määritelmä
Gaucherin tauti on lysosomaalinen varastosairaus, joka johtuu glukoserebrosidaasin puutteesta ja joissakin tapauksissa saposiinin C proteiiniaktivaattorin puutteesta.
Glukoserebrosidaasi on entsyymi, joka normaalisti hydrolysoi glukosyylikeramidia (tai glukoserebrosideja) glukoosiksi ja ceramidiksi. Entsyymipuutokset aiheuttavat glukosyyliseramidin ja siihen liittyvien komponenttien muodostumista maksan, pernan ja luuytimen retikuloendoteelisoluissa.
Gaucherin taudissa esiintyvä toimintahäiriö johtuu GBA-geenin mutaatiosta (1q21), joka lähetetään autosomaalisesti recessivisellä tavalla.
Yleisimmät oireet ja merkit *
- anasarca
- anemia
- apraksia
- voimattomuus
- ataksia
- kouristukset
- dementia
- nielemisvaikeudet
- Luuston kipu
- mustelmat
- hepatomegalia
- Hydrops Fetal
- hypersplenismiä
- silmälihashalvaus
- Sarveiskalvon opasiteetti
- osteopenia
- pansytopenia
- Liikkeiden koordinoinnin menetys
- Kasvun viive
- splenomegaly
- trombosytoosi
Muita merkintöjä
Gaucherin taudin oireet ovat vaihtelevia, mutta yleisemmin siihen kuuluu hepatosplenomegalia ja neurologinen toimintahäiriö.
Kliinisten ominaisuuksien perusteella Gaucherin tauti voidaan jakaa kolmeen pääasialliseen muotoon:
- Tyyppi 1 : edustaa noin 90% tapauksista; on krooninen ja ei-neurologinen muoto, jossa löydetään hepatosplenomegaliaa (maksan ja pernan määrän lisääntyminen), luuston patologiaa (kipua, osteopeniaa, osteolyyttisiä vaurioita, murtumia, luun infarkteja ja osteonekroosia) ja sytopeniaa (trombosytoosi, anemiaa ja harvoin neutropeniaa). Oireisiin kuuluu myös ekhymoosit, kielitulokset, viivästynyt kasvu ja viivästynyt murrosikä. Aloitus vaihtelee 2-vuotiaasta myöhään aikuiseen.
- Tyyppi 2 : akuutti neurologinen muoto, jolle on tunnusomaista keskushermoston muutokset (esim. Jäykkyys, kouristukset jne.), Joilla on varhainen puhkeaminen (ensimmäisen elinvuoden aikana) ja nopea kehitys. Myös tässä tapauksessa havaitaan hepatosplenomegalia.
- Tyyppi 3 : subakuutti neurologinen muoto, jolle on tunnusomaista progressiivinen enkefalopatia (progressiivinen dementia ja ataksia, okulomotorinen apraxia, epilepsia ja supranukleaarinen halvaus sarveiskalvon opasiteetilla), jotka liittyvät tyypin 1 Gaucher'n taudin oireisiin, sillä erolla, että esiintyy lapsuudessa tai nuoruudessa.
Diagnoosi voidaan vahvistaa mittaamalla glukoserebrosidaasitasot valkosoluissa.
Entsyymikorvaushoito istukan tai rekombinanttisen glukoserebrosidaasin kanssa (imigluseraasin tai miglustaatin analogi) on tehokas lähestymistapa potilaille, joilla on tyypin 1 ja tyypin 3 tauti; valitettavasti tyypin 2 Gaucherin taudin varalta ei ole saatavilla erityisiä lääkkeitä, joskus pernänpoisto voi ilmetä, kun pernan koko johtaa häiriöihin tai anemiaa, leukopeniaa ja trombosytopeniaa. Luuytimen tai kantasolujen siirto tarjoaa lopullisen parannuksen, mutta sitä pidetään äärimmäisenä voimavarana korkean sairastuvuuden ja kuolleisuuden vuoksi.
