Dr. Gianni Buonocore
Greippi on sitrushedelmä, jolla on tuhat hyödyllistä ominaisuutta. Se sisältää runsaasti C-vitamiinia, mineraalisuoloja, sitruunahappoa ja pektiinejä.
Kaikista greipin hyödyllisistä ominaisuuksista huolimatta kaikki eivät kuitenkaan tiedä, että tämä hedelmä voi häiritä joitakin lääkkeitä, mikä vaikuttaa merkittävästi niiden biologiseen aktiivisuuteen metabolisten vuorovaikutusten kautta .
löytö
Nämä tiedot julkistettiin jo vuonna 1989, jolloin puhtaana sattuman vuoksi grapefruunamehua käytettiin lumelääkkeen lisänä farmakologisessa testissä Kanadassa (1).
Ryhmässä, jossa lumelääkettä annettiin greippimehun kanssa, felodipiinin (verenpainetaudin verisuonia laajentava lääke) pitoisuus plasmassa oli yllättäen korkea.
Sittemmin lukuisat tutkimukset ovat alkaneet vahvistaa lääkkeiden ja greippien välistä vuorovaikutusta. Siten oli mahdollista havaita, että greippi häiritsee monia lääkkeitä, kuten: statiinit, rytmihäiriöt, immunosuppressiiviset aineet ja kalsiumkanavasalpaajat (ks. Taulukko).
On kuitenkin olemassa muitakin lääkeryhmiä, jotka eivät ole osoittaneet myrkyllistä vaikutusta greippimehun kanssa, joten näitä lääkkeitä voidaan käyttää vaihtoehtoisena hoitona niille potilaille, joilla on suuri riski lääkkeiden yhteisvaikutuksesta greippien kanssa. Joka tapauksessa potilaat voivat halutessaan jättää greipit pois ruokavaliosta ja kuluttaa muita hedelmiä, myös muita sitrushedelmiä, myrkyllisen vuorovaikutuksen välttämiseksi.
| Pöytä. Greippi-lääkkeiden yhteisvaikutukset ja vaihtoehtoiset hoitomuodot | |||
| Huumeet jaettuna luokkiin | Lääkkeet, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa greippien kanssa | Vuorovaikutuksen vaikutukset | Vaihtoehtoiset hoidot |
| rytmihäiriölääkkeet | Amiodaroni, disopyramidi, kinidiini | Lisääntynyt plasman amiodaronipitoisuus voi aiheuttaa kilpirauhasen tai keuhkojen myrkyllisyyttä, maksavaurioita, pitkittyneitä QT-ajanjaksoja, rytmihäiriöitä ja bradykardiaa. Kinidiinin ja disopyramidin plasmapitoisuuksien nousu voi olla kardiotoksinen ja aiheuttaa huippuvääntöjä. | Digoksiini, diltiatseemi, verapamiili, beetasalpaajat |
| Kalsiumkanavasalpaajat | Felodipiini, nikardipiini, nifedipiini, nimodipiini, nisoldipiini | Näiden lääkkeiden plasmapitoisuuksien nousu voi johtaa punastumiseen, perifeeriseen turvotukseen, päänsärkyyn, takykardiaan, oireenmukaiseen hypotensioon ja harvoin sydäninfarktiin. | Amlodipiini, diltiatseemi, verapamiili |
| statiinit | Atorvastatiini, lovastatiini, simvastatiini | Lisääntyneet plasmapitoisuudet voivat aiheuttaa päänsärkyä, maha-suolikanavan häiriöitä, maksan tulehdusta ja myopatioita (esim. Rabdomyolyysi). | Fluvastatiini, pravastatiini, rosuvastatiini Fibraatit, nikotiinihappo, sappihapon sekvestrantit |
| Immunosop paine | Syklosporiini, takrolimuusi | Näiden lääkkeiden aiheuttamat lisääntyneet haittavaikutukset. Nefrotoksisuus, hepatotoksisuus ja lisääntynyt immunosuppressiivinen vaikutus. | Vaihtoehtoja ei ole saatavilla |
| Proteaasin estäjät | sakinaviiri | Lisääntyneet plasmapitoisuudet voivat aiheuttaa enemmän haittavaikutuksia, kuten päänsärkyä, väsymystä, unettomuutta ja ahdistusta. | Amprenaviiri, atatsanaviiri, fosamprenaviiri, indinaviiri, lopinaviiri / ritonaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri |
Toimintatapa:
Greippimehun tutkimukset ovat osoittaneet, että jotkin tämän hedelmän komponentit, kuten bergamottino (2) ja naringiini (3) (kuvio 1) ovat voimakkaita sytokromi P450 3A4: n (CYP3A4) estäjiä.
Kuva 1 Kemiallinen rakenne
Tämä entsyymi, joka on ilmaistu suolistossa ja maksassa, on tärkein tekijä, joka vastaa kehon myrkytyksestä noin 50%: sta nykyisistä lääkkeistä.
