karboplatiini

Karboplatiini on platinapohjainen syöpälääke, joka kuuluu alkyloivien aineiden ryhmään.

Karboplatiini - kemiallinen rakenne

Se otettiin terapeuttiseen käyttöön 1980-luvun lopulla ja on sen jälkeen kasvanut yhä tärkeämmäksi kliinisessä hoidossa, mikä johtuu ennen kaikkea huomattavasti vähentyneistä sivuvaikutuksista verrattuna sen sisplatiiniprekursoriin.

Karboplatiini on Maailman terveysjärjestön tärkeimpien lääkkeiden luettelossa; Luettelossa on luettelo tärkeimmistä lääkkeistä, joiden on oltava perusterveydenhuoltojärjestelmässä.

Terapeuttiset käyttöaiheet

Karboplatiinia voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden antineoplastisten lääkkeiden kanssa erilaisten kasvainten hoitoon, mukaan lukien:

• Kehittynyt ja ei-edistynyt munasarjasyöpä;
• Pienisoluinen keuhkosyöpä;
• Pään ja kaulan karsinooma;
• Rintasyöpä;
• Virtsarakon syöpä;
• Ruokatorven syöpä;
• Kohdunkaulan syöpä;
• Vatsan karsinooma;
• Keuhkopussin mesoteliooma.

varoitukset

Karboplatiinihoito on suoritettava tiukasti syövän kemoterapian lääkkeiden antamiseen erikoistuneen lääkärin valvonnassa.

Ennen karboplatiinihoidon aloittamista, sen aikana ja sen jälkeen on tarpeen seurata jatkuvasti veren ja virtsan koostumusta maksan ja munuaisten toiminnan arvioimiseksi.

Karboplatiinihoidon aikana ei suositella altistumista auringolle, ja joka tapauksessa - altistumisen tapauksessa - on välttämätöntä käyttää aurinkovoidetta, jolla on korkea suojausindeksi. Lääkeaine, joka tulee verenkiertoon, jakautuu kaikkiin kudoksiin (mukaan lukien iho) ja pitkäaikainen altistuminen auringonvalolle voi aiheuttaa punoitusta ja auringonpolttamista, jopa vakavaa.

vuorovaikutukset

Kun käytät lääkkeitä, jotka aiheuttavat - sivuvaikutuksena - verisolujen määrän vähenemistä tulee välttää yhdessä karboplatiinin kanssa. Tämä karboplatiini voi itse asiassa pahentaa tätä haittavaikutusta, koska sillä on myös toksisuutta verisoluille.

Eräs esimerkki yhdisteestä, jonka toksisuus lisääntyy, kun sitä annetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, on antipsykoottinen lääkkeen klotsapiini .

Lisäksi lääkkeiden antaminen, jotka voivat vahingoittaa sisäistä korvaa tai munuaisia, kuten:

• Kapreomysiini, antibakteerinen aine, jota käytetään tuberkuloosin hoitoon;
• Aminoglykosidiantibiootit, kuten gentamisiini ja streptomysiini ;
• Polymyksiini-antibiootit, kuten kolistiini ;
• Diureetit, kuten furosemidi .

Karboplatiinin ja näiden lääkkeiden yhdistelmä lisää niiden toksisuutta, joten samanaikainen käyttö tulisi välttää.

Karboplatiinin ja fenytoiinin, epilepsian hoitoon käytettävän lääkkeen samanaikaista käyttöä tulee välttää. Itse asiassa karboplatiini vähentää fenytoiinin pitoisuutta veressä ja tämä voi johtaa epileptisten kohtausten toistumiseen.

Yhdistymistä digoksiiniin on myös vältettävä. Karboplatiini vähentää digoksiinin pitoisuutta veressä, mikä vähentää sen terapeuttista tehoa.

Joka tapauksessa on tarpeen ilmoittaa lääkärin onkologille, jos käytät - tai jos olet äskettäin ottanut - huumeita, kuten lääkkeitä, vitamiineja, lisäravinteita, homeopaattisia ja / tai kasviperäisiä lääkkeitä.

Haittavaikutukset

On monia sivuvaikutuksia, joita karboplatiini voi aiheuttaa. Ne riippuvat paljon potilaan tilasta ja syövän tyypistä.

On sanottu, että sivuvaikutukset eivät kaikki esiinny yhtä voimakkaasti kussakin potilaassa, koska yksilöllä on suuri vaihtelu.

Tärkeimmät sivuvaikutukset, joita karboplatiini voi aiheuttaa, on lueteltu alla.

Vakavat allergiset reaktiot

Kuten minkä tahansa lääkkeen tavoin, yliherkkyys karboplatiinille voi aiheuttaa vakavia allergisia reaktioita. Nämä reaktiot voivat ilmetä turvotuksella, joka vaikuttaa huuliin, kasvoon ja / tai kaulaan ja joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia. tai iho ja / tai nokkosihottuma.

