yleisyys
Suvaitsevaisuus ja lääkeresistenssi ovat erilaisia ilmiöitä, mutta ne jakavat tietyn lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen vähenemisen .
Vaikka siedettävyys kehittyy potilaalle, joka ottaa lääkkeen, lääkeresistenssi viittaa yleensä epäherkkyyteen, joka kehittyy patogeenisissä mikro-organismeissa (kuten esimerkiksi bakteereissa ja viruksissa) ja syöpäsoluissa vasta-aineita (antibiootteja)., antiviraaliset lääkkeet ja syöpälääkkeet. Tästä eroavaisuudesta huolimatta molemmissa tapauksissa - halutun terapeuttisen vaikutuksen saamiseksi - tarvitaan lääkkeen annoksia, jotka ovat tavallista suurempia ja / tai siedettyjä. Tietenkin lääkeannoksen lisääminen ei ole aina mahdollista; päinvastoin, joissakin tapauksissa se on jopa vasta-aiheista myrkyllisen annoksen saavuttamisen riskin vuoksi.
Artikkelin aikana kuvataan suvaitsevaisuuden ja lääkeresistenssin ilmiöiden pääpiirteet ja syyt, ja joitakin vihjeitä niistä osioista, joita voidaan käytännössä toteuttaa niiden esiintymisen estämiseksi.
Huumeiden sietokyky
Huumeiden sietokyky: Mikä se on?
Lääkkeen sietokyky voidaan määritellä tietyn lääkkeen terapeuttisen tehon vähenemiseksi sen toistuvan tai jatkuvan antamisen jälkeen.
Tältä osin on tarpeen täsmentää, että periaatteessa on kahdenlaisia suvaitsevaisuuksia: krooninen tai pitkäaikainen suvaitsevaisuus sekä akuutti tai lyhytaikainen toleranssi . Tässä artikkelissa käsitellään lähinnä pitkän aikavälin suvaitsevaisuutta; lyhytaikaisen suvaitsevaisuuden osalta ks. erityisartikkeli: Tachyphylaxis.
Lääkkeen pitkäaikaisen toleranssin ominaisuudet
Pitkäaikaisella toleranssilla on seuraavat pääpiirteet:
- Se voi johtua monista huumeista, mutta ei kaikille. Tässä mielessä mainituista lääkkeistä, jotka kykenevät aiheuttamaan pitkäkestoista toleranssia, mainitaan bentsodiatsepiinit, barbituraatit ja opioidilääkkeet (kuten esimerkiksi morfiini).
- Se voi kehittyä vain joidenkin huumausaineiden osalta. Esimerkiksi morfiini on aine, joka kykenee aiheuttamaan pitkäkestoisen toleranssin; tämä ilmiö kehittyy kuitenkin vain morfiinin analgeettisen vaikutuksen vuoksi, mutta ei muiden lääkkeen aiheuttamien vaikutusten (myös vakuuksien), kuten hengityslaman ja mioosin, vuoksi.
- Se voi esiintyä myös eristetyissä elimissä, kudoksissa tai soluissa.
- Yleensä se häviää lääkkeen poiston jälkeen .
Huumeiden sietokyvyn kehittämisen syyt
Pitkäaikainen lääkkeen sietokyky on eräänlainen suvaitsevaisuus, joka ilmenee sen jälkeen, kun tiettyä lääkettä käytetään jatkuvasti ajan myötä. Toisin sanoen se on suvaitsevaisuus, joka voi kehittyä tiettyä aktiivista ainesosaa sen jälkeisten lääkkeiden kroonisen antamisen jälkeen.
Tämäntyyppisen suvaitsevaisuuden alkamisen taustalla olevat syyt eivät aina ole tiedossa, mutta niiden mekanismien joukossa, jotka voivat aiheuttaa tämän ilmiön, muistamme:
- Sopeutumisprosessit, joita esiintyy elimistössä jatkuvan altistumisen jälkeen lääkkeelle.
