imatinibi

Imatinibi on kasvainvastainen lääke, joka kykenee estämään pahanlaatuisten solujen kasvua.

viitteitä

Mitä se käyttää

Imatinibin käyttö on tarkoitettu seuraavien hoitoon:

Krooninen myelooinen leukemia;
Akuutti kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia;
Myelodysplastiset tai myeloproliferatiiviset sairaudet;
Hypereosinofiilinen oireyhtymä ja krooninen eosinofiilinen leukemia;
Ruuansulatuskanavan pahanlaatuiset stromikasvaimet;
Dermatofibrosarcoma protuberans.

varoitukset

Imatinib - kemiallinen rakenne

Imatinibia voi määrätä vain potilaille, jotka ovat erikoistuneet syöpälääkkeiden antamiseen.

Koska imatinibi voi aiheuttaa vakavaa nesteen kertymistä, potilaita on seurattava huolellisesti.

Imatinibihoidon aikana potilaiden on tarkastettava säännöllisesti ruumiinpainot ja säännölliset verikokeet.

Imatinibia voidaan käyttää lapsille ja nuorille kroonisen myelooisen leukemian hoitoon ja philadelphia-kromosomipositiivisen akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon. Joillakin imatinibihoitoa saavilla lapsilla ja nuorilla voi kuitenkin olla normaalia kasvua hitaampaa. Tästä syystä - tätä potilasryhmää - on seurattava huolellisesti.

Ennen imatinibin käyttöä on ilmoitettava lääkärillesi, jos sinulla on maksan, munuaisten ja / tai sydämen ongelmia. On myös tarpeen ilmoittaa lääkärillesi, jos käytät levotyroksiinia kilpirauhasen poiston jälkeen.

Koska imatinibi voi aiheuttaa uneliaisuutta, huimausta ja näköhäiriöitä, ajamista ja koneiden käyttöä ei suositella.

vuorovaikutukset

Imatinibin pitoisuutta plasmassa voidaan lisätä seuraavien lääkkeiden samanaikaisella annolla:

Indinaviiri, ritonaviiri ja muut viruslääkkeet;
Azolien sienilääkkeet, kuten esimerkiksi ketokonatsoli ja itrakonatsoli ;
Makrolidiantibiootit, kuten esimerkiksi erytromysiini, klaritromysiini ja telitromysiini .

Imatinibin pitoisuus plasmassa saattaa heikentyä samanaikaisesti seuraavien lääkkeiden kanssa:

Deksametasoni, kortikosteroidi;
Rifampisiini, antibiootti;
Valmisteita, jotka perustuvat mäkikuismaa (tai mäkikuismaa), kasvi, jolla on masennuslääkkeitä;
Fenytoiini, karbamatsepiini ja fenobarbitaali, lääkkeet, joita käytetään epilepsian hoitoon.

Imatinibia samanaikaisesti annettaessa suurina annoksina ja parasetamolilla on noudatettava varovaisuutta.

Imatinibi voi lisätä simvastatiinin (hyperkolesterolemian hoidossa käytettävän lääkkeen) pitoisuutta plasmassa.

Haittavaikutukset

Imatinibi voi aiheuttaa erilaisia haittavaikutuksia, vaikka kaikki potilaat eivät niitä kokeneet.

Seuraavat ovat tärkeimmät haittavaikutukset, joita voi esiintyä imatinibihoidon aikana.

Verisolujen tuotannon väliaikainen väheneminen

Imatinibihoito voi aiheuttaa verisolujen tuotannon tilapäistä vähenemistä. Tämä vähennys voi aiheuttaa:

Anemia (veren hemoglobiinin väheneminen);
Leukopenia (valkosolujen vähentynyt määrä), mikä lisää alttiutta infektioiden supistumiselle, jopa vakaviin;
Verihiutaleiden (verihiutaleiden määrän väheneminen) lisääntynyt verenvuoto- ja verenvuotoriski.

infektiot

Seuraavia infektioita voidaan edistää imatinibihoidon aikana:

Herpes zoster -infektiot;
Herpes simplex -infektiot;
Ylempien hengitysteiden infektiot;
Virtsatieinfektiot;
Sieni-infektiot.

