Metotreksaatti on syöpälääke, joka kuuluu antimetaboliittien luokkaan. Se on foolihapon antagonisti, aine, jolla on keskeinen rooli monissa soluprosesseissa. Metotreksaatilla on myös anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia ominaisuuksia, jotka tekevät siitä sopivan myös muiden kuin neoplastisten patologioiden hoitoon.
Metotreksaatti - kemiallinen rakenne
Terapeuttiset käyttöaiheet
Metotreksaattia voidaan käyttää yksin tai yhdistelmänä erilaisten syöpien hoitoon, mukaan lukien:
- Rintasyöpä;
- Pään ja kaulan syöpä;
- Virtsarakon syöpä;
- Keuhkosyöpä;
- Ei-Hodgkinin lymfooma;
- Akuutti leukemia; metotreksaatin havaittiin olevan tehokkaampi akuutin lapsuuden leukemian hoidossa kuin aikuisille.
Anti-inflammatoristen ja immunosuppressiivisten ominaisuuksiensa ansiosta metotreksaattia käytetään myös muiden sairauksien hoitoon, kuten:
- Nivelreuma;
- Psoriaattinen niveltulehdus;
- Polyartikulaarinen nuorten niveltulehdus;
- psoriasis;
- Crohnin tauti;
- Systeeminen Lupus Eritomatosus;
- Myopatioissa.
varoitukset
Metotreksaatin antaminen on suoritettava tarkassa lääkärin valvonnassa.
Tarkemmin sanottuna metotreksaatin antaminen suurina annoksina kasvainten hoitoon on suoritettava sairaalan tasolla syövän kemoterapia-aineiden antamiseen erikoistuneiden lääkäreiden toimesta.
vuorovaikutukset
Korkean annoksen metotreksaatin ja tulehduskipulääkkeiden (ei- steroidiset tulehduskipulääkkeet) samanaikainen käyttö voi johtaa lääkkeen veren nousuun. Joissakin tapauksissa - tämä metotreksaatin pitoisuuden nousu veressä - voi johtaa myelosuppressioon (luuydinsuppressio) tai aplastiseen anemiaan .
Aminoglykosidiantibioottien ja metotreksaatin samanaikainen käyttö saattaa vähentää suoliston imeytymistä.
On tärkeää kiinnittää huomiota sulfonamidien, salisylaattien, tetrasykliinien tai klooramfenikolin antamiseen yhdessä metotreksaatin kanssa. Näillä molekyyleillä on itse asiassa kyky syrjäyttää lääke plasmaproteiinien kanssa muodostuvasta sitoutumisesta, mikä lisää sen toksisuutta.
Foolihapon tai folaatin antaminen samanaikaisesti metotreksaatin kanssa näyttää vähentävän joitakin sen sivuvaikutuksia, kuten hiustenlähtöä tai maha-suolikanavan vaikutuksia. Nämä aineet näyttävät kuitenkin vähentävän vastetta metotreksaatille annettaessa systeemisesti.
Lisäksi foolihapon tai folaatin käyttö voi peittää mahdollisen B12-vitamiinin puutteen oireet.
Haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, metotreksaatin käytön jälkeen mahdollisesti esiintyvät haittavaikutukset vaihtelevat yksilöstä riippuen. Ne riippuvat myös antoreitistä (suun kautta tai laskimoon), annoksesta ja hoidettavan patologian tyypistä.
Seuraavassa on luettelo tärkeimmistä haittavaikutuksista, joita saattaa esiintyä metotreksaatin hoidon jälkeen.
myelosuppressio
Metotreksaatti voi aiheuttaa myelosuppressiota. Luuydinsuppressio aiheuttaa verisolujen tuotannon vähenemisen, mikä voi johtaa:
- Anemia eli hemoglobiiniarvojen lasku. Anemian alkamisen tärkein oire on fyysisen uupumuksen tunne;
- Leukopenia tai valkosolujen määrän lasku; leukopeniaa voi esiintyä, kun kuumetta esiintyy vilunväristyksillä. Leukopenia tekee potilaasta alttiimmaksi infektioille .
