yleisyys
Termi retinitis pigmentosa (RP) tunnistaa ryhmän geneettisiä sairauksia, joille on tunnusomaista progressiivinen verkkokalvon rappeutuminen.
Retinitis pigmentosa on verkkokalvon dystrofia, jolle on ominaista fotoreceptorien asteittainen häviäminen ja pigmenttiepiteelin toimintahäiriö. Tämä tarkoittaa sitä, että verkkokalvo vähentää asteittain kykyään välittää visuaalista informaatiota aivoihin näköhermon kautta.
Patologinen prosessi alkaa verkkokalvon pigmenttiepiteelin muutoksilla . Kun retiniitti pigmentoosi etenee, verkkokalvolle tulevien verisuonten harventuminen tapahtuu, mikä tapahtuu atrofialla. Silmänpohjan tutkimisessa tyypilliset verkkokalvon pigmenttipitoisuudet (täten taudin nimi) ovat visuaalisesti havaittavissa. Atrofiset muutokset ja vauriot voivat sisältää myös näköhermon ja vähitellen verkkokalvon valoherkät solut kuolevat.
Potilaat, jotka kärsivät retinitis pigmentosesta, kokevat aluksi näköongelmia erityisesti ympäristöissä, joissa valaistus on heikko, ja valittavat reuna-alueen kentän supistumisesta. Keskeistä näkemystä säästyy, kunnes taudin myöhemmät vaiheet ja lopputulos voi vaihdella huomattavasti: monet retinitis pigmentosa -väestöistä säilyttävät rajoitetun näkemyksen elämästä, kun taas toiset menettävät näkemyksensä kokonaan.
Piginoitunut pigmentoosi on perinnöllinen sairaus, joka johtuu pääasiassa yhden tai molempien vanhempien välittämistä geneettisistä muutoksista. Geneettisen defektin tyyppi määrittää, mitkä verkkokalvon solut ovat eniten mukana häiriössä ja mahdollistavat erilaisten kliinisten olosuhteiden erottamisen. Tähän mennessä on tunnistettu yli 50 erilaista retinitis pigmentosiin liittyvää geneettistä vikaa. Poikkeavuuksia voidaan siirtää vanhemmilta lapsille yhdellä kolmesta perintämallista: autosomaalinen resessiivinen, autosomaalinen määräävä tai heterosomaalinen resessiivinen (X-kytketty tai liittyy X-kromosomiin).
oireet
Lisätietoja: Oireet Retinitis Pigmentosa
Retinitis pigmentosa esiintyy yleensä nuorilla ja nuorilla aikuisilla. Oireet ilmaantuvat usein 10–30 vuoden iässä, mutta diagnoosi voidaan tehdä varhaislapsuudessa tai paljon myöhemmin elämässä.
Retinitis pigmentosan varhaiset oireet voivat sisältää:
- Vaikeus nähdä yöllä (yön sokeus) tai heikossa valossa;
- Hidas sopeutuminen visiosta pimeyteen visioon ja päinvastoin;
- Visuaalinen kentän kapeneminen ja perifeerisen näön katoaminen;
- Herkkyys valolle ja häikäisylle.
Jotkut oireet riippuvat mukana olevien fotoreseptorien tyypistä. Vavat ovat vastuussa mustan ja valkoisen katselusta, kun taas kartiot mahdollistavat värien erottamisen.
| Tangojen ja kartioiden ominaisuudet | ||
| tangot | käpyjä | |
| Visio-tyypit | Musta ja valkoinen; yöllä (hämärässä) | Väri; kirkas valo (kirkas valo) |
| Valoherkkyys | korkea | alhainen |
| Näköväli | alhainen | korkea |
| Suurimman pitoisuuden omaava alue | Verkkokalvon reuna | Fovea (verkkokalvon geometrinen keskipiste, joka vastaa hienoimman vision paikkaa) |
Useimmissa retinitis pigmentosa-tapauksissa sauvat ovat ensin mukana. Nopeasti kehittyvissä muodoissa jopa käpyjä voidaan vaikuttaa aikaisin.
Sauvat on keskitetty verkkokalvon ulompiin osiin ja ne aktivoituvat himmeällä valolla, joten niiden degeneraatio vaikuttaa perifeeriseen ja yönäköön. Jos kyseessä on käpyjä, voidaan havaita värin havaitseminen ja keskeinen näkemys.
Mukana oleva fotoretseptorien määrää määräävät potilaan geneettisessä meikissä esiintyvä erityinen vika.
Usein pigmentin retiniitin ensimmäinen oire on yön sokeus (tai nictalopia). Jotkut ihmiset ymmärtävät, että he tarvitsevat yhä enemmän aikaa sopeutua valon eroihin, kun he liikkuvat hyvin valaistulta alueelta tummemmalle. Tyypillinen näköhäviön muoto aiheuttaa perifeerisen näön kaventumista (tunneli tai kaukoputki); tätä mallia kutsutaan rengasskotomaksi . Joskus tämä ilmiö voi puuttua alkuvaiheessa, mutta se havaitaan, kun henkilö usein matkustaa esineisiin tai osallistuu auto-onnettomuuteen. Kun näköhäviö liittyy verkkokalvon keskeiseen alueeseen (jota kutsutaan myös makulaariseksi dystrofiaksi), potilaalla on vaikeuksia lukemisen ja yksityiskohtaisen työn kanssa, joka vaatii keskittymistä yhteen esineeseen, kuten langan kierteittämiseen neulan silmän läpi. Monet potilaat ilmoittavat näkevänsä kirkkaita valoja (fotopsia), joita usein kuvataan pieninä vilkkuvina ja hohtavina valoina.
