yleisyys
Neurofibromatoosi on geneettinen sairaus, joka usein välittyy perinnöllisellä tavalla ja joka aiheuttaa useiden kasvainten puhkeamisen hermoston tasolla.
Nämä kasvaimet ovat enimmäkseen hyvänlaatuisia, vaikka ne voivat joskus kehittyä ja tulla pahanlaatuisiksi.
Oireet ja merkit ovat hyvin lukuisia ja riippuvat neurofibromatoosin tyypistä: itse asiassa on olemassa kolme erilaista taudin muotoa, joista kukin johtuu tietystä geneettisestä mutaatiosta.
Kuva: Tyypin 1 neurofibromatoosi: potilas, jolla on melkoinen määrä neurofibromeja. Valitettavasti sairastuneita ihmisiä on paljon huonommissa olosuhteissa. Sivustosta: //gudhealth.com
Neurofibromatoosin diagnoosi perustuu tarkkaan fyysiseen tutkimukseen ja instrumentaalisiin testeihin.
Vaikka hoito ei paranna häiriötä, se on erittäin tärkeää, koska se rajoittaa oireita ja estää vakavimmat komplikaatiot.
Lyhyt viittaus eräisiin keskeisiin käsitteisiin
Ennen neurofibromatoosin kuvaamista on hyödyllistä tehdä lyhyt viittaus joihinkin keskeisiin käsitteisiin.
Mikä on DNA? Se on geneettinen perintö, jossa fyysiset ominaisuudet, taipumukset, fyysiset ominaisuudet, luonne jne. Kirjoitetaan. elävän organismin. Se sisältyy kaikkiin kehon soluihin, joissa on ydin, kuten se on tämän sisällä.
Mitkä ovat kromosomit? Määritelmän mukaan kromosomit ovat rakenteellisia yksiköitä, joissa DNA on järjestetty. Ihmisen solut sisältävät ytimessään 23 paria homologisia kromosomeja (siis 46 kromosomia); jokainen pari eroaa toisesta, koska sillä on tietty geenisekvenssi.
Mitä ovat geenit? Ne ovat DNA: n lyhyitä osuuksia tai sekvenssejä, joilla on perustavaa laatua oleva biologinen merkitys: niistä itse asiassa johdetaan proteiineja eli biologisia perusmolekyylejä elämää varten. Geeneissä on "kirjoitettu" osa siitä, mitä olemme ja mitä me tulemme.
Mikä on geneettinen mutaatio? Se on virhe DNA-sekvenssissä, joka muodostaa geenin. Tämän virheen vuoksi tuloksena oleva proteiini on viallinen tai puuttuu kokonaan. Molemmissa tapauksissa vaikutukset voivat olla haitallisia sekä sen solun elämälle, jossa mutaatio tapahtuu, että organismin kokonaisuudessaan.
Synnynnäiset sairaudet ja kasvaimet (tai kasvaimet) ovat vastuussa yhdestä tai useammasta geneettisestä mutaatiosta.
Mikä on neurofibromatoosi?
Neurofibromatoosi on perinnöllinen geneettinen häiriö, joka muuttaa hermoston solujen normaaleja kasvu- ja kehitysprosesseja. Näiden poikkeavuuksien seurauksena syntyy erilaisia enkefalonin, selkäytimen ja hermojen (sekä kallon että perifeerisen) kasvaimia .
Kasvaimet ovat melkein aina hyvänlaatuisia, mutta on mahdollista, että ne voivat kehittyä ja tulla pahanlaatuisiksi.
Ero hyvänlaatuisen kasvaimen ja pahanlaatuisen kasvain välillä?
Yleensä kasvain pidetään hyvänlaatuisena, kun kasvainsolumassan kasvunopeus on hidas. Sitä vastoin kasvain katsotaan pahanlaatuiseksi, kun kasvainmassan kasvunopeus on suuri.
NEUROFIBROMATOSISEN JA EPIDEMIOLOGIAN ERITYISET TYYPIT
Neurofibromatoosia on kolme eri tyyppiä: tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1), tyypin 2 neurofibromatoosi (NF2) ja Schwannomatosis.
- Tyypin 1 neurofibromatoosi ( NF1 ): on yleisimpiä neurofibromatoosin muotoja, joista yksi on 3 000 yksilöä.
- Tyypin 2 neurofibromatoosi ( NF2 ): se on harvinaisempi kuin tyyppi 1, noin yksi tapa 35 000 ihmistä kohden.
