COUMADIN ® on natriumvarfariiniin perustuva lääke.
TERAPEUTTISET RYHMÄT: Antitrombootit.
IndikaatiotToimintamekanismiTutkimukset ja kliininen tehokkuus Käyttö- ja annostusohjeet Varoitukset Raskaus ja imetysToimenpiteetToimenpiteetToimenpiteet \ t
Indikaatiot COUMADIN ® Varfariini
COUMADIN ® on tarkoitettu tromboottisten sairauksien hoitoon ja ehkäisyyn, kuten keuhkoemboliaan, krooniseen eteisvärinään tai venttiiliproteesiin liittyvään valtimotromboemboliaan, syvän laskimotromboosiin, infarktiin ja iskeemisiin tapahtumiin.
COUMADIN®-valmistetta käytetään myös onnistuneesti uusiutumisten ehkäisyyn iskeemisesti.
Vaikutusmekanismi COUMADIN ® Varfariini
COUMADIN ®: n oraalisesti ottama varfariini imeytyy nopeasti ja täysin suolistoon, sitten se sitoutuu verenkiertoon virtaamaan plasman proteiineihin, erityisesti albumiiniin.
Maksimaaliset plasmapitoisuudet voidaan saavuttaa hyvin laajalla aikavälillä, jopa 9 tunnissa suun kautta otetusta annoksesta, kun taas terapeuttinen vaikutus maksimoidaan 36-72 tunnin kuluessa, ja se säilyy useita päiviä.
Kahden enantiomeerin aineenvaihdunta, joka on läsnä raseemisessa seoksessa lääkkeessä, tukee erilaisia maksan sytokromaalisia entsyymejä, jotka ovat alttiita sekä muiden aktiivisten ainesosien samanaikaiselle saannille, että polymorfisten varianttien läsnäololle, jotka eivät salli tämän periaatteen farmakokineettisten ominaisuuksien yksiselitteistä karakterisointia aktiivisia.
Joka tapauksessa maksan aineenvaihdunnan jälkeen inaktiiviset varfariinimetaboliitit eliminoituvat pääasiassa virtsan kautta.
Varfariinin antikoagulanttivaikutus johtuu antagonistisesta vaikutuksesta K-vitamiinia vastaan. Koagulaatiokaskadin aktivoimiseksi on itse asiassa tiedossa tarve posttranslationaalisille muunnoksille, tässä tapauksessa gamma-karboksylaatioille, plasman liukoisia tekijöitä vastaan; tämä ratkaiseva tapahtuma taataan entsyymillä, joka käyttää kofaktorina K-vitamiinia.
Varfariini ja kumariinijohdannaiset kykenevät estämään reduktaasin entsyymin, joka osallistuu K-vitamiinin aktiivisen muodon regenerointiin, estäen hyytymisreaktion alustamisen ja etenemisen. Jotta tämä prosessi ottaisi kuitenkin kliinisesti merkitykselliset ominaisuudet, on tarkoituksenmukaista, että K-vitamiinin hyötyosuus aktiivisessa muodossa vähenee epoksidimuodossa ja että hyytymistekijöiden plasmapitoisuudet vähenevät. Kaikki nämä tapahtumat edellyttävät ajanjaksoa, joka voi olla 12-72 tuntia, kun terapeuttinen vaikutus on yleensä suurin.
Tutkimukset ja kliininen teho
WARFARIN IN ATRIAL FIBRILLATION
Yksi yleisimpiä eteisvärinän sivuvaikutuksia on aivojen embolia, joka on usein johtava kuolinsyy näillä potilailla. Varfariinipohjainen lääkehoito on varmistanut aivohalvauksen riskin vähenemisen eteisvärinästä kärsivillä potilailla, noin 60% jo vuosikymmeniä. Huolimatta suuresta terapeuttisesta tehokkuudesta tämän lääkkeen rutiinikäytössä on vakavia esteitä, jotka määräytyvät sen vuoksi, että tarvitaan tiukkaa valvontaa, usein annostusta ja tärkeitä sivuvaikutuksia. Nämä rajat rajoittavat lääketeollisuutta testaamaan uusia tuotteita, jotka voivat säilyttää varfariinin terapeuttisen vaikutuksen, jolloin hoito on helpommin hallittavissa ja vähemmän vaarallista.
