Yleistä tietoa
Leukemian hoitomahdollisuudet riippuvat taudin tyypistä, vaiheesta, potilaan yleisestä terveydestä ja hänen ikästään diagnoosin aikana.
Krooninen myelooinen leukemia oli ensimmäinen kasvainmuoto, jolle lisättiin spesifinen lääke (Imatinib mesylaatti), joka oli aktiivinen leukemia- soluja vastaan Philadelphia-kromosomilla. Tämä tehokas tyrosiinikinaasi-inhibiittori on ollut uuden hoitostrategian edelläkävijä, vaikkakin vuosien aikana on ymmärretty, että kasvaimen kloonit voivat kehittyä sellaisen resistenssin muotoon sen farmakologiselle vaikutukselle geneettisen mutaation jälkeen. Tällä hetkellä tutkimuksessa kokeillaan vaihtoehtoisia tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita, jotka kykenevät puuttumaan tapauksissa, joissa Imatinib mesylaatti menettää tehonsa. Biologiset hoidot (esim. Interferoni) hyödyntävät kehon luonnollista immuunikomponenttia tunnistamaan ja tuhoamaan muuttuneet tai ei-toivotut solut. Lopuksi sädehoito mahdollistaa korkean energian säteilyn käytön leukemisten solujen vahingoittamiseksi ja niiden kasvun pysäyttämiseksi.
Kantasolut ja luuydinsiirto
Relapsoivissa tapauksissa tai kun tavanomaiset hoidot eivät lupaa hyvää ennustetta, voidaan ajatella aggressiivisempia terapeuttisia vaihtoehtoja, kuten autologinen tai allogeeninen kantasolujen siirto .
Kohde : kantasolujen lähteet ovat luuytimen, perifeerisen veren ja napanuoran edustamia. Transplantaatiota voidaan erottaa toisistaan:
- Autologinen : potilas antaa itse kantasolut.
- potilaan luuytimen;
- perifeerinen veri (mobilisaatio).
- Allogeeninen : kantasolut ovat peräisin luovuttajalta.
- luovuttajan luuytimen;
- perifeerinen veri (mobilisaatio):
- napanuorasta (johtoveri).
Kantasolujen siirto on menettely, jonka tarkoituksena on korvata muutettu luuydin runsaalla terveellä solulla, joka on saatu luovuttajalta tai potilaalta itsestään ja joka pystyy palauttamaan vastaanottajan hematopoieettisen ja immuunijärjestelmän.
Ennen kantasolunsiirtoa potilaalle annetaan suuria annoksia kemoterapiaa tai sädehoitoa neoplastisen jäännöksen vähentämiseksi ja sairaan luuytimen tuhoamiseksi (myeloablatiivinen hoito). Tämän jälkeen on hematopoieettinen elin luuytimen aplasian tilassa rekonstruoitava:
- Kantasolujen siirto : solut otetaan perifeerisestä verestä (mobilisoimalla sytostaattisella hoidolla suurina annoksina) potilaalle itse tai kerätään yhteensopivalla luovuttajalla ja myöhemmin uudelleeninfuusioidaan leukemiseen kohteeseen verensiirron avulla. Kantasolujen suspensio auttaa uudelleen luuytimessä.
- Luuydinsiirto : solut otetaan suoraan hematopoieettisesta elimistöstä imemällä.
Kaksi erilaista transplantaatiomuotoa voidaan erottaa:
- Autologinen elinsiirto : kantasolut tai luuytiminäytteet otetaan potilaalta ennen korkean annoksen kemoterapiaa ja ne ovat kylmäsäilytettyjä.
- Allogeeninen elinsiirto : kohde vastaanottaa kantasolut tai luuytimen sopivasta osittain tai kokonaan histokompatibilisoituvasta luovuttajalta (esimerkki: HLA-identtinen sisar, haploidentinen perheen tai HLA-identtinen ei-tuttu luovuttaja).
Allogeenisen transplantaation tapauksessa siirretyt kantasolut, luovuttajan T- ja NK-lymfosyytit voivat reagoida mihin tahansa jäljelle jääneeseen leukemiseen klooniin (immunomedifioitu kasvainvastainen vaikutus, nimeltään " Graft Versus Leukemia "), lisäksi mahdollistamaan immunologisen rekonstituutio. Myös tästä syystä allogeeninen elinsiirto, toisin kuin autologinen, näyttää olevan potentiaalisesti parantava, varsinkin jos hoito tapahtuu ennen kuin potilailla on rekisteröity kemoturvallisuus.
