Duloksetiini

Duloksetiini on masennuslääke, joka kuuluu serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjän (SNRI) luokkaan. Se on analoginen fluoksetiini (selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä tai SSRI), jonka farmaseuttiyritys Eli Lilly syntetisoi.

Duloksetiini - kemiallinen rakenne

Todennäköisimmin duloksetiini tunnetaan parhaiten nimellä Cymbalta® ja Xeristar®.

viitteitä

Mitä se käyttää

Duloksetiinin käyttö on tarkoitettu seuraavien hoitoon:

masennus;
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö;
Diabeettinen neuropaattinen kipu.

varoitukset

Masennukseen liittyy itsemurha-ajatusten ja / tai käyttäytymisen ja itsensä vahingoittumisen lisääntynyt riski. Ennen kuin duloksetiini hoitaa terapeuttista vaikutusta, 2-4 viikon hoito voi olla tarpeen, joten potilaita tulee seurata huolellisesti, kunnes sairaus on merkittävästi parantunut.

Duloksetiinia ei tule käyttää alle 18-vuotiaille potilaille, koska - tässä potilasryhmässä - lääke lisää itsemurhayritysten ja vihamielisyyden riskiä (aggressiivisuus, vastustuskäyttäytyminen ja viha). Jos lääkäri pitää sitä ehdottoman välttämättömänä, hän voi myös määrätä näille potilaille duloksetiinia.

Koska duloksetiini voi aiheuttaa uneliaisuutta ja huimausta, ajamista ja koneiden käyttöä ei suositella.

Duloksetiinihoidon äkillinen lopettaminen ei ole suositeltavaa, koska vieroitusoireita voi esiintyä.

Duloksetiinin käyttöä tulee välttää - tai se on tehtävä varoen - potilailla, joilla on seuraavat edellytykset:

Munuaissairaudet;
Takavarikon kriisit;
Maniasta johtuvat häiriöt;
Bipolaariset häiriöt;
glaukooma;
Koagulaatio muuttuu;
Hyponatremia (alhainen natriumin pitoisuus verenkierrossa);
Muiden lääkkeiden ottaminen, jotka voivat aiheuttaa maksavaurioita;
Muiden duloksetiinia sisältävien lääkkeiden ottaminen.

Jos olet jossakin näistä tiloista, kerro lääkärillesi ennen duloksetiinihoidon aloittamista.

vuorovaikutukset

Duloksetiinin käyttöä samanaikaisesti muiden saman vaikuttavan aineen sisältävien lääkkeiden kanssa tulisi välttää.

Duloksetiinin ja MAOI: n (monoamiinioksidaasi-inhibiittoreiden) samanaikaista käyttöä on ehdottomasti vältettävä vakavien haittavaikutusten vuoksi. Ennen duloksetiinihoidon aloittamista on kulunut vähintään 14 vuorokautta MAO-lääkkeiden viimeisestä saannista. Jos toisaalta on tarpeen siirtyä duloksetiiniin perustuvasta hoidosta MAO-estäjiin perustuvaan hoitoon, on välttämätöntä, että viimeisen duloksetiiniannoksen jälkeen kuluu vähintään 5 päivää.

Duloksetiinin ja uneliaisuutta aiheuttavien lääkkeiden, kuten esimerkiksi bentsodiatsepiinien, fenobarbitaalin, antipsykoottisten aineiden, joidenkin kipulääkkeiden ja antihistamiinien, samanaikaista käyttöä tulee välttää.

Duloksetiinin ja lääkkeiden, jotka kykenevät lisäämään serotoniinin siirtoa, samanaikainen saanti on vältettävä. Näistä huumeista muistamme:

Triptaanit, lääkkeet, joita käytetään migreenin hoitoon;
Tramadoli, opioidikipulääke;
Tryptofaani,
SSRI: t, kuten paroksetiini ja fluoksetiini ;
Venlafaksiini, toinen serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä;
TCA (trisykliset masennuslääkkeet), kuten klomipramiini, imipramiini ja amitriptyliini ;
Petidina, opioidianalgeetti;
Mäkikuismaa (tai mäkikuismaa) sisältävät valmisteet, jotka sisältävät masennuslääkkeitä;
IMAO, kuten moklobemidi .

