Masennus ja neurotransmitterit
Masennus on vakava psykiatrinen tila, johon liittyy potilaan mieliala, mieli ja keho. Masennuksen aikana ihmiset tuntevat olonsa toivottomiksi ja tuntevat valtavan epätoivon, hyödyttömyyden ja työkyvyttömyyden.
Neurotransmitterit syntetisoidaan presynaptisissa hermopäätteissä, tallennetaan vesikkeleihin ja vapautetaan myöhemmin synaptisessa seinämässä (presynaptisten ja postsynaptisten hermopäätteiden välissä oleva tila) vasteena tietyille ärsykkeille.
Kun monoamiinit on vapautettu talletuksista, ne ovat vuorovaikutuksessa reseptoriensa kanssa - sekä presynaptisten että postsynaptisten - kanssa biologisen aktiivisuutensa suorittamiseksi.
Tehtävänsä suorittamisen jälkeen monoamiinit sitoutuvat reseptoreihin, jotka vastaavat niiden takaisinotosta (SERT serotoniinin takaisinottoa ja NET noradrenaliinin takaisinottoa varten), ja ne raportoidaan presynaptisessa hermopäätteessä.
Trisykliset masennuslääkkeet voivat häiritä monoamiinin takaisinoton mekanismia. Tällä tavoin ne lisäävät siirtoa ja mahdollistavat depressiivisen patologian paranemisen.
historia
Ennen vuotta 1950 ei ollut todellisia masennuslääkkeitä tai ainakin sellaisia, kuin ymmärrämme niitä tänään. Ainoat masennuksen hoidossa käytetyt hoitomuodot perustuivat amfetamiinia stimuloivien aineiden tai elektrokonvulsiivisen hoidon käyttöön . Amfetamiinilääkkeiden käyttö oli kuitenkin usein tehotonta ja ainoa saatu tulos oli potilaan aktiivisuuden ja energian lisääntyminen. Elektrokonvulsiivinen hoito toisaalta - vaikkakin tehokas - pelästyi potilaita, koska se aiheutti kipua.
Ensimmäiset masennuslääkkeet löydettiin 1950-luvun lopulla. Kuten monet ihmisen elämää muuttaneet löydöt, masennuslääkkeiden synteesi ei myöskään tullut suunnittelusta vaan sattumasta.
Sveitsin psykiatri Ronald Kuhn löysi trisyklisten masennuslääkkeiden esi-isänsä, kun hän etsii uusia yhdisteitä, jotka olivat samanlaisia kuin klooripromasiini skitsofrenian hoidossa.
Vuosina 1960–1980 TCA: t tulivat tärkeimmiksi terapeuttisiksi aineiksi, joita käytettiin masennuksen hoidossa.
TCA: t - monoamiinin takaisinoton estämisen lisäksi - voivat myös toimia monissa muissa kehon järjestelmissä, mikä aiheuttaa monenlaisia sivuvaikutuksia.
Kun löydettiin valikoivampia masennuslääkkeitä, kuten selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI), selektiivisiä norepinefriinin takaisinoton estäjiä (SNRI) ja noradrenaliinin ja serotoniinin takaisinoton (NSRI) ei-selektiivisiä inhibiittoreita, TCA: t eivät olleet eniten käytetään ensisijaisena lääkkeenä masennuksen hoitoon.
Nykyään TCA: lla on vähäinen rooli psykiatriassa, mutta niillä on edelleen jonkin verran merkitystä.
viitteitä
Mitä se käyttää
Trisyklisiä masennuslääkkeitä voidaan käyttää erilaisten masennuslääkkeiden hoidossa, jotka sisältävät:
- Vakavan masennuksen valtiot;
- dystymia;
- Sosiaalinen fobia;
- Paniikkikohtaukset;
- Häiriötilanteen häiriö, jossa on tai ei ole hyperaktiivisuutta;
- bulimia;
- narkolepsia;
- Enureesi (virtsan tahaton päästö) lapsilla;
- Migreeni ja muut krooniset kipuolosuhteet;
- Pakko-oireiset häiriöt.
Lisäksi TCA: ita voidaan käyttää hoidettaessa joitakin traumaattisen stressin oireyhtymän oireita (painajaisia). Monissa näistä terapeuttisista käyttöaiheista on kuitenkin olemassa uusia, tehokkaita ja turvallisia farmakologisia vaihtoehtoja.
Toimintamekanismi
Trisykliset masennuslääkkeet estävät serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa. Erityisesti ne kykenevät sitoutumaan kuljettajiin, jotka ovat vastuussa näiden monoamiinien takaisinotosta (SERT ja NET), siten indusoimalla niiden rakenteessa konformaatiomuutoksia. Nämä modifikaatiot vähentävät monoamiinin affiniteettia vastaavalle kantaja-aineelle (kuljettajalle) estäen siten sen uudelleenkäytön.
Tällä tavoin neurotransmitterit pysyvät synaptisessa seinässä pitkään; tämä aiheuttaa serotoninergisten ja noradrenergisten signaalien lisääntymisen, mikä mahdollistaa depressiivisen patologian paranemisen.
TCA: t eivät häiritse dopamiinin takaisinottoa.
Haittavaikutukset
Kuten edellä mainittiin, TCA - monoamiinin takaisinoton lisäksi - vaikuttaa myös muihin kehon järjestelmiin ja käyttäytyy "viiden lääkkeenä yhdessä". Tämän ominaisuuden takia trisyklisiä masennuslääkkeitä kutsutaan myös " likaisiksi lääkkeiksi ".
Haittavaikutukset johtuvat pääasiassa näistä toissijaisista toimista:
- Muskariinireseptorin esto (antikolinerginen vaikutus);
- A1-adrenergisten reseptorien esto;
- H1-reseptorien esto (antihistamiinitoiminta);
- Natriumkanavien esto sydämen tasolla ja keskushermoston tasolla.
Kaikkien näiden systeemien estäminen trisyklisten masennuslääkkeiden avulla aiheuttaa pitkät sivuvaikutukset, joista tärkeimmät ovat:
- Suun kuivuminen;
- ummetus;
- Huono virtsan virtaus, virtsarakon tyhjennyksen vaikeus ja kivulias virtsaaminen;
- Seksuaaliset toimintahäiriöt;
- Näön hämärtyminen;
- huimaus;
- Päivän uneliaisuus;
- Lisääntynyt verenpaine ja syke;
- Kammion johtumisen hidastuminen tai estäminen;
- Ventrikulaariset rytmihäiriöt;
- Kouristuksia.
Trisyklisten masennuslääkkeiden tyypit
Imipramiini - kemiallinen rakenne
Trisykliset masennuslääkkeet jakautuvat yleisesti - kemiallisen rakenteensa perusteella - viiteen eri ryhmään:
- Johdannaiset, joissa on dihydrobentsatsepiinirengas, kuten imipramiini ja desipramiini ;
- Johdannaiset, joissa on dibentsocicloeptenico-rengas, kuten amitriptyliini ja nortriptyliini ;
- Johdannaiset, joissa on dibentsoksatsepiinirengas, kuten doksepiini ;
- Johdannaiset, joissa on dibentsosykloeptatrieenirengas, kuten protriptyliini ;
- Tetrasykliset yhdisteet, kuten maprotiliini .
