yleisyys
Finasteridi on antiandrogeenilääke, jolla on atsosteroidirakenne, joka toimii 5-alfa-reduktaasin tyypin II entsyymin estäjänä.
Finasteridin alun perin tarkoitettu käyttö rajoittui eturauhasen hyvänlaatuisen hypertrofian ja eturauhassyövän hoitoon.
Discovery ja kehitys
Kaikki alkoi vuonna 1974, kun New Yorkin Cornell Medical College -tutkija Julianne Imperato-McGinley esitteli tutkimusta synnynnäisiä vaurioita käsittelevässä konferenssissa, joka toteutettiin Karibian saarten hermafrodiitti-lasten ryhmällä. Nämä lapset, joilla oli syntymässä epäselvä seksuaalisuus, nostettiin aluksi naisiksi, ottaen huomioon myös uroselinten pieni koko.
Kuitenkin puberteettisuudessa nämä yksilöt olivat kehittäneet urospuolisia elimiä ja muita androgeenisiä ominaisuuksia, jotka olivat tyypillisiä puberteettiselle jaksolle. Tutkimusten syventämisestä todistettiin, että kaikilla näillä lapsilla oli yhteinen geneettinen mutaatio, joka aiheutti 5-alfa-reduktaasin entsyymin ja dihydrotestosteronin miehen hormonin heikentyneen saatavuuden.
Seksuaalisen kypsymisen jälkeen havaittiin murrosajanjakson jälkeen, että kaikilla yksilöillä oli pienempi eturauhasen normaali.
Tutkija Imperato-McGinleyn tutkimuksen tulokset esiteltiin vuonna 1975 farmaseuttiyhtiön Merckin, P. Roy Vangeloksen silloisessa tutkimuspäällikössä; analysoimalla tietoja hän oli kiinnostunut siitä, että hormonin dihydrotestosteronin puutos johti eturauhasen alikehittymiseen; hän päätti sitten aloittaa työn syntetisoida 5-alfa-reduktaasientsyymin inhibiittori, joka kykenee muodostamaan uudelleen tutkitun hermafrodiitin lapsen tilan, nimittäin eturauhasen koon vähenemisen; kaikki tämä koskee lääkkeen käyttöä vanhusten hoidossa, jotka kärsivät hyvänlaatuisesta eturauhasen liikakasvusta.
Vuosien tutkimustyön jälkeen lääkeyritys Merck sai vuonna 1992 elintarvike- ja lääkeviraston hyväksynnän finasteridin markkinoille saattamisesta, joka on osoitettu hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoidossa 5 mg: n tableteissa rekisteröidyn nimen alle. Proscar ®: n Italiassa Proscarin myynti hyväksyttiin vuonna 1997.
Farmaseuttiyhtiön Merckin lisenssi Proscarissa päättyi vuonna 2006; Sittemmin finasteridi myydään myös geneerisenä lääkkeenä nimellä Finasteride ®, Asterid ®, Finastid ®, Finestar ®, Prostide ®, Genaprost ® jne.
On osoitettu, että yli kuuden kuukauden hoito on tarpeen lääkkeen hyötyjen arvioimiseksi hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvuun; jos finasteridin saanti keskeytetään tai lopetetaan, hoidon jälkeiset positiiviset vaikutukset saattavat taantua
Käytä androgenetic alopeetsiassa
Ottaen huomioon tutkimukset finasteridin estävästä vaikutuksesta 5-alfa-reduktaasin entsyymiin ja myös muihin tutkimuksiin, jotka osoittivat, että dihydrotestosteronin hormoni on vastuussa hiustenlähtymisestä androgeenisessa hiustenlähtössä, yritimme löytää mahdollisen käytön finasteridi myös hoidettaessa hiustenlähtöä.
