G. Bertellin MTHFR-mutaatio

yleisyys

MTHFR-mutaatio on geneettinen vika, joka vaikuttaa metyleeni-tetrahydrofolaattireduktaasientsyymiin. Tämä poikkeama liittyy hyperhomokysteinemiaan (kohonneisiin homokysteiinitasoihin plasmassa) ja vaikuttaa folaattien metaboliaan .

MTHFR-geenimutaatio lähetetään autosomaalisesti resessiivisellä tavalla ja se on vastuussa sen entsyymin aktiivisuuden vähenemisestä, jolle se koodaa. Tämä ilmiö on todettu riskitekijäksi tromboosin, sepelvaltimotaudin, spontaanien aborttien ja hermoputkivirheiden kehittymiselle .

MTHFR-mutaatioanalyysi suoritetaan verinäytteestä.

Mikä

MTHFR-mutaatio on geneettinen vika, joka aiheuttaa metyleeni-tetrahydrofolaattireduktaasientsyymin aktiivisuuden vähenemisen tai häviämisen. Tämän ilmiön seurauksena on homokysteiinin arvojen nousu veressä ja samanaikaisesti foolihapon plasmapitoisuuksien väheneminen.

Gene MTHFR: mikä se on?

MTHFR-geeni koodaa entsyymiä, jota kutsutaan metyleeni-tetrahydrofolaattireduktaasiksi . Jälkimmäinen osallistuu 5, 10-metyleeni-tetrahydrofolaatin konvertointiin 5-metyylitetrahydrofolaatiksi, molekyyliksi, joka mahdollistaa homokysteiinin uudelleenyhdistämisen metioniiniksi B12-vitamiinin väli- tyksen kautta kofaktorina.

Homokysteiinin muuttuminen metioniiniksi on hyvin tärkeä metabolinen vaihe. Tämän aineen korkea pitoisuus veressä (hyperhomokysteinemia) liittyy kardiovaskulaarisen riskin ja muiden siihen liittyvien sairauksien lisääntymiseen.

Lähetystila

MTHFR-geeni voidaan altistaa mutaatioille, jotka lähetetään recesssiivisella tavalla . Tämä tarkoittaa, että tauti voi ilmaista itseään, kun genotyyppi on homotsygoottinen, eli sillä on molemmat geenin mutoidut alleelit (huomaa: jos genotyyppi on heterotsygoottinen, terveellisen kantajan tila määritellään sen sijaan).

Euroopan tasolla MTHFR-mutaatio esiintyy 3, 5 prosentissa koko väestöstä; heterosygoottisuus vaikuttaa noin 43-45%: iin ihmisistä (terveistä kantajista), kun taas homotsygositeetti - eli tila, johon sairauden ilmeneminen liittyy - on läsnä 8-15%: ssa tapauksista.

Homotsygoottisilla henkilöillä MTHFR-entsyymin aktiivisuus vähenee 50-70% . Tämä johtaa homokysteiinin lisääntymiseen veressä (hyperhomokysteinemia), minkä vuoksi on suurempi riski saada sydän- ja verisuonitauti .

Lisäksi foolihappopuutosta kärsivillä raskaana olevilla naisilla MTHFR-mutaation esiintyminen on myös riskitekijä hermoputkivirheille .

Mikä on MTHFR-entsyymi?

Metyleeni-tetrahydrofolaattireduktaasi ( MTHFR ) on entsyymi, joka osallistuu 5-10-metyleeni-tetrahydrofolaatin (THF) transformaatioon 5-metyyli-THF: ksi, joka on foolihapon eniten kiertävä muoto.
Foolihappo toimii metyylidonorina (tai metyyliryhmänä) homosysteiinin (normaalisti hyvin pieninä määrinä elimistön soluissa läsnä olevan aminohapon) remetylaatiossa metioniiniin (välttämätön aminohappo, jonka keho voi saada vain ravitsemuksesta). Tätä reaktiota varten tarvitaan B12-vitamiini, jota katalysoi metioniinisyntaasi. Käytännössä MTHFR-entsyymi vähentää homokysteiinin konsentraatiota, muuntamalla se metioniiniksi.
Mutaatio määrittää muteutuneen MTHFR: n tuotannon, jonka entsymaattinen aktiivisuus on pienentynyt noin 50% : sen seurauksena veressä on lisääntynyt homokysteiini, mikä lisää verisuonitautien riskiä. Foolihapon ruokavalion puutteessa mutatoituneen entsyymin läsnäolo on myös riskitekijä hermoputkivirheille raskaana olevilla naisilla.

