yleisyys
"Anna minulle kuume ja minä parannan mitään sairautta": tämä väite, joka on osoitettu kreikkalaisen lääkärin Hippokratesin (400 eKr.) Mukaan, osoittaa, kuinka ihminen on jo kauan sitten havainnut lämmön terapeuttista potentiaalia.
Ensimmäiset dokumentaaliset todisteet korkeiden lämpötilojen mahdollisesta parantavasta vaikutuksesta kasvainten hoidossa ovat peräisin vuodelta 1866, jolloin saksalainen lääkäri Busch havaitsi sarkooman täydellistä remissiota potilaan edessä toistuvien korkean kuumeen hyökkäysten jälkeen.
Nykyään tämän tekniikan potentiaalisten terapeuttisten hyötyjen takia hypertermia tunnustetaan onkologian neljänneksi sarakkeeksi.
Mikä on onkologinen hypertermia?
Onkologinen hypertermia on kliininen hoito pahanlaatuisten kasvainten hoitoon, jota voidaan käyttää yksin tai useammin yhdessä sädehoidon ja kemoterapian kanssa. Tällä hetkellä tätä tekniikkaa ei käytetä vaihtoehtoisena vaan muiden syöpälääkkeiden lisänä; tämä yhdistys mahdollistaa terapeuttisen tehokkuuden keskinäisen parantamisen. Lisäksi assosiointi hypertermian kanssa vähentää kemoterapian ja säteilyn annoksia, mikä vähentää merkittävästi standardihoitoihin liittyviä sivuvaikutuksia.
Hypertermian tyypit
Hypertermian terapeuttista vaikutusta kasvainten hoitoon voidaan hyödyntää käyttämällä erilaisia lähestymistapoja ja tekniikoita.
Kasvainmuodot, jotka ovat osoittaneet hyvää vastetta hypertermiaan:
- Melanooma ja muut ihosyövän muodot
- Rintasyöpä
- Pehmeän kudoksen sarkooma
- Virtsarakon syöpä
- Pään ja kaulan karsinoomat
- Kohdunkaulan ja munasarjasyöpä
- Eturauhassyöpä
- Peräsuolen syöpä
- Akselin tai rintakehän seinäkarsinoomat
Lämpötila ja lämpöaltistuksen kesto ovat kaksi perusmäärää, jotka on kalibroitava halutun terapeuttisen tuloksen saavuttamiseksi. Kuitenkin saavutetun lämpötilan ja lämmön käyttöajan lisäksi on erittäin tärkeää arvioida lämmityslähdettä ja sen levityspaikkaa tuottava lähde. Esimerkiksi mikroaaltoja, radiotaajuuksia, nanohiukkasia, ultraääniä, lasereita jne. Voidaan käyttää ulkoisesti tai sisäisesti kehossa.
Onkologi valitsee kaikki nämä muuttujat eri kliinisten tapausten ominaisuuksien perusteella.
tulokset
Onkologiassa mahdollisuudet toipua pahanlaatuisesta kasvaimesta riippuvat monista tekijöistä, kuten tuumorin tyypistä ja vaiheesta, sen koosta ja sijainnista, potilaan iästä ja yleisestä terveydentilasta.
Tätä silmällä pitäen useat tutkimukset ovat osoittaneet, että hypertermia edustaa erinomaisesti kasvainten klassisia parannuskeinoja, mikä aiheuttaa vähän vasta-aiheita potilaille.
Joidenkin kasvaintyyppien osalta, jotka yhdistävät sädehoidon (ja / tai kemoterapian) hypertermian kanssa, saavutettiin täydellinen remissio 30–100% ja / tai 2 ja 5 vuoden eloonjäämisaste verrattuna \ t ainoastaan sädehoidon (ja / tai kemoterapian) käyttöön. Joidenkin syöpien, kuten peräsuolen syövän, hoidon tulokset ovat osoittautuneet vieläkin rohkaisevammiksi (jopa + 500% viiden vuoden eloonjäämisasteesta).