Myelosuppressio (luuydinsuppressio)

Karboplatiini voi aiheuttaa myelosuppressiota, jonka seurauksena on alentunut hematopoeesi (ts. Verisolujen vähentynyt synteesi).

Verisolujen tuotannon väheneminen voi johtaa:

• Anemia (veren hemoglobiinin väheneminen);
• Leukopenia (valkosolujen vähentynyt määrä), minkä seurauksena lisääntynyt alttius infektioiden supistumiselle ;
• Verihiutaleiden väheneminen (verihiutaleiden väheneminen), joka johtaa mustelmiin ja epänormaaliin verenvuotoon, jossa on lisääntynyt verenvuotoriski .

Pahoinvointi ja oksentelu

Kuten monien syöpälääkkeiden tavoin, karboplatiini voi aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua.

Oksentelu voi kestää muutaman tunnin ja muutaman päivän. Tämän sivuvaikutuksen ehkäisemiseksi voidaan antaa antiemeettisiä lääkkeitä (eli anti-emulsiota), kuten esimerkiksi ondansetronia .

Kädet ja jalat

Tätä oireita kutsutaan perifeeriseksi neuropatiaksi ja se johtuu karboplatiinin toksisesta vaikutuksesta hermokudokseen. Tyypillisesti pistely tapahtuu lievässä muodossa, mutta voi pahentua kemoterapian jatkuessa.

Yleensä tämä haittavaikutus häviää muutaman kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Joillakin ihmisillä häiriö ei kuitenkaan vähene ja muuttuu krooniseksi.

ripuli

Se voi esiintyä sekä lievässä että vakavassa muodossa.

Jos se esiintyy lievässä muodossa, tämä oire voidaan hallita yleisten ripulilääkkeiden avulla.

Jos toisaalta oire esiintyy vakavassa muodossa, saattaa olla tarpeen vähentää annettua karboplatiiniannosta tai jopa keskeyttää hoito.

Joka tapauksessa on suositeltavaa juoda paljon, jotta voisit täydentää kadonneita nesteitä.

Hiusten, hiusten ja ripsien menettäminen

Tämä oire esiintyy yleensä muutaman viikon kuluttua kemoterapian aloittamisesta karboplatiinilla, mutta joissakin tapauksissa se voi tapahtua myös aikaisemmin. Hiukset, silmäripset ja karvat, jotka rungon reunassa vievät, voivat hiipua tai pudota kokonaan. Tämä haittavaikutus on kuitenkin palautuva. Hiukset ja hiukset alkavat kasvaa takaisin muutaman kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

Suuntelon häiriöt

Karboplatiinihoidon aikana voi esiintyä erilaisia ​​haittavaikutuksia suun ontelon tasolla, mukaan lukien kipu, kuivuus ja pienten haavaumien muodostuminen. Estäksesi tämän ei-toivotun vaikutuksen, sinun on otettava runsaasti nesteitä ja säännöllinen hampaiden puhdistus on tehtävä pehmeällä hammasharjalla vähintään kaksi tai kolme kertaa päivässä.

Saatat myös kokea muutoksia tai makuainetta, mutta tämä on väliaikainen sivuvaikutus, joka häviää pian kemoterapian päättymisen jälkeen.

Maksan toiminnan vähentäminen

Karboplatiinihoito voi johtaa maksan toiminnan tilapäiseen vähenemiseen, joka kuitenkin palautuu normaaliksi hoidon lopussa. Joka tapauksessa potilaita seurataan jatkuvasti maksan aktiivisuuden seuraamiseksi ennen lääkkeen antamista, sen aikana ja sen jälkeen.

kuukautisia

Karboplatiinihoito voi aiheuttaa kuukautiskierron keskeytymisen ( amenorrea ). Näin ollen voi esiintyä tyypillisiä pre-menopausin oireita, kuten kuumia aaltoja, liiallista hikoilua ja emättimen kuivuutta. Nämä oireet häviävät yleensä hoidon päätyttyä.

Sydän- ja verisuonitaudit

Nämä haittavaikutukset ilmenevät hyvin harvoin ja muodostuvat verenpaineen, aivohalvauksen, sydämen vajaatoiminnan ja / tai verihyytymien lisääntymisestä .

Muut sivuvaikutukset

Muut sivuvaikutukset, joita karboplatiini voi aiheuttaa, ovat:

• Kuume ja vilunväristykset;
• kalpeus;
• levottomuus;
• Kosteutta ihoa;
• hypotensio;
• Väliaikaiset näköhäiriöt, mukaan lukien väliaikainen näön menetys;
• Ruokahaluttomuus (anoreksia).

