yleisyys
Trimetopriimi on synteettinen antibakteerinen lääke, jolla on bakteriostaattinen vaikutus, eli se ei pysty tappamaan bakteerisoluja, mutta se pystyy estämään sen kasvua.
Sen kehitti vuonna 1969 amerikkalainen lääkäri George Hitchings sekä amerikkalainen farmakologi ja biokemisti Gertrude Elion.
Trimetopriimi - kemiallinen rakenne
Yleensä trimetopriimi annetaan yhdessä erilaisten sulfonamidien kanssa (muut antibakteeriset lääkkeet).
Näiden kahden tyyppisen antibakteerisen aineen yhdistelmä kykenee bakterisidiseen vaikutukseen bakteerisoluihin. Lisäksi yhdistys aiheuttaa vähemmän vastustuskykyä kuin se, jota kaksi yksittäistä lääkettä käyttää. Jos trimetoprimisulfonamidiyhdistelmällä käsitellyillä bakteereilla on kuitenkin vastustuskykyä jollakin kahdesta antimikrobisesta aineesta, yhdistelmän etu annostelussa on estynyt.
Trimetoprimin ja sulfonamidien välillä on erilaisia yhdistyksiä, joista tunnetuin ja käytetyin on todennäköisesti sellainen, joka aiheuttaa sitrimoksatsolia.
Co-trimoxazole on mikään muu kuin antibakteerinen aine, joka koostuu sulfametoksatsolin ja trimetopriimin yhdistelmästä kiinteässä 5: 1-suhteessa.
viitteitä
Mitä se käyttää
Trimetoprimeä voidaan käyttää yksinään Escherichia coli -bakteerien tai muiden gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamien komplikoitumattomien virtsatieinfektioiden hoitoon.
Kun trimetoprimeä annetaan yhdessä sulfonyamidien kanssa, se voi olla hyödyllistä seuraavien lääkkeiden hoidossa:
- Virtsatieinfektiot;
- Keskikokoiset korvatulpat;
- punatauti;
- Matkustajan ripuli;
- legionelloosi;
- keuhkoputkentulehdus;
- Metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen aiheuttamat infektiot (MRSA-infektiot);
- Infektiot, joilla on Pneumocystis jirovecii (aiemmin tunnettu nimellä Pneumocystis carinii ), jotka aiheuttavat keuhkokuumeita AIDS-potilailla.
Toimintamekanismi
Trimetoprimi hoitaa antibakteerisen vaikutuksensa häiritsemällä tetrahydrofolihapon synteesiä bakteerisoluissa.
Tetrahydrofolihappo on olennainen yhdiste puriini- ja pyrimidiiniemästen synteesille, joka sitten menee bakteriaalisen DNA: n muodostamiseen.
Tarkemmin sanottuna trimetopriimi pystyy estämään tetrahydrofolihapon synteesin viimeiseen vaiheeseen osallistuvan entsyymin, tämä entsyymi on dihydrofolaattireduktaasi .
Sulfa-lääkkeet puolestaan estävät dihydropteroaattisyntaasia, joka on edellä mainitun synteesin ensimmäisiin vaiheisiin osallistuva entsyymi.
Kahden tyyppisen antibakteerisen aineen yhdistymisen myötä olemme siis todistamassa saman metabolisen reitin kahden peruspilven peräkkäistä lohkoa, joten mikro-organismien on hyvin vaikeaa selviytyä.
Haittavaikutukset
Trimetopriimi voi aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten:
- Allergiset reaktiot herkissä kohteissa;
- Ihon yliherkkyysreaktiot;
- Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
- Ihottuma;
- Ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi ja oksentelu;
- Veren dyskrasiat.
Lisäksi trimetopriimin käyttö voi edesauttaa resistenttien bakteerien tai sienien superinfektioiden kehittymistä. Kuten esimerkiksi Clostridium difficile -infektiot, bakteerit, jotka aiheuttavat pseudomembranoottisen koliitin puhkeamisen, joka ilmenee vakavana ripulina, joskus mukana verellä.
Resistenssi trimetoprimille
Valitettavasti monet bakteerit ovat kehittyneet ja kehittävät edelleen resistenssiä trimetoprimille.
Mekanismit, joilla mikro-organismit kehittävät tätä resistenssiä, näyttävät olennaisesti kahdelta:
- Yhden dihydrofolaattireduktaasin muodostavan aminohapon mutaatio, jolloin entsyymi on vastustuskykyinen antimikrobisen aineen estämiselle;
- Saman dihydrofolaattireduktaasin yli-ilmentyminen. Näyttää siltä, että tämä mekanismi on eräitä Staphylococcus aureus -kantojen resistenttejä kantoja.