- Lääkkeen ja biologisen kohteen (reseptori) välisen yhteyden väheneminen .
- Vähentää niiden reseptorien määrää, joihin lääkkeen tulisi sitoutua terapeuttisen vaikutuksen saamiseksi.
- Lääkkeen aineenvaihdunnan lisääntyminen (esimerkiksi maksan entsyymien, kuten sytokromi P450: n indusoinnin kautta, liittyy juuri lääkkeiden ja aineiden metaboliaan).
Eri toleranssimuotojen luokittelu
Riippuen mekanismeista, jotka johtavat toleranssin kehittymiseen, on mahdollista erottaa toisistaan:
Farmakodynaaminen toleranssi
Farmakodynaamisen toleranssin esiintymistä pidetään tuloksena joukosta adaptiivisia prosesseja, jotka tapahtuvat kroonisen altistumisen jälkeen lääkkeelle . Halutun terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi potilailla, joilla on farmakodynaaminen toleranssi, olisi tarpeen lisätä määräajoin annettavan lääkeannoksen määrää. Toisin sanoen tämän tyyppisen toleranssin läsnä ollessa lääkkeen vähimmäistehokas pitoisuus (MEC) on liian suuri verrattuna normaaleihin arvoihin.
Tyypillinen esimerkki lääkkeestä, joka kykenee aiheuttamaan farmakodynaamista toleranssia, on morfiini .
Farmakokineettinen toleranssi
Farmakokineettisen sietokyvyn alkaminen määräytyy yleensä lääkkeen jakautumisen muutoksista tai sen metabolian lisääntymisestä (esimerkiksi maksan entsyymien indusoinnista, joka vastaa käytetyn vaikuttavan aineen metaboloitumisesta). Myös tässä tapauksessa halutun terapeuttisen vaikutuksen saamiseksi olisi tarpeen lisätä annettavan lääkkeen annostusta. Päinvastoin kuin farmakodynaamisessa toleranssissa, farmakokineettinen ei kuitenkaan johda lääkkeen vähimmäistehokkuuden (MEC) epänormaaliin kasvuun.
Esimerkkejä lääkkeistä, jotka voivat aiheuttaa farmakokineettistä toleranssia, ovat bentsodiatsepiinit ja barbituraatit .
Ristiretkien suvaitsevaisuus
Farmakokineettinen sietokyky voidaan ylittää ja aiheuttaa lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa muiden lääkkeiden farmakokinetiikkaan .
Tarkemmin sanottuna haluamme osoittaa ristitoleranssin nimeksi suvaitsevaisuuden ilmiön, joka kehittyy suhteessa muihin lääkkeisiin kuin krooniseen käyttöön, mutta jolla on samanlainen kemiallinen rakenne ja vastaava vaikutusmekanismi . Bentsodiatsepiinit ja barbituraatit antavat tyypillisen esimerkin ristikierron toleranssista. Näiden satamien krooninen saanti ei todellakaan ole harvinaista - terapeuttisen vaikutuksensa vähenemisen lisäksi - bentsodiatsepiinien välisen ristitoleranssin kehittymiselle, vaikka potilas ei olisi koskaan joutunut kosketuksiin tämän luokan kanssa huumeita.
Spaevi, joka ...
Suvaitsevaisuuteen liittyy myös eräänlainen käänteinen ilmiö, jonka vuoksi tietty lääke pitkittyneen käytön jälkeen aikaansaa suuremman vaikutuksen kuin se, joka on tuotettu sen ensimmäisen antamisen jälkeen. Tätä ilmiötä kutsutaan tietoisuuden lisäämiseksi .
Huumeiden vastustuskyky
Huumeiden vastustuskyky tai lääkeresistenssi: Mikä se on?
Kun puhumme lääkeresistenssistä, haluamme osoittaa tietyn lääkkeen terapeuttisen tehokkuuden vähenemisen yleensä ottaen erityisesti huomioon anti-infektiiviset ja syövän vastaiset hoidot .