Duloksetiinin ja suun kautta otettavien antikoagulanttien tai verihiutaleiden aggregaation estäjien samanaikainen käyttö voi lisätä epänormaalin verenvuodon tai verenvuodon riskiä.

Alkoholin käyttöä ei suositella duloksetiinihoidon aikana.

Haittavaikutukset

Duloksetiini voi aiheuttaa erilaisia haittavaikutuksia. Näiden vaikutusten esiintyvyys ja voimakkuus vaihtelevat potilaasta toiseen. Tämä riippuu herkkyydestä, jota jokaisella on lääkkeen suhteen.

Seuraavat ovat tärkeimmät sivuvaikutukset, joita saattaa esiintyä duloksetiinihoidon jälkeen.

Allergiset reaktiot

Herkillä yksilöillä duloksetiini voi aiheuttaa vakavia allergisia reaktioita. Tällaiset reaktiot voivat aiheuttaa huimausta ja hengitysvaikeuksia kielen ja huulien turvotuksella.

Ripustusoireet

Jos duloksetiinihoito lopetetaan äkillisesti, niin voi esiintyä ns. Vieroitusoireita. Näitä oireita ovat:

huimaus;
huimaus;
Pistelyn;
Tunteet kuten sähköisku (erityisesti pään);
Nukkumisen vaikeus;
Elävät unet ja painajaiset;
päänsärky;
Levottomuus;
levottomuus;
ahdistuneisuus;
ärtyneisyys;
lihaskipu;
vapina;
väsymys;
uneliaisuus;
Pahoinvointi tai oksentelu;
ripuli;
Liiallinen hikoilu.

Yleensä näitä oireita ei esiinny vakavassa muodossa ja ne häviävät muutaman päivän kuluessa, mutta - jos niitä ilmenee - on vielä ilmoitettava lääkärille.

Hermoston häiriöt

Duloksetiinihoito voi aiheuttaa:

päänsärky;
huimaus;
Nukkumisen vaikeus;
Huono unen laatu;
Epänormaalit unet;
levottomuus;
ahdistuneisuus;
hermostuneisuus;
pyörtyminen;
Keskittymishäiriöt;
Laiskuuden tunne;
vapina;
Takavarikon kriisit;
Herkkyys, mukaan lukien ihon tunnottomuus, pistely tai pistely;
sekavuus;
Lihasten epänormaali ja hallitsematon nykiminen ja kouristukset;
Psykomotorinen levottomuus;
Koordinoinnin puute;
Levottomat jalat -oireyhtymä.

Psykiatriset häiriöt

Duloksetiini voi aiheuttaa hallusinaatioita, maniaa, vihaa, aggressiivista tai itsemurhaista käyttäytymistä.

Silmät

Duloksetiinihoito voi aiheuttaa näköhäiriöitä ja mydriaasia (oppilaiden laajentuminen). Lisäksi lääke voi edistää glaukooman puhkeamista.

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Duloksetiinin, oksentelun, ripulin tai ummetuksen, polttamisen tai vatsakipun jälkeen voi esiintyä vaikeuksia sulattaa, kaasun kertyminen suolistossa, gastroenteriitti ja nielemisvaikeudet. Lisäksi veri voi vapautua oksennuksesta tai mustasta ulosteesta.

Lisääntymis- ja rintakudoksen häiriöt

Duloksetiinihoito voi heikentää libidoa, vaikeuksia tai kyvyttömyyttä saavuttaa orgasmia ja galaktorrhea (epänormaali maidon eritys) sekä naisilla että miehillä.

Naispotilailla lääke voi aiheuttaa epänormaalia verenvuotoa, runsaasti, tuskallisia, epäsäännöllisiä, pitkittyneitä tai huonoja tai puuttuvia kuukautiskiertoja.

Miehillä voi kuitenkin esiintyä kiveksissä tai kivespussissa kipua, erektion vaikeutta ja siemensyöksyn muutoksia.

Maksa- ja sappihäiriöt

Duloksetiinihoito voi aiheuttaa maksan tulehdusta, maksan vajaatoimintaa ja edistää keltaisuutta.

Endokriiniset häiriöt

Duloksetiini voi laukaista antidiureettisen hormonin (SIADH) epäasianmukaisen erityksen oireyhtymän; tämä oireyhtymä voi puolestaan aiheuttaa dehydraatiota ja hyponatremiaa.