Mikä on homokysteiini?

MTHFR-mutaatio on yksi yleisimmistä geneettisistä muutoksista, jotka liittyvät homokysteiinin metaboliaan .
Homokysteiini on rikin aminohappo (joka sisältää rikkiatomia), jonka aineenvaihduntaa säännellään entsyymien ja vitamiinien perustavanlaatuisen väliintulon ansiosta. Kun se on tuotettu solujen sisällä, tämä aine muuttuu nopeasti muiksi tuotteiksi.
Homokysteiiniarvojen säätäminen veressä ( homokysteinemia ) sallii foolihapon tai B12-vitamiinin puutteen diagnosoinnin.
Homokysteiinin lisääntyneitä pitoisuuksia veressä pidetään kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, jotka altistavat ateroskleroosin, sepelvaltimotaudin, aivohalvauksen ja perifeeristen verisuonten sairauksien kehittymiselle lipidisaostumusten vuoksi.

Mikä on MTHFR C677T -mutaatio?

MTHFR-mutaatio on geneettinen vika, joka estää homokysteiinin muuttumisen metioniiniksi, mikä johtaa homokysteinemian lisääntymiseen, erityisesti henkilöillä, joiden ravitsemuksellinen foolihapon saanti ei ole optimaalinen. Tämä muutos määrää myös kiertävien folaattitasojen vähenemisen.

Tällä hetkellä tunnetaan noin 40 erilaista geneettistä poikkeamaa MTHFR: ää vastaan.

Yleisin vika edustaa sytosiinin (C) korvaamista tymiinissä (T) MTHFR-geenin aseman 677 nukleotidissa ( mutaatio MTHFR C677T tai 677C> T ). Tämä vastaa Alaninan läsnäoloa valiinin kanssa entsyymimuunnoksen aminohappoketjussa verrattuna normaaliin muotoon. MTHFR C677T -mutaatiota varten homotsygoottisilla potilailla entsyymiaktiivisuus vähenee 50%. MTHFR-C677T-mutaatio liittyy sydän- ja verisuoniongelmiin, hyperhomokysteinemiaan, migreeniin ja hermoputkivirheisiin raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.
Toinen mutaatio, joka liittyy MTHFR: n alentuneeseen aktiivisuuteen, on adeniinin (A) korvaaminen sytosiinilla (C) asemassa 1298 (geneettinen variantti A1298C). Erityisesti homotsygoottiset kantajat säilyttävät entsyymiaktiivisuuden 60%. MTHFR A1298C -mutaatio liittyy ärsyttävään suolistoon, fibromyalgiaan, krooniseen kipuun ja mielialaan liittyviin häiriöihin.

MTHFR C677T- ja A1298C-mutaatioiden kaksinkertainen heterotsygositeetti säilyttää entsymaattisen aktiivisuuden, joka on 50-60%.

Miksi mittaat

MTHFR-mutaation arviointi on osoitettu tapauksissa, joissa epäillään aiheuttavan geneettisiä syitä homokysteiinin lisääntymiseen.

MTHFR-mutaatiota analysoidaan, koska sitä pidetään riskitekijänä erilaisille sairauksille, erityisesti samanaikaisen foolihapon tai B12-vitamiinin puutteen (metyleeni-tetrahydrofolaattireduktaasin kofaktorien) läsnä ollessa. Näitä ovat sydänsairaudet, aivohalvaus, korkea verenpaine (verenpaine), preeklampsia (lisääntynyt verenpaine raskauden aikana), psykiatriset häiriöt ja jotkin tietyt syöpämuodot.

Milloin analyysi on määrätty?

Lääkäri voi ilmoittaa MTHFR C677T- ja A1298C-mutaatioiden arvioinnin, kun potilas esittää:

Sydän- ja verisuonitautien tuntemus;
Venoosinen tromboembolia (laskimotromboosi tai keuhkoembolia);
Sydän- ja verisuonitaudit, joilla on ennenaikainen puhkeaminen;
Toistuvat luonnolliset abortit (poliabortività).

Testi voidaan myös suositella ennen suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttöä.

