yleisyys
Termiä " nukutusaineet " käytetään osoittamaan heterogeenisen aktiivisten ainesosien ryhmän, joka - vaikuttamalla eri kohtiin ja erilaisilla vaikutusmekanismeilla - indusoi anestesiaa .
On kuitenkin huomattava, että anestesia ei aiheuta kivunlievitystä, koska - toisin kuin särkylääkkeillä tapahtuu - ne eivät kykene estämään kipulääkkeiden synteesiä ja vapautumista, eivätkä ne myöskään vaikuta kivun reseptoreihin .
Edellä esitetyn perusteella nukutusaineet voidaan jakaa kahteen makroryhmään:
- yleisanesteetit (jotka aiheuttavat herkkyyshäviön, joka liittyy tajunnan menetykseen)
- paikallispuudutteet (jotka suorittavat paikallisen toiminnan tarkasti ilman tajunnan menetystä).
Yleinen anestesia
Kuten mainittiin, yleiset nukutusaineet aiheuttavat anestesiaa tajunnan menetys .
Ihanteellisen yleisen anestesian tilaa tulisi karakterisoida kaikkien tunteiden täydellinen menettäminen ja se pitäisi myös liittyä analgeesiin ja lihasrelaksaatioon. Nämä tavoitteet saavutetaan pääasiassa hermosolujen masennuksella keskushermoston tietyillä alueilla, kuten kortikaalisilla alueilla, joiden sisällä anestesia vaikuttaa vuorovaikutuksessa stellaattisolujen ja pyramidisolujen kanssa.
Edellä mainitun anestesian tilan saavuttamiseksi on välttämätöntä käyttää ihanteellisia anestesia-aineita, joiden pitäisi:
- Indusoi kirurgisen anestesian nopea tila (jolle on tunnusomaista tajuttomuus, säännöllinen hengitys, selkärangan heikkeneminen ja lihaskudoksen menetys);
- Indusoi riittävä luustolihaksen rentoutuminen;
- Ole vapaa myrkyllisyydestä ja sivuvaikutuksista;
- On suuri turvamarginaali;
- Anna anestesian tilasta nopea ja miellyttävä herääminen;
- Ole inertti kemialliselta kannalta;
- On alhainen hinta.
Kuten voi hyvin kuvitella, ihanteellinen anestesia ei valitettavasti ole vielä tunnistettu. Siitä huolimatta, että tähän mennessä on löydetty ensimmäinen anestesia, tällä alalla tehty tutkimus on edennyt suuresti, mikä mahdollistaa yhä turvallisempien ja tehokkaampien nukutusaineiden syntetisoinnin.
Tällä hetkellä yleisanestesiat voidaan jakaa kahteen ryhmään:
- yleiset inhalaatioanesteetit
- yleiset suonensisäiset anestesia-aineet.
Seuraavassa kuvataan lyhyesti näitä luokkia, mutta ensin on hyödyllistä ymmärtää, mitä toimintamekanismia nämä lääkkeet toimivat.
Yleisten anestesia-aineiden vaikutusmekanismi
Itse asiassa tarkka mekanismi, jolla yleisanesteetit suorittavat toimintansa, ei ole vielä täysin tunnistettu ja on edelleen tutkimuksen kohde.
Vuosien mittaan on tehty erilaisia hypoteeseja pyrittäessä määrittelemään mekanismi, jolla nämä lääkkeet tuottavat yleisen anestesian tilan, ja päädytään siihen johtopäätökseen, että jokainen vaikuttava aine voi toimia ominaisuuksiltaan eri toimintamekanismeilla.
Tällä hetkellä eniten akkreditoitu hypoteesi on ionikanavan ja proteiinireseptorin hypoteesi. Tämän hypoteesin mukaan toimintamekanismi, jolla nukutusaine toimii, liittyy suoraan vuorovaikutukseen hermosolujen kalvossa olevien ionikanavien kanssa ja vuorovaikutukseen reseptoreiden kanssa, jotka voivat ionisoida ionikanavia.
Erityisesti useiden tältä osin tehtyjen tutkimusten perusteella ilmeni, että yleiset nukutusaineet vaikuttavat pääasiassa kalsiumionien ja natriumionien soluvirtaukseen.
Yksityiskohtaisemmin on osoitettu, että erilaisilla vaikuttavilla aineilla on affiniteettia tyypin A gamma-aminovoihappo-reseptoria kohtaan (GABAA-reseptori). Tämä reseptori on ionikanava, joka - kun sen ligandi (gamma-aminovoihappo tai itse asiassa GABA) on aktivoitu - avaa, jolloin kloridi-ionit tulevat neuroniin ja aiheuttavat hyperpolarisaatiota, tuloksena oleva estävä vaikutus. Ei ole yllättävää, että GABA on keskushermoston tärkein inhiboiva neurotransmitteri.