Lääke voi myös aiheuttaa kilpirauhasen toiminnan heikkenemistä, minkä seurauksena väsymys ja ruumiinpaino lisääntyvät.

Korva-häiriöt

Duloksetiinihoito voi aiheuttaa korvakipua ja tinnitusa, häiriötä, jolle on tunnusomaista sellaisten äänien kuin buzzing, hissing, clinking, viheltäminen jne.

Munuaisten ja virtsan häiriöt

Duloksetiini voi aiheuttaa munuais- ja virtsa-ongelmia, kuten vaikeuksia tai kyvyttömyyttä virtsata, tuskallista virtsaamista, nokturiaa (tarve keskeyttää yöunet virtsaamiseen), virtsaamisen lisääntymistä tai virtsan virtauksen vähenemistä.

Iho ja ihonalainen kudos

Duloksetiinihoito voi aiheuttaa nokkosihottumaa ja valoherkkyysreaktioita. Voi myös esiintyä vakavampia ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä (vakavampi muunnos polymorfisesta erytemasta).

Serotoniinin oireyhtymä

Duloksetiini voi laukaista tämän oireyhtymän, varsinkin jos sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, jotka voivat lisätä serotonergistä siirtoa.

Oireyhtymä voidaan määritellä myös serotoniinin myrkytykseksi, ja se johtuu serotoniinin liiallisesta aktiivisuudesta keskushermostoon. Myrkytys voi tapahtua elävässä, kohtalaisessa tai vaikeassa muodossa.

Jotkin oireet, joita voi esiintyä, ovat euforia, uneliaisuus, levottomuus, juovuuden tunne, päänsärky, kuume, lisääntynyt hikoilu, lihasten jäykkyys, myoklonia (lihaksen tai lihasten ryhmän lyhyt ja tahaton supistuminen), rabdomyolyysin (solujen repeämä). luustolihakset ja sen jälkeen lihaskudoksessa olevien aineiden vapautuminen verenkiertoon) ja kohtaukset. Joillekin potilaille saattaa tulla jopa shokki, jolloin ruumiinlämpötilat ovat yli 40 ° C.

Muut sivuvaikutukset

Muut duloksetiinihoidon jälkeen mahdollisesti esiintyvät haittavaikutukset ovat:

Suun kuivuminen;
Ruokahaluttomuus;
Kurkku tunne kurkussa, joka aiheuttaa karkeaa ääntä;
Nenän verenvuotot;
Lisääntynyt hikoilu;
Lisääntynyt jano;
Kehonpaino;
väsymys;
Lisääntynyt verenpaine;
sydämentykytys;
takykardia;
Rintakipu.

yliannos

Jos käytetään duloksetiinia, voi esiintyä uneliaisuutta, oksentelua, kouristuksia, serotoniinin oireyhtymää ja koomaa. Jos epäillään duloksetiinin yliannostusta, ota välittömästi yhteys lääkäriisi ja mene lähimpään sairaalaan.

Toimintamekanismi

Duloksetiini on selektiivinen serotoniinin (5-HT) ja noradrenaliinin (NA) takaisinoton estäjä. Nämä kaksi monoamiinia tuotetaan vastaavien presynaptisten hermopäätteiden sisällä ja vapautetaan synaptiseen seinään (presynaptisen ja postsynaptisen päättymisen väliseen tilaan) tiettyjen ärsykkeiden vastaanoton jälkeen.

Kun synaptisessa tilassa 5-HT ja NA ovat vuorovaikutuksessa niiden postsynaptisten reseptorien kanssa, jotka ilmentävät niiden biologista vaikutusta. Myöhemmin ne sitoutuvat niiden takaisinottoon osoitettuihin kuljettajiin (SERT serotoniinin ja NET: n suhteen noradrenaliiniin), ja ne raportoidaan presynaptisen hermoston lopettamisen sisällä.

