EBV-virus
Epstein-Barr-virus (EBV tai HHV-4 tai Herpes-ihmisen virus 4) on Herpesviruksen perheeseen kuuluvaa DNA-virusta, joka on sama kuin varicella, S. Antonio tulipalo ja labial / genital herpes.
Epstein-Barrin viruksen aiheuttamat infektiot ovat erittäin yleisiä: vain ajattele, että 90–95% maailman väestöstä on joutunut kosketuksiin EBV: n kanssa ainakin kerran elämässään.
Useimmat yksityishenkilöt saavat Epstein-Barrin viruksen tarttumisesta huolimatta adaptiivisen immuniteetin: toisin sanoen, infektion solmimisen jälkeen keho kehittää spesifisiä vasta-aineita Epstein-Barrin virusta vastaan ilman, että hän syyttäisi mitään infektio-oire.
Liittyvät infektiot
Yleisin Epstein-Barrin virukseen liittyvä kliininen ilmentymä on akuutti tarttuva mononukleoosi, joka on nuorille ja nuorille aikuisille tyypillinen itsestään rajoittava oireyhtymä. Ei kuitenkaan pidä unohtaa, että Epstein-Barrin virus liittyy myös vakavampien, mahdollisesti tappavien sairauksien syntyyn. Itse asiassa näyttää siltä, että toistuvat EBV-infektiot liittyvät myös joidenkin kasvainsairauksien esiintymiseen, mukaan lukien:
- Hodgkinin lymfooma
- Burkitt-lymfooma
- nenä-nielun karsinooma
- keskushermoston lymfoomat, jotka liittyvät HIV-infektioihin
Lisäksi Epstein-Barrin virus olisi jotenkin osallisena multippeliskleroosin syntyyn.
Tässä artikkelissa yritämme valaista usein kysyttävää kysymystä: miten sama virus voi lähettää hyvänlaatuisia infektioita, yksinkertaista resoluutiota (mononukleoosia), ja samalla sillä on ratkaiseva rooli lymfooman tai kasvaimen syntyssä? Kysymykseen vastaamiseksi on tarpeen ottaa askel taaksepäin ja tutkia lähetystapaa ja Epstein-Barrin viruksen eri elinkaaren / replikaation syklejä.
Aivan kuten papilloomavirus liittyy kohdunkaulan syöpään ja hepatiitti B-virus, jossa on maksan syöpä, Epstein-Barrin virus liittyy läheisesti myös joihinkin syöpiin.
Viruksen siirto
Ihminen on Epstein-Barr-viruksen yksinomainen isäntä, vaikka jotkut antropomorfisten apinoiden lajit muodostavat lisäksi mahdollisen säiliön.
Epstein-Barrin virusta voidaan myös välittää veren ja seksuaalisen kosketuksen kautta; nämä lähetystavat ovat kuitenkin erittäin harvinaisia.
Alustavan inokulaation jälkeen isännän kohdesoluihin, virus replikoituu nenä- nielun epiteelisoluissa. Sitten, levittäen organismin eri kohtiin, Epstein-Barrin virus saapuu ensin sylkirauhasiin ja orofaryngeaalisten kudosten imusolmukkeisiin, sitten lymporeettiseen järjestelmään (perifeerisen veren B-lymfosyytteihin), jolloin saavutetaan perna ja maksa.
On tunnistettu kaksi Epstein-Barrin viruksen, EBV-1: n ja EBV-2: n kantaa (tunnetaan myös nimellä EBV-tyyppi A ja B ); huolimatta kahden kannan geeneistä latenttisen infektion aikana (jäljempänä analysoitu) on joitakin pieniä eroja, niiden välittämä akuutti tunne on ilmeisesti identtinen. Kaksi Epstein-Barrin viruskantaa on havaittu ympäri maailmaa, ja ne voivat samanaikaisesti infektoida saman henkilön.
Lyyttinen sykli ja piilevä jakso
Epstein-Barr-viruksella on pallomainen muoto ja se koostuu kaksoislipoproteiinikalvosta, joka on kokonaisuus, joka ympäröi ikosahedraalista kapsidia (koostuu kapsomeereista: 150 eksonia ja 12 pentonia). Kapsiidi säilyttää genomin sisällä (kaksisäikeinen DNA).
Epstein-Barrin viruksen kohdesolut ovat ihmisen B-lymfosyyttejä: kalvon pinnalla B-lymfosyytteillä on reseptori, johon liittyy tiettyjä spesifisiä EBV-viruksen glykoproteiineja (gp325 ja gp42).