Kasvaimen hajoamisoireyhtymä (TLS)

Tämä oireyhtymä johtuu solunsisäisten tuotteiden vapautumisesta verenkiertoon, jotka johtuvat tuumorisolujen massa- lyysistä. Oireet voivat ilmetä seuraavasti:

pahoinvointi;
Sykkeen muutokset;
Lyhyt hengitys;
Lihaskrampit;
kouristukset;
Muutokset munuaisten toiminnassa;
Akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Hermoston häiriöt

Imatinibihoito voi aiheuttaa erilaisia hermoston häiriöitä, kuten:

päänsärky;
huimaus;
vapina;
Muutokset makuelämässä;
uneliaisuus;
hypestesia;
parestesia;
Muistin vähentäminen;
Perifeerinen neuropatia;
Levottomat jalat -oireyhtymä;
Kouristuksia.

Maksa- ja sappihäiriöt

Imatinibihoito voi johtaa veren, hyperbilirubinemian, hepatiitin ja keltaisuuden maksan entsyymien lisääntymiseen. Harvemmin saattaa esiintyä maksan vajaatoimintaa tai nekroosia.

Sydämen häiriöt

Imatinibihoito voi aiheuttaa sydämentykytyksiä, rytmihäiriöitä, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, sydämen pysähtymistä, sydäninfarktia, angina pectorista, perikardiaalista effuusiota ja perikardiittia.

Vaskulaariset patologiat

Imatinibihoito voi aiheuttaa hypotensiota, hypertensiota tai pyörtymistä. Lisäksi se voi edistää Raynaudin ilmiön alkamista ja verihyytymien muodostumista, mikä johtaa tromboosiin tai emboliaan.

Silmät

Imatinibihoito voi aiheuttaa:

Orbitaalinen, makulaarinen tai silmäluomen turvotus;
Kuivuus, ärsytys tai silmäkipu;
sidekalvotulehdus;
Lisääntynyt repiminen;
Konjunktivaali, verkkokalvon tai sklera-verenvuoto;
kaihi;
glaukooma;
Papilledema.

Korva-häiriöt

Imatinibihoito voi aiheuttaa tinnituksen ja kuulon heikkenemisen.

Keuhkojen ja hengitysteiden sairaudet

Imatinibihoito voi aiheuttaa sinuiittiä, hengenahdistusta, yskää, nielunvaivaa, nielunaren kipua, nielutulehdus, keuhkopussin kipua, keuhkopussinpoistoa, fibroosia, verenpainetautia tai keuhkoverenvuotoa, keuhkokuumeita, akuuttia hengitysvajausta ja interstitiaalista keuhkosairautta.

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Imatinibihoito voi aiheuttaa pitkän luettelon haitallisista vaikutuksista ruoansulatuskanavaan. Näistä vaikutuksista muistamme:

Pahoinvointi ja oksentelu;
Ripuli tai ummetus;
dyspepsia;
Vatsakipu;
ilmavaivat;
Vatsan paisuminen;
Gastroesofageaalinen refluksointi;
gastriitti;
Mahahaava;
stomatiitti;
esophagitis;
askitesta;
haimatulehdus;
koliitti;
Suoliston tukkeuma;
Ruoansulatuskanavan perforaatio.

Munuais- ja virtsateiden häiriöt

Imatinibihoito voi aiheuttaa akuuttia tai kroonista munuaisten vajaatoimintaa, verenvuotoa (veren esiintymistä - näkyvissä tai ei - virtsassa), munuaisten kipua ja pollakiuriaa.

Sukupuolielinten ja rintojen häiriöt

Imatinibihoito voi aiheuttaa seksuaalisen toimintahäiriön molemmilla sukupuolilla, erektiohäiriöitä, gynekomastiaa (rintakehän epänormaalia kehittymistä) ja myrkyllistä turvotusta miehillä, menorragiaa (liiallinen verenmenetys kuukautiskierron aikana) ja epäsäännöllinen kuukautiskierto naisilla, nänni kipu ja rintojen suureneminen.