Taudin etenemisnopeus ja näköhäviön aste vaihtelevat henkilöittäin. Joissakin äärimmäisissä tapauksissa voi tapahtua nopea kehitys kahden vuosikymmenen kuluessa, toiset hidas kurssi, joka ei koskaan johda täydelliseen sokeuteen. Varhainen alkaminen on havaittavissa vakavammissa retinitis pigmentosa -muodoissa, kun taas potilaat, joilla on lievempiä tiloja (esim. Autosomaalinen määräävä), voivat kehittyä taudin viidennessä tai kuudennessa vuosikymmenessä. Perheissä, joissa on pigmentosa X-sidottu retiniitti, miehet kärsivät useammin kuin naiset ja vakavammin; naiset puolestaan välittävät geneettisen ominaisuuden (ne kuljettavat muuttunutta geeniä X-kromosomilla) ja osoittavat häiriön oireita harvemmin.
komplikaatiot
Retinitis pigmentosa jatkuu, vaikkakin hitaasti. Täydellinen sokeus on kuitenkin harvinaista, mutta perifeerisen ja keskeisen näön heikkeneminen voi tapahtua merkittävästi.
Potilaat, joilla on pigmentaarinen retiniitti, kehittävät usein verkkokalvon turvotusta (makulaarista turvotusta) tai kaihileikkausta varhaisessa iässä. Näitä komplikaatioita voidaan hoitaa, jos ne häiritsevät näköä.
Liittyvät sairaudet
Yleensä retinitis pigmentosa -potilaalla ei esiinny muita häiriöitä, ja tässä tapauksessa puhumme piginoituneesta retiniitistä "non-syndromic" tai yksinkertaisesta. Useilla oireilla on kuitenkin joitakin tämän silmäsairauden kliinisiä oireita; yleisin on Usherin oireyhtymä, joka vaikuttaa noin 10–30 prosenttiin kaikista potilaista, joilla on pigmentoitunut pigmentoosi ja joka liittyy synnynnäiseen tai progressiiviseen kuulon heikkenemiseen. Leberin synnynnäisessä amauroosissa lapset voivat kuitenkin sokeutua tai lähes kuuden ensimmäisen kuukauden aikana. Muita retinitis pigmentosiin liittyviä sairauksia ovat Bardet-Biedlin oireyhtymä ja Refsum-tauti.
syyt
Sairaus voi johtua useista geneettisistä puutteista: itse asiassa on olemassa useita geenejä, jotka, jos muutos vaikuttaa, voivat aiheuttaa pigmentin retiniitin fenotyypin. Nämä koodaavat tavallisesti transduktiokaskadiin osallistuvia proteiineja, jotka sallivat näön, solujen transkriptiotekijät (jotka lähettävät virheellisiä viestejä verkkokalvosoluihin) tai elementtejä, jotka muodostavat fotoreseptorien rakenteen. Perintöaineksen geenimutaatioita on esiintynyt soluissa käsityksen jälkeen; Yleisiä poikkeavuuksia ovat geenit RP1 (retinitis pigmentosa-1, autosomaalinen hallitseva), RHO (RP4, autosomaalinen hallitseva) ja RDS (RP7, autosomaalinen määräävä). Retinitis pigmentosa ei-perinnölliset syyt ovat harvinaisia, mutta mahdollisuutta löytää yksittäinen tapaus (spontaani mutaatio), jossa taudin perheen historiaa ei esiinny, ei suljeta pois.
Retinitis pigmentosan perintötavat
Piginoitunut pigmentio on perinnöllinen tila ja on olemassa erilaisia perintämalleja, jotka määrittävät tilan syy-yhteyden. Siksi pääasiallinen riskitekijä on taudin positiivinen perhehistoria.
Piginoitumisen vakavuus ja tyyppi riippuvat yhdestä tai kahdesta näistä epänormaaleista geeneistä. Noin 30-40% tapauksista on autosomaalisia, 50 - 60% on autosomaalisia resessiivisiä ja 5-15% liittyy X-kromosomiin.
Perintämallista riippuen vakavuus ja kurssi voivat olla erilaisia:
- Autosomaalinen hallitseva perintö. Retinitis pigmentosan hallitsevissa autosomaalisissa muodoissa sairastuneella potilaalla on muuttunut geeni (jossa on mutaatio, joka aiheuttaa taudin) parin normaalin geenin kanssa. Kun kärsivällä on lapsia, joilla on terve kumppani, on 50 prosentin mahdollisuus, että kyseinen vanhempi voi siirtää taudista vastaavan geenin kullekin lapselle. Terveellinen kumppani välittää vain normaalin geenisarjan (tavallisesti pari, jolla on kyseinen emo, on ainoa, jolla on mutatoitu geeni). Hallitsevissa sairauksissa lapsella, joka ei peri taudin geeniä, ei ole pigmentaatiota eikä se voi siirtää sitä lapsilleen.