Itse asiassa patogeeniset mikro-organismit - kuten esimerkiksi bakteerit ja virukset - ja syöpäsolut voivat itse asiassa kehittää vastustuskykyä huumeisiin, joita tavallisesti käytetään taistelemaan ja tappamaan (antibiootit, antiviraaliset lääkkeet ja syövän vastainen kemoterapia).
Lääkeresistenssi, joka tunnetaan myös lääkeresistenssinä, on siksi eräänlainen "vastustus", jonka bakteerit, virukset, muut mikro-organismit ja syöpäsolut pystyvät käyttämään niitä lääkkeitä vastaan, joita tavallisesti käytetään niiden poistamiseen.
Tiesitkö, että ...
Kuulemme usein antibioottien ja antiviraalien vastustuskyvystä, mutta ei vastustuskykyä sienilääkkeille (tai vasta-aineille, jos haluat). Tämä johtuu siitä, että vastustuskykyä sienilääkkeille pidetään yleensä suhteellisen harvinaisena ilmiönä, vaikkakin silti mahdollista.
Lisäksi on myös raportoitu, että loiset kykenevät kehittämään resistenssiä loisairauslääkkeitä vastaan.
Tässä artikkelissa keskitytään kuitenkin pääasiassa patogeenisten mikro-organismien (kuten virusten ja erityisesti bakteerien) kehittämän lääkeresistenssin ja syöpäsolujen kehittämän lääkeresistenssin kehittymiseen.
Lääkeresistenssi voidaan jakaa:
- Luontainen lääkeresistenssi, kun patogeeniset mikro-organismit otetaan huomioon tai tuumorisolut ovat epäherkkiä välittömästi annettavan lääkkeen vaikutukselle.
- Hankittu (tai indusoitu) lääkeresistenssi, kun patogeeniset mikro-organismit ja tuumorisolut tulevat epäherkiksi lääkkeelle tietyn hoitojakson jälkeen.
Huomaa
Joskus termiä lääkeresistenssi käytetään myös muissa tilanteissa, joissa potilas ei vastaa hänelle annettuun farmakologiseen hoitoon. Eräs esimerkki tällaisesta tyypistä on vastustuskyky masennuslääkkeiden hoitoon. Tällaisissa tilanteissa olisi luultavasti parempi puhua vastustuskyvystä kuin lääkeresistenssin ilmiö. Jälkimmäistä termiä käytännössä - kuten jo useaan kertaan on mainittu - käytetään pääasiassa osoittamaan vastustuskykyä yhdelle tai useammalle lääkkeelle, joka kehittyy patogeenisissä mikro-organismeissa ja syöpäsoluissa.
Monilääkeresistenssi
Kun puhumme monilääkeresistenssistä, viittaamme eräänlaiseen resistenssiin, joka on kehittynyt eri lääkkeisiin, joita tavallisesti käytetään hoidossa (viruslääkkeet, antibiootit, syöpälääkkeet jne.), Jotka jopa kuuluvat eri luokkiin ja joilla on erilaiset kemialliset rakenteet ja vaikutusmekanismit .
Monilääkeresistenssiä voidaan kehittää sekä eri tyyppisten patogeenisten mikro-organismien että tuumorisolujen avulla.
Huumeiden vastustuskyky: syyt ja mekanismit
Lääkeresistenssin ilmiö näkee sen pääasiallisen syyn tiettyjen geneettisten mutaatioiden puhkeamiseen tai uuden geneettisen materiaalin hankkimiseen (jälkimmäinen on melko laajalle levinnyt ilmiö, erityisesti, mutta ei yksinomaan, bakteerisoluissa), jotka johtavat vähentyneeseen tai täydelliseen puuttuu herkkyys lääkkeelle, tehokas aika.
Lääkkeiden resistenssin syntymisestä vastuussa olevat mutaatiot voivat sisältää erilaisia geenejä, kuten lääkkeitä kohdeproteiineja koodittavia geenejä; tai geenit, jotka koodittavat proteiineja, jotka kykenevät häiritsemään / estämään itse lääkkeen aktiivisuutta.