Lääkkeen vuorovaikutus greippimehun kanssa johtuu pääasiassa suoliston CYP3A4: n estämisestä, mikä aiheuttaa lääkkeen hitaamman poistumisen ja liiallisen pysyvyyden kehossa (kuva 2). Tästä syystä greippien ja lääkkeiden saannin jälkeen esiintyy usein yliannostusilmiöitä.
Koska CYP3A4: n esto esiintyy suolistossa, lääkeaine-greippimehun vuorovaikutus tapahtuu vain suun kautta annettavien formulaatioiden kanssa. Maksan CYP3A4: n kautta metaboloituvien lääkkeiden, jotka annettiin laskimonsisäisesti, tutkimukset ovat osoittaneet, että greippimehu ei muuta sen plasmapitoisuuksia (4).
Kuva 2 felodipiinin esisysteemistä metaboliaa CYP3A4: llä enterosyytteihin (1) ja maksan tasoon (2). CYP3A4 metaboloituu lääkeaineen biologisen hyötyosuuden vähentämiseksi 15%. Greipit, toisaalta estämällä entsyymiä, lisäävät lääkkeen hyötyosuutta 45%.
Vaikutuksen määrä ja kesto
CYP3A4: n suolistotasoja voidaan vähentää 47% parin tunnin kuluessa greippien ottamisesta (4).
Lisäksi on osoitettu, että farmakologinen vuorovaikutus voi tapahtua myös silloin, kun on otettu vaatimattomia määriä greippimehua tai tuoreita hedelmiä (250 g).
Tämä entsymaattinen inaktivointi voi kestää pitkään (noin 3 päivää), joten olisi suositeltavaa välttää greippipohjaisten tuotteiden nauttimista vähintään 72 tuntia ennen lääkkeen ottamista .
Suolen CYP3A4: n ilmentymisessä (geneettinen polymorfismi) esiintyy kuitenkin suuri biologinen vaihtelu, joten on vaikea ennustaa varmasti yhdeltä potilaalta toiselle, mahdollinen lääkkeen yhteisvaikutus greippimehun kanssa (6, 7 ). Joka tapauksessa, mitä suurempi on entsyymin suoliston sisältö, sitä suurempi on toksisten vaikutusten riski.
Haittavaikutukset
Greippi, joka aiheuttaa joidenkin lääkkeiden plasmapitoisuuksien lisääntymisen, luo yliannostustilan. Tämä lääkkeen lisääntynyt pitoisuus kehossamme on vastuussa mahdollisista pienistä sivuvaikutuksista, kuten: päänsärky, väsymys, ruoansulatuskanavan häiriöt, mutta joskus myös vakavat sivuvaikutukset, kuten: nefropatia ja sydänsairaudet. USA: ssa tapahtui sensaatiomainen tapaus greippi-lääkeaineen vuorovaikutuksesta, kun 29-vuotias mies kuoli ennenaikaisesti Terfenadiinin (antihistamiini) ja greippimehun samanaikaisen nauttimisen jälkeen. Koska lääke on poistunut välittömästi markkinoilta, koska jotkin lääkkeiden yhteisvaikutukset voivat olla erityisen vakavia, lääkealan yritykset, esimerkiksi syklosporiinin ja simvastatiinin tuottajat, ovat pitäneet tarpeellisena lisätä erityisiä varoituksia greippi-pohjaisten tuotteiden käytöstä. näillä lääkkeillä hoidetuilla potilailla.
suositukset
Tämän artikkelin tarkoitus ei ole tehdä hälytystä eikä estää greippien kulutusta, vaan tiedottaa. Joten älä kuluta greippejä tai niiden johdannaisia, kun käytät tiettyjä lääkkeitä!
Vaikka tähän mennessä ei ole lopullisia tietoja, näyttää siltä, että muuntyyppiset sitrushedelmät, kuten Sevillan appelsiinit ja kartonki (greipin ja mandariinin oranssi), voivat häiritä greippimehun tapaan joidenkin lääkkeiden metaboliaa.
Voimme turvallisesti kuluttaa muita sitrushedelmiä, kuten appelsiineja, mandariinia appelsiineja ja sitruunoita, jotka toisaalta eivät vaikuta CYP3A4: een.
bibliografia
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Etanoli parantaa felodipiinin hemodynaamisia vaikutuksia. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. 6 ', 7'-dihydroksibamamotiinin, sytokromi P450: n, tunnistaminen greippimehussa. Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Flavonoidit: luokka puolivalmiita elintarvikekomponentteja; niiden rooli ihmisten ravitsemuksessa. Maailman Rev Nutr Diet. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Elintarvikkeiden ja lääkkeiden vuorovaikutus: greippimehu lisää lääkkeen hyötyosuutta, laajuutta ja merkitystä. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey DG. Hedelmämehujen vaikutukset huumausaineiden leviämiseen: uusi malli huumeiden yhteisvaikutuksille. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM et ai. USA: n elintarvike- ja lääkeviranomaisen huumeiden arviointia ja tutkimusta ja sääntelyvirastoa varten. Huumeiden yhteisvaikutukset kasviperäisten tuotteiden ja greippimehun kanssa: konferenssiraportti. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