- Verihiutaleet tai verihiutaleiden määrän väheneminen veressä; tämä lasku aiheuttaa verenvuodon riskin ja suosii ekhymoosien (mustelmia) esiintymistä .
Myelosuppressio on annoksesta riippuva sivuvaikutus, ts. Se riippuu annettavan lääkeaineen määrästä. Kun metotreksaattia käytetään yhdessä muiden syövän kemoterapian lääkkeiden kanssa, myelosuppression riski kasvaa.
Siksi tarvitaan säännöllisiä verikokeita luuytimen toiminnan arvioimiseksi ja seuraamiseksi.
maksatoksisuus
Metotreksaattihoito voi aiheuttaa maksatoksisuutta eli maksatoksisuutta. Transaminaasiarvojen määrä saattaa lisääntyä (entsyymit, joita käytetään indikaattoreina mahdollisten maksavaurioiden havaitsemiseksi).
Lisäksi metotreksaatin pitkäaikainen käyttö voi edistää fibroosin ja maksakirroosin puhkeamista. Siksi maksan hoitoa tulee aina seurata hoidon aikana.
Munuaisten toimintahäiriöt
Metotreksaatin käyttö voi aiheuttaa tilapäistä munuaisten vajaatoimintaa, joka ilmenee lisääntyneinä kreatiniinipitoisuuksina (kreatiinin metabolian hajoamistuote) veressä. Yleensä kreatiniiniarvo veressä on ohimenevä ja munuaisten toiminta ei ole vahingoittunut. Jos veren kreatiniiniarvot ovat kuitenkin pysyvästi korkeita, saattaa olla tarpeen muuttaa tai keskeyttää hoito.
Hengityselinten häiriöt
Metotreksaattihoito voi aiheuttaa keuhkotoksisuutta ja aiheuttaa fibroosia . Fibroosi voi olla palautuva ja häviää vähitellen lopettamalla hoito.
Metotreksaatti voi myös aiheuttaa akuuttia tai kroonista interstitiaalista keuhkokuumetta, joka ei aina ole palautuva hoidon suspensiossa.
Oire, joka yleensä ilmaisee keuhkovaurion, on kuiva yskä, tästä syystä - ulkonäön tapauksessa - on hyvä ilmoittaa lääkärille ja suorittaa kaikki tarvittavat analyysit.
voimattomuus
Lähes kaikki syöpälääkkeet aiheuttavat väsymystä ( väsymys ), johon liittyy vähentynyt ruokahalu. Asteniaa voi myös aiheuttaa anemia.
Suuontelon kipu tai haavaumat
Metotreksaattihoito voi johtaa suuontelon pienten haavaumien esiintymiseen, suun kuivumisen tunteeseen ja kipuun. Lisäksi voi tapahtua maun tunteen väliaikainen menetys, joka yleensä saadaan uudelleen hoidon lopussa.
Ruoansulatuskanavan häiriöt
Metotreksaatti voi aiheuttaa haavaisen stomatiitin tai hemorragisen enteriitin, joka voi aiheuttaa suoliston limakalvon rei'ityksen.
Metotreksaattihoito voi myös aiheuttaa ripulia, sekä lievää että vakavaa. Lievää muotoa varten riittää yleensä ripulilääkityksen käyttö; vakavan muodon vuoksi voi olla välttämätöntä pysäyttää lääke tai alentaa annosta.
Lääkärin tehtävänä on arvioida, mitä tehdä, jos nämä haittavaikutukset ilmenevät. Joka tapauksessa on hyvä ottaa käyttöön runsaasti nesteitä dehydraation välttämiseksi.
Iho ja ihonalainen kudos
Metotreksaatin käyttö voi aiheuttaa kutinaa. On suositeltavaa käyttää neutraaleja ja herkkiä henkilökohtaisia hygieniatuotteita.