Nämä haittavaikutukset eivät ole kovin yleisiä, mutta onkologille on tärkeää ilmoittaa, jos ne näkyvät.

Lisäksi joissakin tapauksissa voi esiintyä sekundaarista kasvainta, mutta tällainen haittavaikutus ilmenee hyvin harvoin.

Koska karboplatiinia annetaan laskimonsisäisesti, annostelukohdassa voi esiintyä vaurioita, kuten esimerkiksi punoitusta, turvotusta, kipua tai nesteen vuotoa kanyylistä antamisen aikana.

Toimintamekanismi

Karboplatiini on alkyloiva aine ja se pystyy muodostamaan sidoksia kahden DNA: n muodostavan säikeen kanssa.

DNA koostuu neljästä perusyksiköstä, joita kutsutaan typpipohjaisiksi emäksiksi, nämä molekyylit ovat sytosiini, tymiini, adeniini ja guaniini.

Karboplatiini suorittaa sytotoksisen vaikutuksensa samalla tavalla kuin sen sisplatiiniprekursori; sen vuoksi se toimii sitomalla guaniinirakenteessa olevaan typpiatomiin. Vaikuttaa kuitenkin siltä, ​​että karboplatiini kykenee myös muodostamaan kovalenttisia sidoksia (ts. Vahvoja sidoksia, jotka eivät hajoa helposti) adeniinin ja sytosiinin kanssa.

Karboplatiinin sitoutuminen DNA: han estää sen transkription ja replikaation. Näin ollen, jos solut eivät enää pysty jakamaan, ne käyvät läpi ohjelmoidun solukuoleman mekanismin, jota kutsutaan apoptoosiksi .

Käyttötapa - Annostus

Karboplatiinia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona (tiputusinfuusio); se näkyy kirkkaana liuoksena, joka voi olla väritön tai vaaleankeltainen.

Sitä voidaan antaa kolmen eri reitin kautta:

• Kanyylin (ohut putki) kautta, joka on asetettu käsivarren tai käden suoneen;
• Keskisen laskimo katetrin kautta, joka insertoidaan ihon alle suonen läheisyyteen;
• PICC: n ( Peripherally Inserto Central Catheter ) linjan kautta tässä tapauksessa katetri sijoitetaan perifeeriseen laskimoon, yleensä käsivarteen. Tätä tekniikkaa käytetään syöpälääkkeiden antamiseen pitkäksi aikaa, siksi pitkille kemoterapialle.

Tavallinen karboplatiiniannos aikuisille on 400 mg / m2, annettuna yhtenä laskimoon annoksena 15 - 60 minuutin aikana.

Karboplatiinin käyttöä lapsilla ei suositella.

Iäkkäillä potilailla, jotka ovat yli 65-vuotiaita, annos on säädettävä potilaan tilan mukaan.

Jos potilas kärsii munuaisten vajaatoiminnasta, on tarpeen vähentää annettavan lääkeaineen määrää.

Karboplatiinin yliannostuksen yhteydessä ei ole vasta-ainetta: onkologin on lopetettava hoito ja hoidettava riittävästi oireita, jotka johtuvat liiallisen lääkkeen ottamisesta.

RASKAUTUMINEN JA RASKAMINEN

Karboplatiinia ei pidä käyttää raskauden aikana, ellei onkologi sitä nimenomaisesti määrätä, johtuen mahdollisista poikkeavuuksista, joita voi esiintyä kehittyvässä sikiössä.

Naiset eivät saa imettää karboplatiinihoidon aikana.

Jos raskautta epäillään karboplatiinihoidon aikana, onkologia on välittömästi ilmoitettava. Jos raskaus on vahvistunut, on annettava geneettistä neuvontaa.

Potilaille - sekä miehille että naisille - ja heidän vastaaville kumppaneilleen tulisi ryhtyä varotoimiin raskauden estämiseksi sekä karboplatiinihoidon aikana että sen jälkeen vähintään kuuden kuukauden ajan kemoterapian päättymisen jälkeen.

Nuorilla iäkkäillä potilailla voi esiintyä steriiliä karboplatiinihoidon jälkeen. Lapsettomuus ei ole aina palautuva sivuvaikutus, joskus se muuttuu pysyväksi.

Vasta

Karboplatiinin käyttö on vasta-aiheista seuraavissa tapauksissa:

• Tunnetut yliherkkyys karboplatiinille tai muille platinapohjaisille yhdisteille;
• Imettämisen aikana;
• Vakavia ongelmia ja / tai munuaisten toimintahäiriöitä;
• Luuytimen vauriot ja / tai toimintahäiriöt.

Erityistä huomiota on kiinnitettävä karboplatiinin antamiseen yli 65-vuotiaille iäkkäille potilaille.