Iho ja ihonalainen kudos

Imatinibihoito voi aiheuttaa ihotulehdusta, ihottumaa, ihottumaa, kutinaa, punoitusta, kuivaa ihoa, valoherkkyysreaktioita, nokkosihottumaa, hiustenlähtöä, ihon hypopigmentaatiota, follikuliittia, psoriaasia ja purpuraa. Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi voivat myös esiintyä.

Diagnostisten testien muuttaminen

Imatinibihoito voi lisätä kreatiniinin, kreatiinifosfokinaasin, laktaattidehydrogenaasin, alkalisen fosfataasin ja amylaasin pitoisuutta veressä.

Muut sivuvaikutukset

Muita haittavaikutuksia, joita voi esiintyä imatinibin ottamisen jälkeen, ovat:

Allergiset reaktiot herkissä kohteissa;
Verenvuoto tai aivoödeema;
lihaskipu;
nivelkipu;
Luuston kipu;
Lihasten ja nivelen jäykkyys;
Lihasspasmit;
niveltulehdus;
Rabdomyolyysi (eli luurankolihaksen muodostavien solujen repeämä, jolloin lihaksen sisältämät aineet vapautuvat verenkiertoon);
kuume;
vilunväristykset;
heikkous;
väsymys;
Vedenpidätys;
Kehon painon lisääntyminen tai häviäminen.

yliannos

Jos epäilet, että olet ottanut imatinibin yliannostuksen, sinun on otettava välittömästi yhteyttä lääkäriisi ja otettava yhteyttä lähimpään sairaalaan.

Toimintamekanismi

Imatinibi hoitaa terapeuttisen vaikutuksensa inhiboimalla useita tyrosiinikinaasireseptoreita (RTK). Tyrosiinikinaasit, joihin imatinibi on aktiivinen, ovat proteiineja, jotka ekspressoituvat niiden kasvuun ja proliferaatioon osallistuvien tuumorisolujen membraanissa. Näin ollen näiden proteiinien estäminen estää myös kasvain kasvua.

Erityisesti imatinibi estää:

Verihiutaleista peräisin olevat kasvutekijäreseptorit (PDGFRa ja PDGFRβ);
Kantasolutekijäreseptori;
Diskoidiinidomeenin reseptori;
Pesäkkeitä stimuloiva tekijän reseptori (CSF-1R tai pesäkkeitä stimuloiva tekijän reseptori).

Käyttötapa - Annostus

Imatinibia on saatavana oraalisesti kapseleiden tai tablettien muodossa.

Lääkäri vahvistaa imatinibiannoksen yksilöllisesti hoidettavan sairauden ja potilaan iän ja kliinisen tilan mukaan.

Yleensä annetut lääkeannokset annetaan alla.

Aikuisia

Annostus vaihtelee hoidettavan patologian mukaan:

Krooninen myelooinen leukemia : tavallisesti imatinibiannos on 400–600 mg kerran päivässä.
Ruoansulatuskanavan ja myelodysplastisten tai myeloproliferatiivisten sairauksien pahanlaatuiset stromikasvaimet : tavallisesti käytettävä lääkeannos on 400 mg kerran päivässä.
Krooninen kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia : tavallisesti annettavan lääkeaineen määrä on 600 mg päivässä.
Hypereosinofiilinen oireyhtymä ja krooninen eosinofiilinen leukemia : tavallisesti annettava imatinibiannos on 100 mg kerran vuorokaudessa; annosta voidaan nostaa 400 mg: aan lääkettä kerran päivässä.
Dermatofibrosarkooma protuberaanit : tavallisesti annettavan imatinibiannoksen annos on 800 mg vuorokaudessa, jaettuna kahdeksi annokseksi, yksi aamulla ja yksi illalla.

Lapset ja nuoret

Imatinibia voidaan käyttää lapsille ja nuorille vain kroonisen myelooisen leukemian hoitoon (suurin annosteltava annos on 800 mg lääkettä päivässä) ja positiivisen philadelphia-kromosomin akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon (suurin annos, joka voidaan antaa on 600 mg imatinibia päivässä).