Metotreksaatin laskimonsisäinen antaminen voi myös aiheuttaa ongelmia pistoskohdassa, kuten kipu, punoitus tai nesteen vuotaminen. On tärkeää tiedottaa terveydenhuoltohenkilöstölle, jos jokin näistä tapahtumista tapahtuu.
Pahoinvointi ja oksentelu
Nämä haittavaikutukset ovat tyypillisiä syöpälääkkeille. Niiden voimakkuus vaihtelee yksilöittäin ja voi kestää muutaman tunnin ja muutaman päivän. Yleensä - yhdessä syöpähoidon kanssa - annetaan antiemeettisiä lääkkeitä (antivomit), joilla pyritään välttämään tai ainakin rajoittamaan näiden vaikutusten alkamista.
alopecia
Metotreksaattihoito voi johtaa hiusten ja hiustenlähtöön yleensä. Tämä sivuvaikutus häviää yleensä hoidon päättymisen jälkeen.
Allergiset reaktiot
Metotreksaatti - kuten mikä tahansa muu lääke - voi aiheuttaa allergioita herkissä yksilöissä. Allergisia reaktioita, joita voi esiintyä, ovat kutiseva ihottuma, kuume, vilunväristykset, kasvojen paikallinen punoitus, päänsärky, ahdistuneisuus, hengenahdistus . Nämä oireet ovat sekä lieviä että vakavia; jos ne näkyvät, on tärkeää ilmoittaa asiasta lääkärille.
Toimintamekanismi
DNA koostuu kahdesta säikeestä, jotka on yhdistetty toisiinsa kaksoiskierteen muodostamiseksi.
DNA koostuu monista monomeereistä, joita kutsutaan nukleotideiksi. Nukleotideja on 4 tyyppiä: adeniini (A), guaniini (G), sytosiini (C) ja tymiini (T), jotka yhdistyvät eksklusiivisten AT-parien (adeniini-tymiini) ja CG: n (sytosiini-guaniini) kanssa, joita pitävät yhdessä vety-sidokset .
DNA-molekyylissä läsnä olevien emästen sekvenssi kuljettaa geneettistä informaatiota.
Metotreksaattia pidetään antimetaboliittien luokkaan kuuluvana syöpälääkkeenä. Se on foolihapon antagonisti, aine, joka suorittaa tärkeitä tehtäviä eri soluprosesseissa. Erityisesti foolihapolla on keskeinen rooli joissakin DNA-synteesin vaiheissa.
Metotreksaatti kykenee estämään kaiken puriiniemästen synteesin, jotka - yhdessä pyrimidiiniemästen kanssa - ovat molekyylejä, jotka muodostavat DNA: n kaksoisketjun.
Estämällä puriiniemästen synteesiä metotreksaatti pystyy siten inhiboimaan DNA: n ja RNA: n synteesiä ja siten estämään proteiinisynteesiä, joka johtaa solukuolemaan.
Anti-inflammatorisen ja immunomoduloivan vaikutuksensa ansiosta metotreksaattia voidaan käyttää - pieninä annoksina - tulehdus- ja / tai autoimmuunisairauksien hoidossa.
Käyttötapa - Annostus
Metotreksaatti voidaan antaa joko suun kautta tai parenteraalisesti.
Metotreksaatti suun kautta annettavaksi on keltaisten tablettien muodossa. Sen sijaan se on parenteraalista antamista varten keltainen neste.
Antotyyppi ja lääkkeen annos riippuvat hoidettavan patologian tyypistä, vakavuudesta ja vaiheesta (kasvaimet, psoriaasi, nivelreuma jne.). Annettavan lääkeaineen määrä riippuu myös potilaan tilasta.
Lääkärin tehtävänä on tunnistaa jokaiselle yksilölle parhaiten sopiva terapeuttinen strategia.
Onkologiset merkinnät
Metotreksaatin annokset vaihtelevat kasvaimen tyypin ja sen löytämisen vaiheen sekä potilaan tilan mukaan. Yleensä metotreksaattia annetaan edullisesti oraalisesti - koska se imeytyy hyvin nopeasti - mutta se voidaan antaa myös suonensisäisesti, sisäisesti, lihaksensisäisesti, intratekaalisesti tai intratumoraalisesti .