Tarkempia yksityiskohtia, eri lääkeaineen resistenssistä vastaavat mutaatiot voivat johtaa:
- Lääkeaineen kohdesolujen rakenteiden muutokset . Näiden muutosten takia lääke ei enää kykene sitomaan tai sitomaan tehokkaasti tavoitteitaan. Tällä tavoin sen terapeuttinen vaikutus on riittämätön tai nolla.
- Solun läpäisevyyden muutokset lääkkeeseen, jonka vuoksi jälkimmäinen ei enää pääse soluun, jossa sen olisi pitänyt vaikuttaa.
- Lääkkeen poistaminen / inaktivointi . Tämäntyyppinen esimerkki annetaan sellaisten entsyymien tuotannolla, jotka kykenevät inaktivoimaan käytetyn lääkkeen sisältämän aktiivisen aineosan, kuten tapahtuu bakteerikantojen tapauksessa, jotka tuottavat β-laktamaaseja (entsyymit, jotka ovat vastuussa beeta-laktaamirenkaiden hajoamisesta sisältäen antibiootteja, kuten penisilliinejä, kefalosporiineja, karbapeneemeja ja monobaktaameja).
- Lääkkeen lisääntynyt eliminointi tai ulosvirtaus solusta tai mikro-organismista (lääke, vaikka se onnistuu pääsemään soluun tai mikro-organismiin, kuljetetaan nopeasti ulkopuolella).
Farmakoresistanssin seuraukset
Kun kyseessä on resistenssi tietylle lääkkeelle (anti-infektiivinen, kasvainvastainen jne.), Se pystyy poistamaan vain mikro-organismit ja "normaalit" kasvainsolut, jotka eivät ole läpäisseet edellä mainittuja geneettisiä mutaatioita.
Mikro-organismit ja tuumorisolut, jotka esittävät mutaation, puolestaan pysyvät hengissä lääkehoidosta huolimatta. Jos elimistön immuunivasteet eivät tuhoa niitä, ne voivat siis replikoitua lähettämällä lääkeaineen resistenssistä vastuussa oleva mutaatio, jolloin syntyy kasvainsolujen tai mikro-organismien populaatio, joka on resistentti käytetylle lääkkeelle.
Muut mekanismit, jotka voivat aiheuttaa lääkeresistenssiä
Huumeiden vastustuskyky voi tapahtua myös muiden patogeenisten mikro-organismien ja syöpäsolujen toteuttamien mekanismien ansiosta.
Esimerkiksi syöpäsolut voivat "puolustaa itseään" lääkkeen aktiivisuudesta lisäämällä sen biologisen kohteen synteesiä " geeni-amplifikaatiolla " tunnetun mekanismin avulla. Toisin sanoen, jos lääke inhiboi tiettyä entsyymiä, syöpäsolujen kautta tapahtuva geenin monistaminen lisää saman entsyymin tuotantoa. Tällöin lääke, jota annetaan "perinteisellä" annoksella, ei sitoutuisi ja inaktivoi kaikkia kohde-entsyymejä, joiden lukumäärä on lisääntynyt lisääntyneen synteesin seurauksena , jolloin terapeuttinen teho vähenee .
Toinen esimerkki on bakteerien kyky käyttää metabolisia reittejä, jotka poikkeavat lääkkeen estämistä. Monet antibioottilääkkeet vaikuttavat itse asiassa tärkeisiin proteiineihin, jotka osallistuvat aineenvaihduntaan, joka on olennainen mikro-organismin eloonjäämisen kannalta. Joissakin tapauksissa bakteerit kykenevät käyttämään vaihtoehtoista metabolista reittiä, joka eroaa lääkkeen vaikutuksesta, mikä aiheuttaa resistenssin alkamisen.
ennaltaehkäisy
Miten ehkäistä huumeiden sietokykyä ja vastustuskykyä?