Luuydinsiirto
Luunydinsiirron perustelut : alkuvaiheessa, jota kutsutaan "hoito- ohjelmaksi ", annetaan supra-maksimaalinen sytostaattinen anti-kasvainhoito. Tämän toimenpiteen tarkoituksena on vähentää neoplastista jäännöstä ja indusoida pitkittynyt tai peruuttamaton aplasia (luuytimen vajaatoiminta). Seuraavassa vaiheessa kantasolujen injektio (transfuusio) mahdollistaa luuytimen toiminnan toipumisen.
Konditsioneeroinnilla (transplantaation valmisteluvaihe) on kaksi tavoitetta:
- minimoida jäljellä olevat patologiset solut (hävitä patologia)
- allogeenisessä luuytimensiirrossa "valmistetaan" luovuttaja-kantasolujen tarttuminen vastaanottajan medullaarisessa ontelossa ja indusoidaan syvällinen immunosuppressio hylkäämisen välttämiseksi.
Siirrymme 24-48 tunnin kuluttua ilmastoinnin lopusta todelliseen siirrosvaiheeseen. Terveitä soluja, jotka on aiemmin kerätty ja kylmäsäilytetty, infusoidaan (tai "uudelleenfuusioidaan", jos se on autologinen elinsiirto) laskimoon. Erityisten molekyylien välittämien tunnistusmekanismien ansiosta infusoidut solut voivat löytää tiensä vain luuytimeen. " Hematopoieettisen juuristumisen " seuraavan vaiheen aikana kantasolut pystyvät asettumaan luuytimen mikroympäristöön ja aloittamaan hematopoieesin elpymisen, kun leukosyyttien, verihiutaleiden ja hemoglobiinin määrä nousee 15-30 päivän kuluttua.
Hematopoieettisten kantasolujen mobilisointi
Perifeerisessä veressä kiertäviä verenvuotoa edeltäviä esiasteita voidaan kerätä leukafereesillä (menettely, joka sallii hematopoieettisten kantasolujen keräämisen perifeerisestä verestä), sitten kylmäsäilytetään ja siirretään sitten uudelleen sellaisten neoplastisten potilaiden hemopoieettisen järjestelmän palauttamiseksi, joille tehdään aikaisempi hoitovaihe (ennen siirtoa), potilaita hoidetaan kemoterapian tai sädehoidon potentiaalisesti parantavilla (mutta myeloablatiivisilla) annoksilla).
Menettelyn edut verrattuna luuydinsiirtoon:
- välttää yleisanestesiaa;
- kerää kantasoluja edellisen sädehoidon tapauksessa lantion kohdalla;
- nopeampi juurtuminen infuusion jälkeen;
- sytopeniaan liittyvä infektio- ja hemorraagisen myrkyllisyyden väheneminen hoidon jälkeen.
Hematopoieettisten kantasolujen siirron tavoite on siis tunnistettu paranemalla. Tämän edellytyksen saavuttaminen riippuu puolestaan seuraavien päätavoitteiden toteutumisesta:
- Totipotenttisen kantasolun osaston täydellinen katoaminen saadaan aikaan altistamalla potilaalle hävittäminen sytostaattinen hoito (kemoterapia tai sädehoito) ennen siirtoa (hoitovaihe).
- Uudelleenfuusioituneiden kantasolujen hematopoieettiseen tarttumiseen on välttämätöntä voittaa immunokompetenttien solujen välittämät elinsiirtoreaktiot: - potilaasta, joka on vastuussa hylkimisestä (vakava komplikaatio, jossa organismi hylkää siirretyt solut);
- luovuttaja, joka on vastuussa siirteen versus- isäntätaudista (GVHD), jossa uudelleenkäytetyt solut hylkäävät organismin, johon ne on siirretty.
Varsi- tai luuytimensiirto on terapeuttinen vaihtoehto, jota harkitaan erityisesti nuorille potilaille, koska se vaatii hyviä yleisiä olosuhteita ja siihen liittyy intensiivinen hoito ja pitkäaikainen sairaalahoito. Kuitenkin, jos olosuhteet sen sallivat, kantasolujen siirto voidaan suorittaa myös vanhemmilla potilailla, mukauttamalla menettely erityiseen kliiniseen leukemian tapaukseen (esimerkiksi käyttämällä pienempiä kemoterapian annoksia myeloablaation saamiseksi).