Lääkäri voi arvioida, että se on osa synnytystä edeltävää seulontaa (amnionin nestettä tai korionin villiä) ja vastasyntyneitä.

Liittyvät tentit

MTHFR-mutaatio voidaan epäillä plasman tai virtsan homokysteiinin annostelun jälkeen. Muita MTHFR-mutaatiohakuun liittyviä tenttejä ovat:

Folaattiannos (homokysteiinin remetylaation kofaktori; ilman tätä homokysteiinitasot plasman kasvussa);
Etsi tekijän V mutaatioita tai hyytymistekijä II: ta, jotka voivat altistaa tromboottisille ilmiöille.

Normaalit arvot

Yleensä MTHFR-mutaatio puuttuu .

Liittyvät patologiat

MTHFR-mutaatio on vastuussa useista patologisista tiloista, jotka voivat ilmetä sikiön kehityksen aikana (esim. Hermoputken viat) tai aikuisen elämässä. Tämän poikkeaman seuraukset ovat erilaisia, ja ne sisältävät viivästyksiä psyko-motorisessa kehityksessä, hermoputken viat sikiön kehityksen aikana (esim. Spina bifida), tromboottiset ilmiöt, aivohalvaus, infarkti, istukan irtoaminen ja hedelmällisyyshäiriöt yleensä.

hyperhomokysteinemian

MTHFR-mutaatio on yksi niistä syistä, jotka voivat määrittää hyperhomokysteinemian (homokysteiinipitoisuuden nousu). Itse asiassa potilaat, jotka ovat kärsineet, eivät pysty muuttamaan homosysteiiniä metioniiniksi.

Hyperhomokysteinemian seurauksena on lisääntynyt riski kehittää tromboottisia jaksoja, aivohalvaus, ateroskleroosi ja sydäninfarkti.

Mekanismi, jolla homokysteiinin ylimäärä MTHFR-mutaation jälkeen liittyy tähän lisääntyneeseen taipumukseen ilmentää sydän- ja verisuonisairauksia, ei ole vielä täysin selvä, mutta se näyttää johtuvan muutoksista koaguloitumisessa ja säiliöiden endoteeliseinän vaurioitumisessa. sanguinei.

Hyperhomokysteinemia voi liittyä aluksi hienovaraisiin ja ei-spesifisiin oireisiin ja merkkeihin, kuten:

ripuli;
huimaus;
Väsymys ja heikkous;
Ruokahaluttomuus;
kalpeus;
Nopeutettu syke;
Hengenahdistus;
Kipu suussa ja kielessä;
Tingling, tunnottomuus ja / tai polttaminen jaloissa, käsissä, käsissä ja jaloissa.

Hyperomomystysteinemia liittyy moniin muihin seurauksiin, kuten taipumukseen kehittää luun haurautta, neurodegeneratiivisia patologioita (kuten seniilinen dementia ja Alzheimerin tauti) ja preeklampsiaa raskauden aikana.

MTHFR-mutaation läsnä ollessa homokysteiiniä voidaan löytää myös virtsassa, mikä johtaa tilaan, joka tunnetaan homokysteiininä . Itse asiassa homokysteiini eliminoituu elimistöstä virtsan kautta kystiinin muodossa.

On huomattava, että MTHFR C677T- ja A1298C-mutaatiot edustavat kardiovaskulaarista riskitekijää erityisesti potilailla, joilla on alhainen plasman folaattitaso (tai B9-vitamiini). Tämä korostaa sen vuoksi, että sekä foolihapon ravitsemuksellisen nauttimisen ehkäisyssä että hoidossa on tärkeää.

Neuraaliputken viat

Jotkin MTHFR-mutaation variantit (geenipolymorfismit) ovat liittyneet hermoputkivikojen lisääntyneeseen riskiin. Nämä koostuvat sarjasta synnynnäisiä epämuodostumia, jotka ovat sekundaarisia hermoputken sulkemisen jälkeen keskushermoston kehittymisjaksolla (17.-30. Päivä ovulaatiosta).

Neuraaliputki on alkiossa oleva rakenne, joka kehittyy aivojen ja selkäytimen muodostumisen myötä. Aluksi tämä näyttää pieneltä kankaalla, joka taittuu hitaasti sisäänpäin. Jos tämä prosessi ei tapahdu oikein, selkäytimen ja aivojen muodostuminen vaurioituu peruuttamattomasti.