Tehokkain tapa torjua suvaitsevaisuutta ja lääkeresistenssiä on ehkäisy . Onneksi monissa tapauksissa tiedämme, mitkä lääkkeet voivat aiheuttaa suvaitsevaisuutta ja joissa mikro-organismien tai syöpäsolujen vastustuskyky voi kehittyä.
Yritetään estää suvaitsevaisuuden kehittymistä hoitamalla lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa sen, että niitä voidaan käyttää - annoksen, käytetyn vaikuttavan aineen tyypin, saannin tiheyden ja ajan suhteen jne. - siten, että yritetään rajoittaa tätä ilmiötä mahdollisimman paljon (esimerkiksi vähentämällä hoidon kestoa tiukasti välttämättömään aikaan).
Samanlainen argumentti patogeenisten mikro-organismien ja kasvainsolujen kehittämästä lääkeresistenssistä: lääkehoito on mukautettava ja toteutettava siten, että pyritään minimoimaan todennäköisyys, että patogeeni tai kasvainsolut kehittävät epäherkkyyttä tai vähenevät huumeiden herkkyys. Yksityiskohtaisesti:
- Antibioottiresistenssin estämiseksi on tarpeen:
- Lääkäri voi määrätä niiden käytön vain silloin, kun se on ehdottoman välttämätöntä ja kun bakteeri-mikro-organismit tosiasiallisesti tukevat infektiota.
- Vältä potilaan omaa diagnoosia ja välttää antibioottien ottamista ilman lääkärin määräystä . Jos lääkäri on määrännyt hoidon, sen sijaan potilaan on suoritettava hoito, joka noudattaa tiukasti edellä mainittua terveyslukua (annos ja hoidon kesto) osoittamaa annostusta.
- Antiviraalisen resistenssin ehkäisemiseksi indikaatiot ovat hyvin samankaltaisia kuin antibioottien kohdalla. Erityisen vakavien infektioiden - kuten esimerkiksi HIV-tartunnan - tapauksessa lääkäri voi kuitenkin käyttää eri viruslääkkeiden yhdistelmiä .
- Pyrittäessä ehkäisemään vastustuskykyä syöpälääkkeitä vastaan, lääkäri voi mahdollisuuksien mukaan turvautua polykemoterapiaan eli useamman kuin yhden syöpälääkkeen antamiseen kerrallaan. Tämä lähestymistapa - sen lisäksi, että se pyrkii estämään syöpälääkkeille resistenttien solukloonien muodostumisen, voisi olla käyttökelpoinen parantamaan hoidon antineoplastista vaikutusta ( synergistinen vaikutus ). Tämä terapeuttinen strategia esittää kuitenkin myös rajoituksia ja haittoja, mukaan lukien mahdollisuus lisätä kokonaiskäsittelyn toksisuutta yksittäisiin lääkkeisiin verrattuna.
Jos ennaltaehkäisy ei ole tehokasta ja potilas kehittää edelleen siedettävyyttä ja vastustuskykyä lääkkeisiin, lääkäri voi mahdollisuuksien mukaan toimia kahdella tavalla: lisätä annettavan lääkkeen annosta tai lopettaa sen ottamisen ja käyttää sitä toisen lääkkeen .
On kuitenkin tärkeää huomauttaa, että ehkäisymahdollisuus sekä mahdollisuus sietää suvaitsevaisuutta ja vastustuskykyä lääkkeisiin, jotka ovat jo syntyneet, ovat korreloituneita käytetyn lääkkeen tyypin, potilaan häiritsevän taudin kanssa ja myös tapaan, jolla potilas reagoi hoitoon. hoito. Tästä syystä, jos huomaat käyttämiesi lääkkeiden tehokkuuden heikkenemistä, on erittäin tärkeää, että otat välittömästi yhteyttä lääkäriisi ja vältetään joka tapauksessa itseantimointi ja / tai useampien annosten määritys. suuria lääkkeitä tai erilaisia lääkkeitä.
