Leukemia - syyt ja oireet

yleisyys

Leukemia on termi, joka sisältää useita pahanlaatuisia sairauksia, joita kutsutaan yleisesti "veren syöpiksi"; nämä ovat neoplastisia hyperproliferaatioita, jotka vaikuttavat hematopoieettisiin kantasoluihin, luuytimeen ja imukudosjärjestelmään.

Kliinisestä näkökulmasta ja etenemisnopeuden perusteella leukemia on erilainen akuutissa (vakavissa ja äkillisissä ilmenemismuodoissa) tai kroonisessa (hitaasti pahenee ajan myötä).

Toinen tärkeä luokitus riippuu soluista, joista neoplasia on peräisin: puhumme lymfoidisesta leukemiasta (tai lymfosyyttisestä, lymfoblastisesta, imusolmukkeesta), kun kasvain vaikuttaa T- tai B-lymfosyyttien välisiin prekursoreihin ja myelogeeniseen leukemiaan (tai myelosyyttiseen, \ t granulosyytti), kun taas päinvastoin degeneraatio koskee granulosyyttien, monosyyttien, erytrosyyttien ja verihiutaleiden yhteistä esisädettä.

Näiden näkökohtien perusteella meillä on neljä yleistä leukemiatyyppiä: krooninen myelooinen leukemia (CML) ja akuutti myelooinen leukemia (AML); krooninen lymfaattinen leukemia (CLL, kutsutaan myös lymfosyyttiseksi) ja akuutti lymfaattinen leukemia (ALL, jota kutsutaan myös lymfoblastiksi).

syyt

Leukemian syitä ei tunneta, vaikka nyt on selvää, että tauti, kuten muutkin kasvaimet, muodostaa lopullisen tuloksen monimutkaisesta tapahtumien sarjasta, johon liittyy sekä perustuslaillisia geneettisiä tekijöitä että ympäristötekijöitä (ionisoiva säteily, myrkylliset aineet, kuten bentseenijohdannaiset, tarttuvat aineet ...). Leukemisten solujen hallitsematon proliferaatio on seurausta DNA: han vaikuttavasta poikkeavuudesta, joka - kuten muillakin neoplasian tyypeillä - määrää kasvun ja solujen erilaistumisen säätelymekanismien muutoksen. Näitä prosesseja säätelevät spesifiset geenit, jotka, jos ne vahingoittuvat, voivat määrittää solun transformaation normaalista neoplastiseksi vain osittain tunnettujen tapahtumien mukaan.

Vaikka syyt eivät ole vielä täysin selvät, jotkut myelotoksiset aineet (bentseeni, alkyloivat aineet ja ionisoiva säteily) on tunnistettu varmasti, jotka voivat edistää leukemogeneesiä.

Tärkeimmät riskitekijät, jotka voivat helpottaa leukemian puhkeamista, ovat:

• Altistuminen suurille ionisoivan säteilyn annoksille , jotka voivat tapahtua:

• Sädehoito : ilmaantuvuus on erittäin suuri potilailla, jotka ovat saaneet sädehoitoa muille kasvaimille; tässä tapauksessa veren syöpä määritellään toissijaiseksi.
• Atomi-onnettomuudet : muistaa on hiroshimin ja Nagasakin atomiräjähdysten eloonjääneiden traaginen tasapaino, joka altistuu suurille säteilyannoksille ja jota leukemia kärsii vakavasti.