MTHFR-mutaation tyypistä ja muista samanaikaisesti vaikuttavista tekijöistä riippuen voi kehittyä erilaisia patologioita, jotka vaihtelevat vakavimmista muodoista, jotka ovat yhteensopimattomia synnytyksen jälkeisen elämän kanssa (kuten anencephaly), lievempiin, jotka voidaan korjata kirurgisesti (kuten pienet meningokelit).

ANENCEPHALIA on yksi yleisimmistä häiriöistä, joita esiintyy MTHFR-mutaation tapauksessa. Tätä hyvin vakavaa synnynnäistä epämuodostumaa on ominaista aivojen ja kallo-luiden kehittymättömyys. Tämä ehto ei valitettavasti ole yhteensopiva elämän kanssa: kärsivät lapset joutuvat kuolemaan ennenaikaisesti tai elämään vain muutaman tunnin ajan.

Toinen MTHFR-mutaation aiheuttama hermoputkivirhe on SPINA BIFIDA . Tämä keskushermoston epämuodostuma, joka esiintyy syntymästä lähtien, johtuu yhden tai useamman nikaman epätäydellisestä sulkemisesta luuston kehityksen aikana. Tämä vika muodostuu erityisesti fuusion puutteesta hermosarjan kahden luutumisen ytimen keskiviivalla. Tuloksena on, että osa selkäytimestä voi ulottua selkärangan aukon läpi, jolloin hermopäätteet vahingoittuvat pysyvästi. Spina bifida voi esiintyä myös ravitsemuksellisen folaattipuutoksen läsnä ollessa, minkä vuoksi raskautta suunnittelevien naisten ja seuraavien kuukausien aikana on suositeltavaa ottaa foolihappoa ravintolisänä.

Muut häiriöt

Erilaiset tieteelliset tutkimukset ovat osoittaneet MTHFR-mutaation mahdollisena riskitekijänä useille muille sairauksille, mukaan lukien:

Leikkaava huuli (syntymävika, jossa ylähuulessa on repeämä ja suu-aukon aukko);
Korkea verenpaine (verenpaine);
Preeklampsia tai gestosis (verenpaineen nousu raskauden aikana);
Psykiatriset häiriöt;
Joitakin erityisiä syövän muotoja.

Miten sitä mitataan

MTHFR-mutaation läsnäolo suoritetaan laskimoverinäytteellä.

Perinteinen diagnoosi sisältää biokemialliset testit homokysteiinin tason määrittämiseksi veressä . Vaihtoehtoisesti ihmisen MTHFR-geenin mutaatioiden analysointi ja kirjoittaminen on mahdollista molekyylibiologian tekniikoilla .

valmistelu

Mitään erityistä valmistusta ei tarvita ennen kuin veren keruu on hyödyllistä MTHFR-mutaatiotutkimuksessa.

Tulosten tulkinta

Tutkimuksen tulokset osoittavat, onko potilas muutosmuuttaja geenissä, joka koodaa MTHFR-entsyymiä.

MTHFR-mutaatio liittyy homokysteiinitasojen nousuun ja plasman folaattitasojen alenemiseen.

Homokysteiinin ylimäärää veressä pidetään sydän- ja verisuonitautien ja laskimotromboembolian riskitekijänä. Alhaisen plasman folaattitason läsnä ollessa MTHFR-mutaatio lisää edelleen taipumusta kehittää näitä patologisia tiloja. Tämä korostaa sen vuoksi, että sekä foolihapon ravitsemuksellisen nauttimisen ehkäisyssä että hoidossa on tärkeää.

Tämän elementin ruokavalion puute on myös riskitekijä hermoputkivirheille raskaana oleville naisille.

Tiedä

Neuruputkivirheiden, kuten spina bifidan, riskin vähentämiseksi raskautta suunnitteleville naisille suositellaan 4 mg / vrk foolihapon päivittäistä lisäystä, ennen hedelmöittymistä (vähintään 1 kk ennen hoitoa). ), joka jatkuu kolmannen raskauskuukauden ajan. Tämän elementin vähäinen osuus raskauden aikana voisi itse asiassa edesauttaa sellaisen epämuodostuman ilmentymistä, johon MTHFR-mutaatio vaikuttaa.