2. GENOTYYPIN VAIKUTUKSET WARFARIN-TERAPIAN TEHOKKUUTEEN
Varfariinia, jota käytetään yleisesti kliinisessä käytännössä antikoagulanttina, metaboloituu maksan entsyymien kautta lukuisten polymorfismien alaisena. Useat kokeelliset farmakogenomiset todisteet osoittavat, että nämä entsymaattiset variantit, jotka ovat hyvin yleisiä populaatiossa, voivat merkittävästi muuttaa vaikuttavan aineen farmakokineettisiä ominaisuuksia, mikä lisää sivuvaikutusten riskiä. Nämä tiedot viittaavat siihen, että on tarpeen lisätä geneettinen testi annosformulaation pohjalle.
3. AUTOMAATTINEN KÄYTTÖ WARFARINin kanssa
Tällä hetkellä vaikuttava aine varfariini on yksi käytetyimmistä lääkkeistä tromboottisten tapahtumien ehkäisyssä. Yksi hoidon tärkeimmistä rajoista on tarve toistuville tarkastuksille, mikä on hyödyllistä potilaan hyytymismallin tarkistamiseksi lopulta säätääkseen annosta haittavaikutusten vähentämiseksi. Jotta hoito olisi helpompi soveltaa ja tehdä potilaasta vastuu terveyden käsitteestä, uudet itsevalvonnan menetelmät ovat olleet laajalti käytössä hoidettavassa englanninkielisessä väestössä. Näiden laitteiden käyttö voi taata suuren askeleen eteenpäin, tehostamalla useimpia niihin liittyviä ongelmia, suun kautta annettavan antikoagulanttiterapian levittämiseksi.
Käyttötapa ja annostus
COUMADIN ® 5 mg varfariininatrium tabletit : ei ole mahdollista määrittää kaikille potilaille voimassa olevaa standardi- ja tehokasta annosta, koska oikean terapeuttisen suunnitelman laatimisessa on otettava huomioon potilaan itse toiminnalliset ja hematologiset ominaisuudet.
Tarkemmin sanottuna, kun otetaan huomioon varfariinin suurten annosten terapeuttinen hyödyttömyys ja mahdolliset sivuvaikutukset, on tarkoituksenmukaista määrittää annos protrombiiniajan mukaan, joka on ilmaistu kansainvälisen normalisoidun suhteen mukaisesti. Tämä järjestely mahdollistaa hoitosuunnitelmien palauttamisen potilaan fysiologisten ja patologisten tarpeiden ja ominaisuuksien perusteella.
Samalla tavoin tulisi myös määrittää COUMADIN®-annos ylläpitovaiheessa sekä terapeuttisen intervention kesto. Erityisiä varotoimia on toteutettava iäkkäille potilaille, joiden alkuannos on yleensä suositeltua annosta pienempi.
JOKAISESTI, ENNEN COUMADIN ® -OHJEEN KÄYTTÖÄ Varfariinia, lääkärisi vaatimus ja tarkastus on tarpeen.
Varoitukset COUMADIN ® Varfariini
On olennaista määrittää oikea COUMADIN ® -annos potilaan hematologisten ja koagulatiivisten ominaisuuksien perusteella, jotta vältetään epämiellyttävät sivureaktiot, kuten verenvuoto, mukaan lukien sisäinen verenvuoto, ja nekroosi, jossa on eri kudosten gangreenia. kirurginen poisto.
Tästä syystä on ensiarvoisen tärkeää seurata säännöllisesti potilaan hyytymistä ja tarvittaessa säätää hoitoa ottaen huomioon, että muiden lääkkeiden, kuten hepariinin, samanaikainen käyttö voi muuttaa havaittua kuvaa.
COUMADIN ® saattaa johtaa kolesteriinimikroololisoitumisen lisääntymiseen, mikä ilmenee esimerkiksi purppuran sormen oireyhtymällä, mustelmilla, ihottumalla, gangreenilla, voimakkaalla ja äkillisellä kipu alaraajoilla; jalkahaavaumat; myalgia, gangreeni; vatsakipu, selkä- tai puolen kipu; hematuria; munuaisten vajaatoiminta; korkea verenpaine; aivojen iskemia; selkäytimen infarkti; haimatulehdus; oireet, jotka simuloivat polyarteriittiä tai liittyvät emboliseen tukkeutumiseen.
Kaikissa näissä tapauksissa on asianmukaista säätää lääkehoidon nopeasta keskeytymisestä.
Erityistä huomiota olisi kiinnitettävä myös iäkkäille potilaille, joilla on lievä tai keskivaikea munuaisten ja maksan vajaatoiminta, traumaan, verenpaineeseen tai verenvuotoriskin alttiisiin tiloihin.
On myös erityisiä perinnöllisiä sairauksia, joita on vaikea diagnosoida, kuten proteiini C: n puutteita, jotka voisivat vahvistaa varfariinin biologisia vaikutuksia, mikä lisää merkittävästi sivuvaikutusten esiintyvyyttä ja vakavuutta.