• Työperäinen altistuminen : on mahdollista, että leukemia ja pitkäaikainen altistuminen säteilylle, tietyt kemikaalit työpaikalla ja kotona tai matalataajuiset sähkömagneettiset kentät ovat yhteydessä toisiinsa; ei kuitenkaan ole vielä lopullista näyttöä sen läheisen korrelaation osoittamiseksi.
• Bentseeni : käytetään kemianteollisuudessa, öljyssä ja bensiinissä. Sen pitkäaikainen inhalaatio liittyy aluksi hematologiseen dyskrasiaan (veren tai muiden orgaanisten nesteiden muodostavien elementtien suhteiden muuttumiseen), jotka voivat degeneroitua leukemiaan. Mutageenisen ja karsinogeenisen vaikutuksen aikaansaamiseksi bentseenin on muututtava hapettavaksi ja siitä tulee reaktiivisia välituotteita, jotka reagoivat kovalenttisesti DNA: n kanssa ja aiheuttavat häiriöitä nukleiinihappojen replikaatio- ja korjausprosesseissa.
• Antiblastisten, tyypin II topoisomeraasi-inhibiittorien ja joidenkin kemoterapian lääkkeiden käyttö voi lisätä sekundaarisen leukemian riskiä (erityisesti yhdessä sädehoidon kanssa). Lääkevalmisteet, jotka indusoivat suurempaa herkkyyttä, ovat alkyloivia aineita (kloorambusili, nitrosoureat, syklofosfamidi).
• Tupakointi voi vaikuttaa joidenkin leukemian muotojen alkamiseen (1/4 kaikista akuuteista myeloidisista leukemioista esiintyy tupakoitsijoiden keskuudessa), koska jotkut savukkeessa olevat aineet, kuten bentsopyreeni, myrkylliset aldehydit ja tietyt raskasmetallit, ovat läsnä : kadmium ja lyijy).
• Jotkin perinnölliset sairaudet - kuten Downin oireyhtymä tai kromosomien epävakauden oireyhtymät - liittyvät 10-20-kertaiseen riskiin leukemian kehittymisestä kymmenen ensimmäisen elinvuoden aikana. Joissakin näistä sairauksista geneettinen mutaatio liittyy suoraan tiettyihin DNA-korjausprosessiin liittyviin proteiineihin. Leukemian kehittymisen riski on siten korreloitu suojamekanismien pienempään solutehokkuuteen geneettisten muutosten tapauksessa.
• Myelodysplasia ( preleukeminen patologia) ja muut altistavat veren häiriöt : tekee herkemmäksi akuutin myeloidisen leukemian puhkeamiseen.
• I-tyypin ihmisen T-lymfosyyttivirus ( HTLV-1 ): onkogeenisten retrovirusten luokka (luokiteltu onkovirukseksi), jota kutsutaan myös ihmisen T-solu- leukemiaviruksiksi ( ihmisen T-solu-leukemiavirus ), jotka kykenevät aiheuttaa harvinaisissa tapauksissa leukemioita ja aikuisten lymfoomia ja edistää solujen lisääntymistä epäsuorasti: virus replikoituu hitaasti ja pysyy piilevänä pitkään tartunnan saaneissa soluissa, pääasiassa T-lymfosyyteissä. erityisesti kroonisessa lymfoblastisessa leukemiassa (LLC).
• Perheiden siirto : vain harvoissa tapauksissa leukemiaa sairastavalla potilaalla (erityisesti kroonisella imusolmukkeella) on vanhempi, veli tai lapsi, joka kärsii samasta sairaudesta.

Yhden tai useamman leukemogeneesiin mahdollisesti vaikuttavan riskitekijän altistuminen ei välttämättä aiheuta sairauden alkamista. Lisäksi on välttämätöntä muistaa, että erilaisten leukemiatyyppien patogeneesissä esiintyy spesifisiä kromosomaalisia muutoksia, joiden avulla voimme karakterisoida eri neoplastiset muodot, kuten translokaation t (9; 22), muodostamalla krooninen myeloidinen leukemia Philadelphia-kromosomin muodostumiseen. tai kromosomin 12 trisomia, yleinen potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia. Diagnoosin aikana geenien ja kromosomien spesifisten aberraatioiden tunnistaminen käyttäen tavanomaisia ​​sytogeneettisiä tekniikoita, in situ -hybridisaatiota tai molekyylibiologiaa mahdollistaa leukemian alatyypin ja ohjaimen tunnistamisen terapeuttista valintaa varten.

oireet

Lisätietoja: Oireet Leukemia

Leukemian häiriöt ja oireet voivat vaihdella kussakin potilaassa syöpäsolujen tyypistä ja määrästä ja taudin vakavuudesta riippuen. Joissakin tapauksissa oireet voivat alkuvaiheessa olla epäspesifisiä ja ne voivat johtua muista samanaikaisista sairauksista.

Leukemisten solujen proliferatiivisen edun vuoksi tapahtuu klonaalinen laajeneminen, joka vie suuren osan luuytimestä ja kaadetaan verenkiertoon. Neoplastisten kloonien invasiivinen luonne mahdollistaa myös niiden leviämisen imusolmukkeisiin tai muihin elimiin (esimerkiksi perna) ja voi aiheuttaa turvotusta tai kipua kehon eri osissa.

Kroonista leukemiaa sairastavat potilaat voivat olla oireettomia ja lääkäri voi havaita kliiniset oireet rutiininomaisen verikokeen aikana, kun taas taudin akuutin muodon ilmentävät henkilöt joutuvat usein lääkärintarkastukseen aistien vuoksi yleinen huonovointisuus.

Siksi kehittyvät yleiset oireet ovat:

• Punaisten verisolujen tuotannon vähenemisen aiheuttama väsymys ja yleinen huonovointisuus;
• Epämääräiset vatsan häiriöt, ruokahaluttomuus ja paino ;
• Kuume, joka johtuu itse sairaudesta tai samanaikaisesta infektiosta (valkosolujen lasku luuytimestä) ;
• Nivel- tai lihaskipu (jos kyseessä on huomattava kasvaimen massa). Lisäksi luontaista luun kipua voi ilmetä laajenevan luuytimen puristuksen seurauksena;
• Liiallinen hikoilu, erityisesti yöllä;
• Hengenahdistus (punasolujen puute), sydämentykytys (anemiasta).