Epstein-Barrin virus tartuttaa infektioita kahden mekanismin kautta:
- LITHIC CYCLE : Epstein-Barr-virus tulee isäntäsoluun (B-lymfosyytti), lisää oman genomin ja tuottaa lukuisia uusia virioneja (koostuu nukleiinihappo- + proteiineista). Siksi isäntäsolu on tarkoitettu hajottamaan: sen jälkeen virionit ovat vapaita ja tarttuvat naapurisoluihin, levittäytyvät kuin tulipalo.
- LENTENT TAI LYSOGEENINEN SYY : Tässä tapauksessa Epstein-Barr-virus injektoi genominsa suoraan isäntäsolun DNA: han. Tartunnan saaneen solun geneettistä perintöä kutsutaan "provirukseksi". Kun isäntäsolu kopioi itsensä, viruksen DNA lähetetään myös tyttärisoluille. Epstein-Barr-virus on LATENCY-tilassa, tuottamatta viraalisia soluja (virioneja). Tämä "latenssi" voi kestää jopa pitkään: mitä on sanottu, selittää, miksi Epstein-Barrin viruksen kanssa kosketuksiin joutunut henkilö voi isännöidä tietyn määrän tartunnan saaneita soluja elämään ilman infektio-oireiden kehittymistä.
Isäntäinfektion jälkeen virus voi pysyä hiljaisena niin kauan kuin kohteen immuunivasteet laskevat: tällaisissa olosuhteissa, jotka ovat suotuisat sen kehitykselle, virus osoittaa infektion oireet.
Latenttisyklin aikana Epstein-Barrin virus tuottaa joitakin virusproteiineja, joita kutsutaan EBNA-antigeeneiksi (Epstein Barr Nuclear Antigens) . 6 erilaista EBNA-antigeeniä on identifioitu, jotka erottuvat numeroilla 1 - 6. Nämä virusproteiinit moduloivat joidenkin geenien ekspressiota ja aktivoivat B-lymfosyyttejä indusoimalla ne niin sanotulle "solukuolematonta" (rajoittamaton ja kontrolloimaton proliferaatio).
Latenssi ja kasvaimet
B-lymfosyyttien valikoimatonta lisääntymistä vaikuttavat kolme elementtiä:
- EBNA-viruksen antigeenit tai proteiinit
- 3 membraaniproteiinia: LMP1-2A-2B
- 2 ei-polyadenyloitua RNA-tyyppiä: EBER1 ja EBER2
Juuri näiden kolmen elementin yhdistelmän perusteella on mahdollista erottaa kolme erilaista latenssia, jotka liittyvät siihen liittyvään sairauteen:
- Tyypin I latenssi: näyttää liittyvän Burkitt-lymfoomaan → EBNA-1-ilmentyminen + Q-promoottori (Qp) + EBER 1 ja 2 + LMP2A
- Tyypin II latenssi: liittyy nenänien karsinoomaan → EBNA-1 + promoottorin Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBER-yhdisteiden yhdistelmän ilmentyminen
- Tyypin III latenssi: samanlainen kuin tyypin I latenssi, tämä variantti liittyy todennäköisesti myös Burkittin lymfoomaan. Lisäksi sitä esiintyy joissakin lymfoomissa (jotka ovat käynnistäneet Epstein-Barr-virus), AIDS-potilailla → EBNA 1-2-3-4-5-6 transkriptoidaan promoottorin Wp / Cp avulla. 9 latenssiproteiinia transkriboidaan.
Yhteenvetona voidaan todeta, että 90–95% maailman väestöstä kantaa Epstein-Barrin virusta: monissa aiheissa virus ei aiheuta vahinkoa, toisissa se kehittää tarttuvaa mononukleoosia ja jopa pienemmässä määrin EBV edistää joidenkin pahanlaatuisten kasvainten synty. Siksi meillä on eräänlainen "ilmeinen paradoksi": riski sairastua syöpään Epstein-Barrin virustartunnasta riippuu isännän immuunijärjestelmän eheydestä ja virusproteiinien ilmentymisestä. On selvää, että AIDS-potilaat, transplantaattien vastaanottajat ja kaikki potilaat, joilla on vakava immuunijärjestelmän vajaatoiminta, ovat alttiimpia Epstein-Barrin virustartunnoille, joten riskiä sairastua syöpään on enemmän.