Sivuvaikutukset, kuten huimaus, päänsärky, verenvuoto jne. se voisi muuttaa potilaan normaalia havaintokykyä, mikä tekee vaaraksi käyttää koneita ja ajaa ajoneuvoja.
On myös suositeltavaa muistuttaa pelastajia eri onnettomuustapauksissa, että heille tehdään antikoagulanttihoito.
VAKUUTUS JA VAKUUTUS
COUMADIN ® on voimakkaasti vasta-aiheinen raskauden aikana, koska on kuvattu embryopatioita, sikiön epämuodostumia, henkistä hidastumista, kasvupuutetta, spontaania aborttia ja sikiön kuolemaa varfariinin antamisen yhteydessä erityisesti raskauden ensimmäisellä kolmanneksella.
Aktiivinen ainesosa löytyy myös rintamaidosta, joten on suositeltavaa lopettaa imetys, jos tätä lääkettä tarvitaan.
vuorovaikutukset
COUMADIN ®: n tapauksessa olisi korostettava kaikkia suoria vuorovaikutuksia, joissa vaikuttava aine on mukana, olisi tarkoituksenmukaista tutkia olosuhteita, jotka pystyvät määrittämään protrombiiniajan muutoksen, ohjaamalla annostelun väärään formulaatioon, joka vastaa potentiaalista ja vaarallista haittavaikutuksia.
Vasta-aiheet COUMADIN ® Varfariini
COUMADIN ® on vasta-aiheinen yliherkkyyteen jollekin sen komponenteille potilailla, joilla on riski verenvuodosta (kirurgiset toimenpiteet, aktiiviset haavaumat, trauma, veren dyskrasiat, lannerangat ...) ikääntyneille potilaille, jotka eivät ole riittävässä määrin tukeneet. vakavan verenpaineen, diabeteksen ja maksan vajaatoiminnan sekä raskauden ja imetyksen aikana.
Potilaan erityiset fysiologiset patologiset tilat (veren dyskrasiat, korkea kuume, ripuli, maksataudit, ravitsemukselliset puutteet, syöpä, steatorrhea, verisuonitaudit, sydämen vajaatoiminta) voivat johtaa protrombiiniajan lisääntymiseen, kun taas toiset (hyperlipidemia, perinnöllinen kumariiniresistenssi), nefroosi, hypothyroidism ja ödeema) voivat johtaa vähenemiseen.
Farmakologisesta näkökulmasta antikoagulanttivaikutusta voidaan tehostaa: allopurinoli, anaboliset steroidit, androgeenit, rytmihäiriölääkkeet (amiodaroni, kinidiini), antibiootit, feniramidoli, klofibraatti, disulfiraami, ac. etakriininen, glukagoni, anti H2, metronidatsoli, sulfonamidit, suun kautta otettavat diabeteslääkkeet, kilpirauhashormonit, sulfiinipyratsoni, kloorihydraatti, ac. nalidiksi ja erityisesti: aspiriini, fenyylibutatsoni, sulfiinipyratsoni ja tulehduskipulääkkeet.
Antikoagulantin vaikutusta voidaan sen sijaan vähentää: aminoglutetimidi, barbituraatit, karbamatsepiini, kolestyramiini, griseo fulvina, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kardioaktiiviset glukosidit, kortikosteroidit, rifampisiini, tiatsididiureetit ja Hypericum perforatum -valmisteeseen perustuvat valmisteet.
Haittavaikutukset - haittavaikutukset
COUMADIN ® -valmisteen jälkeen havaitut haittavaikutukset liittyvät kaikki varfariinin antikoagulantteihin.
Itse asiassa monipuolinen oireisto, jolle on tunnusomaista laajalle levinnyt kipu, lihaskipu, hengitysvaikeudet, turvotus, astenia, hypotensio, päänsärky ja parestesia, voivat viitata jatkuvaan verenvuotoon.
Oireiden vakavuus riippuu verenvuodon laajuudesta, joka puolestaan voidaan määrittää altistavilla tekijöillä, virheellisillä annoksilla ja tapauksen muilla muuttujilla.
Verenvuodon lisäksi nekroosia on joskus yhdistetty gangreeniin, mikroemboloitumiseen, verisuonitulehdukseen, turvotukseen, lisääntyneisiin transaminaaseihin, päänsärkyihin, kipuun, huimaukseen, kuumeen, vilunväristyksiin ja hiustenlähtöön.
Huomautuksia
COUMADIN ® on myytävissä vain reseptillä.