Klassinen hypertermia 41-45 ° C
Klassinen onkologinen hypertermia pyrkii lämmittämään kasvainsoluja vahingoittamatta terveitä kudoksia.
- Jos saavutetut lämpötilat ovat välillä 41-43 ° C ( lievä hypertermia ), pääasiallisena tarkoituksena on lisätä kasvain herkkyyttä sädehoitoon ja / tai kemoterapiaan.
- Jos saavutetut lämpötilat ovat välillä 43 - 46 ° C, lämmön suora vaikutus syöpäsolujen tappamiseen muuttuu tärkeämmäksi.
Tapauksesta riippuen klassinen hypertermiahoito kestää keskimäärin 40-60 minuuttia ja sitä toistetaan 2-3 kertaa viikossa . Yleisemmät hoidot pyrkivät indusoimaan syöpäsoluissa termoresistanssia (tai mieluummin termotoleranssia ), jolloin ne kykenevät paremmin kestämään korkeita lämpötiloja.
Kotelosta riippuen lämmönlähteellä voi olla eri ulottuvuudet ja se voidaan sijoittaa eri syvyyksiin, eri elimiin tai ihmiskehon anatomisiin osiin. Esimerkiksi nykyaikaisissa hypertermia-tekniikoissa on myös mahdollisuus implantoida suoraan mikroaaltoantennit subutisiin.
Miten se toimii
SUORA VAARA TUMORIHARJOILLE
Onkologisen hypertermian tehokkuus perustuu kasvainkudosten kaoottiseen angiogeneesiin. Pohjimmiltaan tuumorimikroympäristössä on lähes aina kaoottinen ja epäorgaaninen vaskulaarinen teline; tämän seurauksena suuret kasvainten alueet (erityisesti keskusmassat) saavat riittämättömät määrät verta ja happea. Näiden verisuonten muutosten vuoksi neoplastinen massa ei kykene hajottamaan lämpöä kuin normaalit kudokset ; toisin sanoen kasvaimet kärsivät paljon enemmän lämpöä kuin terveillä kudoksilla, koska jotkut niiden alueista saavat vähän verta (joka toimii todellisena jäähdytysnesteenä); samoista syistä nämä alueet kärsivät jo hapen ja ravinteiden puutteesta ja jätteiden runsaudesta (hyperhapotuminen).
Hypertermian antama lämpö aiheuttaa vahinkoa plasmamembraanille, solurunkolle ja ytimelle; jos hypertermian suuruus ja kesto on riittävä, tämä vaurio johtaa suoraan syöpäsolun kuolemaan. Suora vahinko tulee merkittäväksi lämpötiloissa> 43 ° C: epäsuora, jota näemme pian, on sen sijaan tyypillinen niin sanotulle "lievälle hypertermialle" (42-43 ° C).
VAARALLINEN VAARA: ADIUVANT HYPERTHERMIA
Kehomme reagoi paikallisen lämpötilan nousuun lisäämällä verenkiertoa sairastuneelle alueelle. Tällä tavoin suuremmat määrät verenkierrosta "imevät" lämpöä, säilyttäen kudokset lämpövaurioilta. Tämä vaste esiintyy myös tuumoritasolla, joten - erityisen vaskulaarisen hajoamisen rajoissa - vähäisessä lämpötilan nousussa altistuneet kasvainsolut saavat suurempia määriä verta ja happea :
- veren antituumorilääkkeitä voi olla läsnä, mikä hypertermian aiheuttaman vasodilaation ansiosta voi helpommin saavuttaa vähemmän verisuonittuneita neoplastisia alueita; näiden lääkkeiden vaikutusta voisi myös helpottaa solujen muutokset (plasmamembraanin lisääntynyt läpäisevyys) ja lämmön aiheuttama entsymaattinen (proteiinien denaturointi).
Kun tuumorimassan lämpötilat ylittävät 43 ° C, kasvaimen veren virtaus vähenee sen sijaan lääkeainemolekyylien "sulkeutuessa".
