisiinsa muodostamaan kaksi alayksikköä: 30S-alayksikkö ja 50S-alayksikkö.
Ribosomin tehtävänä on kääntää messenger-RNA ytimestä ja syntetisoida proteiinit, joille se koodaa.
Aminoglykosidit kykenevät sitoutumaan 30S-ribosomaaliseen alayksikköön tekemällä näin:
- Estä lähettäjän RNA: n sitoutuminen ribosomiin;
- Siten indusoimalla saman sanoman RNA: n "väärinkäsitys" tällä tavalla, ribosomi syntetisoi "väärät" proteiinit, joita kutsutaan nonsenssiproteiineiksi.
Jotkut näistä ei-sense-proteiineista tulevat bakteerisolukalvoon muuttamalla niiden läpäisevyyttä. Bakteerisolukalvon läpäisevyyden muutos sallii lisä antibiootin pääsyn samaan soluun, mikä aiheuttaa proteiinisynteesin kokonaislohkon.
Kaikki nämä vaikutukset aiheuttavat tuhoisia seurauksia bakteerisolulle, joka lopulta kuolee.
Resistenssi aminoglykosideille
Bakteerit voivat kehittää resistenssiä aminoglykosideja vastaan tekemällä muutoksia niiden rakenteeseen tai aktivoimalla tiettyjä mekanismeja, mukaan lukien:
- Muutokset bakteriaalisen ribosomin rakenteeseen;
- Muutokset bakteerisolukalvon läpäisevyydessä, mikä johtaa antibioottien imeytymisen vähenemiseen;
- Erityisten bakteerien entsyymien tuottaminen, jotka hyökkäävät aminoglykosidiin ja aktivoivat sen.
Antoreitit
Aminoglykosidit imeytyvät vähän ruoansulatuskanavassa; siksi suonensisäinen tai lihaksensisäinen antaminen on edullinen.
On kuitenkin olemassa aminoglykosidi, jota voidaan antaa oraalisesti: paromomysiini . Tätä lääkeainetta voidaan käyttää herkkien bakteerien aiheuttamien suolistosairauksien hoitoon, suoliston loisten hoitoon (kuten suoliston amoebiaasin hoitoon) ja suoliston sisällön sterilointi leikkausta valmisteltaessa.
Jotkut aminoglykosidit voidaan antaa myös paikallisesti, kuten - esimerkiksi - gentamysiini ja neomysiini .
Haittavaikutukset
Aminoglykosideilla on huomattava toksisuus, ennen kaikkea korvassa ja munuaisissa. Erityisesti nämä antibiootit voivat aiheuttaa tasapaino-ongelmia, kuulon heikkenemistä ja munuaisten tubulaarista nekroosia. Tämäntyyppiset myrkyllisyydet näyttävät johtuvan tietystä affiniteetista, että aminoglykosidiset antibiootit ovat kohti munuaissoluja ja sisäisen korvan herkkiä soluja.
Aminoglykosidien aiheuttamat sivuvaikutukset ovat salakavalaita, koska ne voivat myös viivästyä. Siksi ennen oireiden ilmenemistä potilaat saattavat jo kärsiä vakavia vahinkoja.
Lopuksi aminoglykosidiantibioottien käytön jälkeen on raportoitu curareen kaltaisia neuromuskulaarisia lohkoja. Tämäntyyppinen sivuvaikutus voi lisätä lihasheikkoutta potilailla, joilla on jo olemassa oleva myasthenia gravis tai jo olemassa oleva Parkinsonin tauti.