Oireet, jotka aiheutuvat räjähdysten tunkeutumisesta luuytimeen:

• Taipumus saada ekhymoosia tai verenvuotoa (verihiutaleiden tuotannon vähenemisen, hyytymisestä vastaavien verielementtien vuoksi). Yleensä verenmenetys on lievä ja tyypillisesti tapahtuu ihon ja limakalvojen tasolla, verenvuotoa ikenistä, nenästä tai veren esiintymisestä ulosteessa tai virtsassa;
• Lisääntynyt alttius infektioille, joka johtuu yleensä toimivien leukosyyttien tuotannon vähenemisestä. Infektiot voivat vaikuttaa jokaiseen elimeen tai järjestelmään, ja niihin liittyy päänsärky, matala kuume ja ihottuma;
• Anemia ja siihen liittyvät oireet, kuten heikkous, helppo väsymys ja ihon haju.

Muiden elinten ja / tai kudosten tunkeutumisen aiheuttamat leukemiaoireet:

• Lymfadenopatia (imusolmukkeiden turpoaminen), erityisesti latero-kohdunkaulan, aksillaarisen, inguinal;
• Kipu vasemmalla puolella (kallion kaaren alla) pernan ( splenomegalia ) laajentumisen vuoksi;
• Mahdollinen maksan laajentuminen;
• Keskushermoston tunkeutuminen (harvinainen): leukemiset solut voivat tunkeutua aivoihin, selkäytimeen tai aivokalvoihin. Jos tällaista tapahtumaa tarvitaan, potilas voi tarkkailla:
• Päänsärky, myös pahoinvointia ja oksentelua;
• Herkkyyden havaitsemisen muutokset, kuten kehon eri osien tunnottomuus tai pistely;
• Kraniaalisten hermojen halvaus, heikentynyt näkö, silmäluomien putoaminen, suun kulman poikkeama.

Edistyneissä vaiheissa edellä mainittujen oireiden korostuminen voi tapahtua ja leukemian kliiniset ilmenemismuodot voivat sisältää:

• Äkillinen kuume nousee;
• Muuttunut tajunnan tila;
• kouristukset;
• Kyvyttömyys puhua tai siirtää raajoja.

Jos ilmenee sellaisia ​​oireita kuin korkea kuume, äkillinen verenvuoto tai kouristukset, joita esiintyy ilman ilmeistä syytä, akuutin leukemian hätähoito on välttämätöntä.

Jos esiintyy uusiutumisen oireita, kuten infektiota tai verenvuotoa, sairauden remissiovaiheen aikana (sairauden oireiden heikentyminen tai katoaminen), tarvitaan lääkärintarkastus.

esiintyvyys

Patologia pyrkii ilmentymään ensimmäisellä vuosikymmenellä akuutin leukemian osalta, kun taas krooniset muodot vaikuttavat useampiin aikuisten ikäryhmiin ja kehittyvät erityisesti 40 vuoden iän jälkeen, ja niiden esiintyvyys lisääntyy enemmän. Erityisesti akuutti leukemia aiheuttaa 25% kaikista lasten syövistä.

Yleinen esiintyvyys on noin 15 100 000: sta ihmisestä vuosittain.

	kurssi	esiintyvyys
Krooninen imusolmuke (LLC)	Yleensä se etenee hyvin hitaasti.	CLL on yleisimmin havaittu muoto Länsi-teollisuusmaissa, ja se edustaa 25–35% kaikista ihmisleukemioista, ja vuotuinen esiintyvyys on 5-15 tapausta 100 000 asukasta kohti (miesten ja naisten välinen suhde 2: 1); LLC suosittaa yli 50-vuotiaita iäkkäitä ihmisiä (huipun ilmaantuvuus: 60-70 vuotta).
Krooninen myelooinen leukemia (CML)	Alkuperäisessä kroonisessa faasissa se kehittyy hyvin hitaasti, jolloin se muuttuu akuuttiin leukemiaan noin 3 - 6 kuukauden kiihdytetyn siirtymävaiheen kautta.	CML on eniten myeloproliferatiivisten oireyhtymien kohdalla; on 15-20% kaikista leukemiatapauksista ja sen esiintyvyys on 1-2 tapausta 100 000 yksilöä kohti vuodessa. Suurin esiintymistiheys havaitaan 50-vuotiaana (vaihteluväli: 25-70 vuotta), mikä vaikuttaa pääasiassa miesten sukupuoleen ja on hyvin harvinaista lapsilla.
Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)	Se kehittyy hyvin nopeasti.	Se edustaa 80% alle 15-vuotiaiden lasten ja nuorten leukemioista, kun taas se edustaa 20% aikuisten leukemian muodoista. Noin 80% ALL: stä edustaa B-ketjun pahanlaatuisia proliferaatioita, kun taas 20% sisältää kaadereita, jotka johtuvat T-ketjun prekursorien osallistumisesta.
Akuutti myelooinen leukemia (AML)	Se on erittäin nopea kurssi.	Arvioitu esiintyvyys noin 3, 5 tapausta 100 000 yksilöä kohti vuodessa. Se voi tapahtua missä tahansa iässä, mutta sen taajuus kasvaa iän myötä. AML: t muodostavat melkein kaikki ikääntyneiden akuutit leukemiat.