Hypertermia-kemoterapiayhdistyksen edut on vahvistettu useissa tutkimuksissa. Syöpälääkkeet, kuten Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin, ovat tehokkaimpia, kun niitä annetaan hypertermian aikana. Tässä suhteessa on kuitenkin korostettava, että kaikki tunnetut kemoterapeuttiset lääkkeet eivät löydä niiden tehokkuutta, jos niitä käytetään hyperthermisessä ympäristössä.
- Lisääntynyt happipitoisuus kasvainkudokselle vahvistaa sädehoidon vaikutuksia, jotka perustuvat ennen kaikkea säteilyn tuottamien reaktiivisten happilajien (vapaat radikaalit) aiheuttamiin DNA-vaurioihin. Kuten kemoterapiassa nähdään, sädehoidon aktiivisuutta edesauttaa myös neoplastinen solujen vajaatoiminta, joka liittyy aiemmin hypertermian aiheuttamaan vahinkoon.
Hypertermian ja sädehoidon välisen toiminnan vastavuoroinen toteuttaminen ja vahvistaminen johtuu siitä, että:
- hypertermian aiheuttama vaurio on suurempi aloilla, joilla on alhainen verisuonittuminen (joka ei voi tehokkaasti hajottaa lämpöä), kuten neoplastisen solmun hypoksygeeninen keskusydin;
- sädehoidon aiheuttamat vauriot ovat sen sijaan suurempia alueilla, joilla on korkea verisuonistuminen (runsaampi happi), kuten tuumorisolmujen reuna-alueet;
- nämä kaksi hoitoa saavat aikaan maksimaalisen tehonsa, jotka vahingoittavat tuumoria solusyklin eri vaiheissa, mikä johtaa täydentäviin myös tässä mielessä.
Suurin terapeuttinen hyöty näyttää olevan saatu harjoittelemalla hyperthermistä hoitoa yhden tai kahden tunnin kuluttua sädehoidon istunnosta. Termo-kemoterapian osalta nämä kaksi hoitoa voidaan kuitenkin suorittaa samanaikaisesti.
Onkologinen hypertermia voi edistää kasvainmassan vähentämistä kirurgisen poistotoimenpiteen vuoksi. On myös hyötyä kipua lievittävälle vaikutukselle (kivun lievittäminen, joka johtuu kudoksen puristuksesta neoplastisen massan avulla).
Muut hypertermian muodot
KOKONAISTEN HYPERTHERMIA
Kuten nimestä voi päätellä, tämä hypertermian muoto käsittää koko kehon lämmittämisen. Tällöin tavoitteena ei ole tuhota suoraan tuumorin massaa, vaan määrittää sen epäsuora remissio immuunijärjestelmän tehostamisen avulla . Jälkimmäisellä on itse asiassa luontainen kyky tuhota syöpäsoluja, ja tämä kapasiteetti kasvaa valtavasti korkeassa kehon lämpötilassa.
Koko kehon hypertermian tarkoituksena on indusoida keinotekoinen kuume, joka simuloi kuumehyökkäystä noin 39-41 ° C. Tältä osin voidaan käyttää lämpö- tai vesipäällystettyjä kammioita.
Kokonaisrungon käyttö rajoittuu enimmäkseen laajalle levinneiden metastaasien hoidon kokeelliseen asetukseen. Menetelmä vaatii potilaan tarkkaa seurantaa, jotta vältetään hyperthermian aiheuttamat vahingot, jotka voivat myös olla hyvin vakavia. Se on myös adjuvanttihoito, jota käytetään siksi yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa.
INTERSTITIAL HYPERTHERMIA
Kuten brachyterapiasta nähdään - jossa pienet radioaktiiviset lähteet istutetaan kohdekudokseen - interstitiaalinen hypertermia käsittää sellaisten laitteiden istutuksen, jotka kykenevät tuottamaan paikallista hypertermiaa. Tässä suhteessa käytetään antenneja, jotka lämmittävät mikroaaltouunien tarjonnan ansiosta.