Yleiset anestesia-aineet toimivat samalla tavalla kuin GABA, ts. Ne sitoutuvat spesifiseen kohtaan, joka on edellä mainituissa reseptoreissa, aktivoimalla ne ja siten muodostamalla estävä vaikutus hermosoluihin.
Lisäksi yleisen anestesia-aineen on myös osoitettu pystyvän antagonisoimaan NMDA-reseptoria . Jälkimmäinen on kanavareseptori, joka - kun sen glutamaattiligandi (kehomme tärkein herätteinen neurotransmitteri) aktivoi - suosii natriumionien pääsyä neuroniin, mikä edistää herkkyyttä.
Edellä mainitun reseptorin antagonisoinnin myötä saadaan siis päinvastainen vaikutus, joten estävä vaikutus, joka suosii anestesian esiintymistä.
Yleiset inhalaatioanesteetit
Yleiset inhalaatioanesteetit ovat yleensä lääkkeitä, jotka ovat saatavilla haihtuvien nesteiden muodossa, joita annetaan, sekoitettuna muiden kaasujen kanssa, potilaalle, joka on nukutettava.
Tietenkin saavutettavissa oleva anestesian aste riippuu käytetyn anestesian tyypistä ja sen pitoisuudesta kaasumaisessa seoksessa.
Hengitettynä anestesia saavuttaa keuhkot ja alveolit, joiden taso on liuotettu veressä. Sitten verenkierron kautta vaikuttava aine saavuttaa keskushermostojärjestelmän, jossa se suorittaa vaikutuksensa.
Yleisimmin käytetyistä inhalaatioanesteetikoista mainitaan isofluraani, desfluraani, sevofluraani ja metoksifluraani . Nämä vaikuttavat aineet ovat fluorattuja hiilivetyjä, jotka voivat aiheuttaa - vaikkakin harvoin - maksatoksisuutta, nefrotoksisuutta ja pahanlaatuista hypertermiaa.
Lopuksi myös dityppioksidi (yleisesti kutsutaan hilpeäksi kaasuksi) kuuluu yleisiin inhalaatioanesteetikoihin, joita käytetään enimmäkseen kliinisessä käytännössä.
Yleiset suonensisäiset anestesia-aineet
Yleisimmin käytetyt laskimonsisäiset anestesia-aineet ovat propofoli, ketamiini (tai ketamiini, jos haluat) ja erittäin lyhytvaikutteiset barbituraatit, kuten tiopentaali .
Kun ne on injektoitu, nämä vaikuttavat aineet pääsevät välittömästi keskushermostoon verenkierron kautta, ja niillä on hyvin nopea anestesia. Toimien kesto on kuitenkin melko lyhyt.
Tästä syystä useimmissa tapauksissa näitä lääkkeitä käytetään anestesian indusoimiseksi, jota ylläpitää sitten yleinen inhalaatioanestesia-aineiden seuraava annostelu.
Paikalliset nukutusaineet
Paikalliset nukutusaineet - kuten voidaan helposti arvata omalta nimeltään - ovat lääkkeitä, jotka paikallisesti tai parenteraalisesti annettaessa paikallisella alueella pystyvät indusoimaan rajoitetun anestesian itse lääkkeen käyttöalueelle / injektiolle. .
Suurimmista hoidossa käytetyistä paikallispuudutteista mainitaan bentsokaiini, lidokaiini, articaiini, klooriprokaiini, mepivakaiini, bupivakaiini, levobupivakaiini ja ropivakaiini .
Paikallispuudutteiden vaikutusmekanismi
Paikalliset nukutusaineet, kuten yleisen nukutuksen hoitoon, vaikuttavat vaikuttamalla hermosolujen kalvoissa oleviin ionikanaviin.
Yksityiskohtaisemmin paikalliset nukutusaineet kykenevät sitoutumaan jännitteestä riippuvaisiin natriumkanaviin, estäen tämän ionin pääsyn soluun, mikä estää viritys ja siten indusoi paikallista anestesian tilaa.
Tarkkaa reseptorikohtaa, johon paikallispuudutteet sitovat, ei ole vielä tunnistettu.
Paikallispuudutteiden sivuvaikutukset
Paikallispuudutteiden antamisen jälkeen mahdollisesti esiintyvät haittavaikutukset näyttävät johtuvan näiden samojen lääkkeiden vuorovaikutuksesta muiden reseptoreiden ja ionisoituvien kanavien kanssa, joita esiintyy virittävissä kalvoissa, kuten esimerkiksi natrium- ja kalsiumkanavilla, jotka ovat läsnä tasolla sydän- ja nikotiinityyppiset kolinergiset reseptorit, joita esiintyy neuromuskulaarisissa liitoksissa ja keskushermostossa.
Lisäksi, vaikka harvoin paikalliset nukutusaineet - sekä yleiset nukutusaineet ja muut vaikuttavat aineosat - voivat aiheuttaa allergisia reaktioita herkillä yksilöillä.