Duloksetiini inhiboi sekä NET: ää että SERT: ää suurella affiniteetilla, sitoutumalla niihin endogeenisten monoamiinien sijasta. Näiden kuljettajien esto aiheuttaa serotoniinin ja noradrenaliinin pysyvän synaptisessa tilassa pitkään, jolloin ne voivat jatkaa vuorovaikutusta reseptoreidensa kanssa. Jatkuva reseptorin vuorovaikutus johtaa serotoninergisen ja noradrenergisen signaalin lisääntymiseen, minkä seurauksena hoidetut patologiat paranevat.

Käyttötapa - Annostus

Duloksetiinia on saatavilla suun kautta annettavaksi kapseleiden muodossa. Kapselin tulee olla kokonainen, pureskelematta ja lasillisen veden avulla.

Lääkärin on määritettävä duloksetiiniannos yksilöllisesti.

Yleensä annetut lääkeannokset annetaan alla.

Masennus ja diabeettinen neuropaattinen kipu

Tavallisesti käytetty duloksetiiniannos on 60 mg lääkettä päivässä. Lääkäri voi kuitenkin päättää muuttaa annosta sen mukauttamiseksi kunkin potilaan tarpeisiin.

Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö

Duloksetiinin tavanomainen aloitusannos on 30 mg lääkettä päivässä, minkä jälkeen se nostetaan 60 mg: aan. Annosta voidaan nostaa jopa 120 mg: aan.

Joka tapauksessa lääkäri voi päättää muuttaa annostusta sen mukauttamiseksi paremmin potilaan hoitoon antaman vastauksen mukaan.

Raskaus ja imetys

Duloksetiinin - tai vastaavien lääkkeiden - käyttö voi aiheuttaa vaurioita vastasyntyneelle, jos sitä käytetään raskauden aikana, erityisesti viimeisen raskauskolmanneksen aikana. Itse asiassa se voisi lisätä vastasyntyneen (PPHN) jatkuvan keuhkoverenpainetaudin puhkeamisen riskiä, joka ilmenee hengitysnopeuden lisääntymisellä ja ihon sinertävällä ihonvärillä. Lisäksi vastasyntyneellä voi olla sellaisia oireita, kuten nukahtamisen tai ruokinnan vaikeus, hengitysvaikeudet, syanoosi, epävakaa kehon lämpötila, oksentelu, jatkuva itku, lihasjäykkyys tai heikkous, letargia, vapina, hermostuneisuus tai kohtaukset. Yleensä nämä oireet ilmenevät 24 tunnin kuluessa syntymästä.

Duloksetiinin käyttöä imettäville äideille ei suositella.

Joka tapauksessa raskaana oleville naisille, jotka ovat perustettu tai oletettu, ja imettäville äideille on välttämättä neuvoteltava lääkärin kanssa ennen duloksetiinin ottamista.

Vasta

Duloksetiinin käyttö on vasta-aiheista seuraavissa tapauksissa:

Tunnettu yliherkkyys duloksetiinille;
Maksan ja / tai munuaissairauksien kärsivillä potilailla;
Potilailla, joita on jo hoidettu MAO-estäjillä tai jotka ovat lopettaneet MAOI-hoidon alle kaksi viikkoa;
Potilailla, jotka käyttävät fluvoksamiinia, toinen masennuslääke;
Potilailla, jotka käyttävät siprofloksasiinia tai enoksasiinia (lääkkeitä, joita käytetään tiettyjen infektioiden hoitoon);
Potilailla, jotka käyttävät muita duloksetiinia sisältäviä lääkkeitä;
Raskauden ja imetyksen aikana.

Duloksetiini ja stressin virtsankarkailu

Duloksetiinia voidaan käyttää myös virtsanpidätyskyvyttömyyden hoitoon naisilla. Tämä häiriö on ominaista virtsan tahattomalle vapautumiselle fyysisen rasituksen aikana tai sellaisten toimintojen aikana, kuten nauraa, yskimistä, aivastelua tai painon nostamista.

Duloksetiinia käytetään tämän sairauden hoitoon, koska se näyttää voivan lisätä virtsan säilyttämisestä vastaavien lihasten lujuutta.

Tavallisesti annettavan duloksetiinin aloitusannos on 20 mg lääkettä, joka otetaan kaksi kertaa päivässä. Sitten annosta nostetaan 40 mg: aan otettavaksi kahdesti päivässä.

Tämän häiriön hoidossa duloksetiinia markkinoidaan nimellä Yentreve®.