INFUSIONI HYPERTHERMIA JA HYPERTHERMIA PERFUSIOON
Intraperitoneaalinen infuusio hyperthermia perustuu peritoneaalisen pesun käyttämiseen lääkkeenä olevilla liuoksilla korkeissa lämpötiloissa. Sitä käytetään vaikeissa peritoneaalisissa kasvaimissa, kuten peritoneaalisessa mesotelioomassa ja mahalaukussa. Samalla periaatteella muut hypertermian tekniikat perustuvat terapeuttisten ratkaisujen infuusioon, joka on kuumennettu muissa onteloissa, kuten pleuraalissa tai virtsarakossa.
Perfuusiohypertermiassa käytetään ekstrakorporaalista verenkiertoa, osan veren kuumennusta ja samanlaista palauttamista kemoterapeuttisten lääkeaineiden lisäyksellä, jotta saadaan aikaan lääkkeiden suuria pitoisuuksia perfusoidussa kudoksessa.
ABLATIIVINEN HYPERTHERMIA
Tällöin lämpötilat ovat paljon korkeampia (50-100 ° C), mutta niitä käytetään vain muutaman minuutin ajan. Samanlaiset lämpötilat voivat tuottaa välittömästi ja kokonaisuudessaan hoidettujen kudosten nekroosia. Lämpö syntyy soveltamalla vaihtelevaa sähkövirtaa elektrodien kautta tai käyttämällä lasereita tai sähkömagneettisia säteilyjä, joita levitetään suoraan kasvaimen massaan (invasiivinen hoito). Suurin vaikeus on kasvain ympäröivien terveiden kudosten säilyttäminen.
Vaikka tämä tekniikka hyödyntää lämmön terapeuttista vaikutusta, sen vaikutusmekanismin takia se ylittää sen, mikä on perinteinen hypertermian käsite.
UUDET KEHITYKSET HYPERTERMIAAN
Hypertermian tiede kehittyy jatkuvasti, jotta voidaan kehittää yhä valikoivampia hoitoja syöpäsolujen tuhoamiseksi terveellisiä.
Tuoreimmat tapahtumat koskevat ei-invasiivista lämpömittaria magneettiresonanssiskannerien avulla (lämpötilan arvioimiseksi eri kasvualueilla), magneto-nestemäinen hypertermia ja lämpöherkkien liposomien käyttö. Viimeksi mainitut ovat lääkkeitä, jotka on suljettu lipidivesikkeliin, jotka ovat stabiileja normaaleissa kehon lämpötiloissa, mutta jotka pystyvät vapauttamaan niiden sisällön noin 40 - 43 ° C: n lämpötiloissa; nämä lääkkeet edustavat siis ihanteellista yhdistelmää alueellisten hypertermian hoitojen kanssa.
rajoitukset
Hypertermian toimintamekanismien ymmärtäminen ja siitä johtuvat mahdolliset hyödyt kasvainten hoidossa voivat johtaa liialliseen lukijan innostukseen tämän tyyppiseen hoitoon.
Vaikka sitä tukevat erilliset todisteet tehokkuudesta, hypertermian käyttö onkologia-alalla säilyttää joitakin kriittisiä kohtia. Ensinnäkin kliinisessä käytännössä saattaa olla vasta-aiheita tai rajoituksia, jotka tekevät interventiosta epäkäytännöllisen; Joissakin tekniikoissa, esimerkiksi, liittyy enemmän tai vähemmän invasiivisia kirurgisia toimenpiteitä; toiset rajoittuvat enimmäkseen kokeiluun. On myös välttämätöntä voittaa tekniset rajoitukset, jotka liittyvät lämpöpäästöön, tunkeutumissyvyyteen, lämpökenttien homogeenisuuteen ja oikeaan lämpöannokseen, jotta vältetään terveiden kudosten vahingoittuminen. Tältä osin lisätutkimukset ja tekninen kehitys ovat toivottavia tehokkaiden ja standardoitujen protokollien kehittämiseksi, jotka on tarkoitus toteuttaa erilaisissa kliinisissä tilanteissa.