Annostus on yleensä seuraava:
- Vastasyntyneet : 1, 25 mg: sta 2, 5 mg: aan, annettuna 3 - 6 kertaa viikossa.
- Lapset : 2, 5 - 5 mg, annetaan 3 - 6 kertaa viikossa.
- Aikuiset : 5 mg - 10 mg, annostellaan 3 - 6 kertaa viikossa.
Indikaatiot nivelreumasta ja psoriaattisesta niveltulehduksesta
Tämäntyyppisen taudin osalta suositeltu annos on 7, 5 mg metotreksaattia suun kautta kerran viikossa.
Vaihtoehtoisesti 2, 5 mg lääkettä voidaan antaa joka kahdentoista tunnin välein, yhteensä kolmelle annokselle, joka annetaan kerran viikossa. Joka tapauksessa 20 mg: n viikoittaista annosta ei saa koskaan ylittää.
Parenteraalista antoa varten 5 - 15 mg: n intramuskulaarista metotreksaattiannosta pidetään standardina kerran viikossa.
Indikaatiot polyartikulaarisen nuoren niveltulehduksen hoitoon
Suositeltu metotreksaattiannos on yleensä 10 mg / m2 kehon pinta-alaa kerran viikossa. Useimmissa tapauksissa antaminen on suun kautta, mutta se voidaan antaa myös lihakseen.
Indikaatio psoriaasille
Myös tässä tapauksessa metotreksaatin anto tapahtuu kerran viikossa. Yleensä metotreksaattia annetaan 2, 5 mg: n tabletteina. Jos vaste ei ole optimaalinen, suun kautta otettavaa annosta voidaan lisätä tai hoitoa jatkaa parenteraalisesti. Annettua annosta lisätään vähitellen, kunnes saavutetaan optimaalinen vaste hoitoon. Kun haluttu vaste on saavutettu, olisi hyvä vähentää lääkkeen annosta pienimpään mahdolliseen ylläpitoannokseen.
Sinun ei kuitenkaan pidä ylittää 30 mg metotreksaattia viikoittain.
Raskaus ja imetys
Metotreksaatti voi aiheuttaa alkiotoksisuutta (alkion toksisuutta), synnynnäisiä poikkeavuuksia, sikiön kuolemaa ja aborttia . Tästä syystä metotreksaatin annostelua hedelmällisessä iässä oleville naisille voidaan suorittaa vasta raskauden tilan poistamisen jälkeen. Lisäksi molempien sukupuolten on ryhdyttävä varotoimiin raskauden välttämiseksi sekä metotreksaatin hoidon aikana että sen päättymisen jälkeen kolmen kuukauden ja vuoden välillä.
Koska metotreksaatti erittyy äidinmaitoon, tätä lääkettä ei tule käyttää imetyksen aikana, koska sillä voi olla vakavia myrkyllisiä vaikutuksia lapseen.
Näiden vaikutusten vuoksi elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on sisällyttänyt metotreksaatin niin kutsuttuun X-luokkaan . Tähän luokkaan kuuluvat kaikki sellaiset lääkkeet, joiden sikiön poikkeavuuksien kehittyminen (sekä eläimillä että ihmisillä) on tieteellisesti osoitettu ja jota siksi ei pitäisi käyttää raskauden ja imetyksen aikana.
Vasta
Metotreksaatti on vasta-aiheinen potilaille, jotka ovat allergisia itse vaikuttavalle aineelle tai jollekin farmaseuttiseen formulaatioon sisältyvistä apuaineista.
Haittavaikutustensa vuoksi metotreksaatin käyttö on vasta-aiheista munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille, anemiasta, leukopeniasta tai trombosytopeniasta tai niiltä, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, kuten haavainen stomatiitti, haavainen paksusuolitulehdus ja mahahaava.
Lisäksi edellä mainituista syistä metotreksaatti on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.