Sitten vuonna 1997 lääkeyritys Merck sai elintarvike- ja lääkeviraston hyväksynnän markkinoida finasteridia 1 mg: n tabletteina androgenetic alopeetsian hoitoon Yhdysvalloissa Propecia ® -nimellä.
Italiassa Propecian markkinointi tapahtui vuonna 1999.
Propecia on suojattu patentilla vuoteen 2013 saakka, minkä jälkeen oli mahdollista myydä samoja geneerisiä erikoisuuksia.
tehokkuuden
Finasteridin tehokkuuden testaamiseksi androgeenisen hiustenlähtöön liittyvän hiustenlähtön torjumiseksi tehtiin viiden vuoden tutkimus, jossa potilaat valittivat huomattavia, mutta ei liiallisia hiustenlähtöjä. Tutkimuksen päätteeksi vahvistettiin, että kahdella potilaalla kolmesta kolmesta potilaasta ei pelkästään hiustenlähtöä onnistuttu torjumaan, mutta jopa uusi hiusten regenerointi oli tapahtunut.
Samassa tutkimuksessa se vahvistettiin valokuvilla ja itsenäisten ihotautilääkäreiden ryhmällä, että hoidon aikana 1 mg: lla finasteridia päivässä 42%: lla potilaista hiustenlähtö oli pysähtynyt ja loput 48%: lla näytteestä ei ollut ainoastaan laski syksyn, mutta myös hiukset kasvoivat huomattavasti.
Kliinisiin tutkimuksiin perustuen todettiin, että finasteridi toimii androgeenisen hiustenlähtön hoidossa vain, jos sitä käytetään pitkään; hoidon keskeytyksen tapauksessa lasku jatkuu 6 kuukauden kuluessa.
Toimintamekanismi
Testosteronia miehillä tuottaa kivekset ja vähäisessä määrin lisämunuaiset.
Suurin osa kehossa olevasta testosteronista on sitoutunut maksan tuottamaan glykopetiiniin, joka kuljettaa hormonin verenkiertoon ja pidentää sen puoliintumisaikaa, estäen sen aineenvaihdunnan kuljetuksen aikana, hematooman; tätä glykoproteiinia kutsutaan sukupuolihormonia sitovaksi globuliiniksi (SHBG).
Kun testosteroni on vapautettu sukupuolihormonia sitovasta globuliinista, se voi levitä ympäröivään ympäristöön. Tietyissä kudoksissa, kuten ihossa, päänahassa ja eturauhasessa, testosteroni muunnetaan dihydrotestosteroniksi 5-alfa-reduktaasin tyypin II avulla.
Dihydrotestosteroni on kuitenkin voimakkaampi androgeeni kuin testosteroni ja sillä on suurempi affiniteetti androgeenireseptoriin, joten voidaan päätellä, että tyypin II 5-alfa-reduktaasin entsyymi on testosteronin androgeenisen vaikutuksen tehostaja edellä mainituissa kudoksissa.
Näin ollen finasteridi toimii 5-alfa-reduktaasin tyypin II entsyymin kilpailevana estäjänä (kilpailevana testosteronin kanssa); tämä kaikki on mahdollista sen rakenteen ansiosta, joka on hyvin samanlainen kuin testosteronin, mikä mahdollistaa sen sitoutumisen samaan toiminta-alueeseen entsyymissä; kuitenkin, kun se ei ole yhtä suuri kuin testosteroni, finasteridi pysyy kiinnittyneenä entsyymiin hyödyntämällä sen farmakologisia ominaisuuksia, jolloin on mahdollista estää 5-alfa-reduktaasin tyypin II entsyymi.
Tästä johtuva dihydrotestosteronin väheneminen päänahassa mahdollistaa hiustenlähteen vähenemisen, kun taas dihydrotestosteronin väheneminen eturauhasessa mahdollistaa eturauhasen määrän pienentämisen, parantamalla eturauhasen hyvänlaatuisen hypertrofian mukana tulevaa kliinistä kuvaa.