Autosomaalinen hallitseva retinitis pigmentosa on taudin lievempi muoto, jolle on tunnusomaista hidas ja myöhäinen eteneminen, yleensä viidennessä tai kuudennessa elämässä.
- Autosomaalinen resessiivinen perintö. Retinitis pigmentosan autosomaalisissa resessiivisissä muodoissa ei-vanhemmilla, jotka ovat terveitä kantajia, on mutaattigeeni, joka on yhdistetty terveeseen. Jokaisella heidän lapsellaan on 25% mahdollisuus periä kaksi mutatoitua geeniä (yksi jokaiselta vanhemmalta), ja tämä on välttämätön edellytys pigmentoosin puhkeamisen puhkeamiseen. Vanhempien tavoin terveitä lapsia ei vaikuta, koska taudin ilmenemiseen tarvitaan kaksi kopiota muuttuneesta geenistä.
- X-kromosomiin liittyvä. Retiniitin pigmentoosin X-kytketyissä muodoissa taudin geeni löytyy X-kromosomista, ja naisilla on kaksi X-kromosomia ja ne voivat kantaa mutatoitua geeniä yhdessä niistä. Äidit lähettävät muuttuneita geenejä tyttärilleen, jotka puolestaan tulevat kantajiksi: heillä on terve geeniversio toisessa X-kromosomissa, ja tästä syystä ne eivät yleensä näytä sairautta. Joskus kuitenkin, kun tutkitaan kantajanauhat, verkkokalvolla on vähäisiä merkkejä degeneraatiosta. Miehillä on vain yksi X-kromosomi Y-kromosomin kanssa: ne ovat siten geneettisesti herkkiä X-sidoksille. Miehet, joilla on X-sidoksissa oleva sairaus, välittävät X-kromosomilla olevan mutatoidun geenin aina tyttärilleen, jotka sitten tulevat kantajiksi, mutta eivät koskaan välitä taudin geeniä lapsilleen (isät lähettävät Y-kromosomin miespuolisille lapsille). Naisilla on 50% mahdollisuus siirtää X-kytketty sairausgeeni tyttärilleen, jotka tulevat kantajiksi, ja 50%: n mahdollisuudesta välittää se miespuolisille jälkeläisille, mikä ilmentää tautia. X-linkitetty muoto on vakavin ja keskeinen visio häviää jo kolmannen vuosikymmenen aikana.
diagnoosi
Kliininen diagnoosi perustuu seuraaviin seikkoihin: yön sokeus ja perifeerisen näkökentän viat, silmän pohjassa olevat leesiot, pienentyneet elektroretinografiset jäljet ja näiden merkkien asteittainen heikkeneminen. Verkkokalvon tutkiminen rakolampun avulla paljastaa verkkokalvon rakeisen värjäytymisen.
Elektroretinogrammi (ERG) rekisteröi verkkokalvossa syntyvät sähkövirrat vasteena visuaalisiin ärsykkeisiin ja tekee mahdolliseksi arvioida, reagoivatko solut oikein. Retinitis pigmentosan tapauksessa ERG on vähentynyt tai puuttuu.
On tärkeää muistaa, että pigmentoosi retiniitti on perinnöllisesti esiintyvä sairaus. Siksi, jos jäsenellä on diagnosoitu verkkokalvon rappeutuminen, suositellaan täydellistä silmäkokeet kaikille perheenjäsenille. Perheen suunnittelussa voi olla hyödyllistä keskustella myös perintötapoista geneettisen neuvonantajan kanssa.
Molekyylidiagnoosi on mahdollista joillekin geeneille. Tämä testi auttaa määrittämään, onko sairastuneen perheen jäsenillä yksi geenit, jotka ovat vastuussa pigmentoosin retiniitistä, ja auttaa arvioimaan riskiä sairauden siirtämisestä vanhemmilta lapsille, mutta sitä ei yleensä suoriteta taudin valtavan geneettisen heterogeenisyyden vuoksi. . X-sidoksisen resessiivisen pigmentaarisen retiniitin naaraspuoliset kantaja-aineet voidaan tunnistaa tutkimalla fundus, elektroretinogrammi ja joskus suora mutaation havaitseminen.
hoito
Toistaiseksi ei ole olemassa parannuskeinoa pigmentoosille eikä mitään hoitoa tiedetä pysäyttävän taudin kehittymistä tai palauttamaan näkemystä. Tiedemiehet ovat kuitenkin eristäneet useita vastuullisia geenejä ja intensiivistä tutkimusta on parhaillaan käynnissä. Tutkittavassa retinitis pigmentosan terapeuttisessa lähestymistavassa on käytetty kantasoluja, geeniterapiaa ja verkkokalvon proteesia.