- Schwannomatosis : äskettäin havaittu, se on ylivoimaisesti harvinainen muoto, noin yksi tapaus 40 000 ihmistä kohti. Sitä voidaan pitää tyypin 2 neurofibromatoosin muunnelmana; tässä tekstissä, kun otetaan huomioon erot Schwannomatoosin ja NF2: n välillä, sitä pidetään erillisenä neurofibromatoosina.
Vaikka ne kaikki katsotaan yhtä kuuluviksi neurofibromatoosiryhmään, näillä kolmella muodolla on erityisesti erilaisia syitä ja oireita.
syyt
Neurofibromatoosin aiheuttaa geneettinen mutaatio, jonka vanhemmat voivat siirtää tai jotka voivat syntyä täysin spontaanisti alkion kehittymisen aikana (ts. Sen jälkeen, kun siittiö on hedelmöittänyt munan). Tästä syystä neurofibromatoosia pidetään geneettisenä sairautena, joka on joskus peritty .
Jokaiselle neurofibromatoosin kolmelle eri muodolle on ominaista spesifinen geneettinen mutaatio, joka selittää, miksi nämä kolme tautia eivät aiheuta samoja oireita.
TYYPPI 1 NEUROFIBROMATOSIS
Geeni, joka, kun se on muunnettu, määrittää tyypin 1 neurofibromatoosin, sijaitsee kromosomissa 17 ja sitä kutsutaan NF1: ksi. NF1: n normaali toiminta on tuottaa neurofibromiaa, hyvin runsaasti proteiinia hermostoon ja vastaa solujen kasvun säätelystä.
Mutaatio riistää neurofibromiinin hermosolut ja muuttaa niiden normaalia kehitystä: kaikki tämä johtaa kasvainnäkymiin.
TYYPPI 2 NEUROFYBROMATOSIS
Tyypin 2 neurofibromatoosista vastaava geeni sijaitsee kromosomissa 22 ja sitä kutsutaan NF2: ksi. Se tuottaa proteiinia, nimeltään merlina (tai Schwannomina ), joka säätelee hermosolujen kasvua normaaleissa olosuhteissa.
Terveen merlinin tuotannon puute aiheuttaa kontrolloimatonta solujen kehitystä, mikä lisää mahdollisuuksia kehittää kasvaimia.
SCHANNOMATOSI
Schannomatosis liittyy mutaatioon SMARCB1- geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 22 . Muutkin geneettiset muutokset näyttävät kuitenkin olevan olemassa. Tältä osin tutkimukset ovat edelleen kesken.
LÄHETYS JA TUNNISTUS
Noin puolet tyypin 1 ja tyypin 2 neurofibromatoosista kärsivistä on vanhemman kanssa saman taudin, mikä tarkoittaa, että perheen osa (eli perinnöllisyys) on erittäin tärkeä.
Lisäksi NF1 ja NF2 kuuluvat ns. Autosomaalisten hallitsevien sairauksien piiriin : tämä tarkoittaa sitä, että perinnöllisellä tasolla sairaan vanhemman lapsi on 50% mahdollisuudesta saada sairas.
Kaikki jäljellä olevat tuntemattomat NF1: n ja NF2: n tapaukset johtuvat spontaanista mutaatiosta, joka esiintyy yllättäen alkion kehityksen aikana.
Lopuksi Schwannomatoosin osalta ei ole vielä riittävän selvää, kuinka paljon ja kuinka perheen komponentti vaikuttaa siihen.
Oireet ja komplikaatiot
Lisätietoja: Neurofibromatoosin oireet
Jokaiselle neurofibromatoosin muodolle on tunnusomaista erilaiset oireet ja merkit. Kolmen tyypin 1 neurofibromatoosi on varmasti sellainen, jolla on laajin ja monimutkaisin oireita. Itse asiassa se ilmenee useissa kehon osissa kasvaimilla (useimmiten hyvänlaatuisilla), oppimisvaikeuksilla, fyysisillä defekteillä, sydän- ja verisuonitaudeilla jne.
Neurofibromatoosityyppiä 2 ja Schwannomatoosia luonnehtivat sen sijaan kapeampi mutta yhtä dramaattinen oire- spektri; tärkeimmät ilmenemismuodot koostuvat pääasiassa hyvänlaatuisista kasvaimista, Schwannoman tyypistä.
Mitä ovat Schwannomi?
Schwannomat ovat hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka ovat peräisin perifeerisen hermoston Schwann-soluista . Schwannin solut kuuluvat ns. Glia-soluihin, jotka tarjoavat vakautta ja tukea monille ihmiskehossa oleville hermoille.
TYYPPI 1 NEUROFIBROMATOSIS
Tyypin 1 neurofibromatoosin tyypilliset oireet ja merkit ovat jo läsnä ensimmäisinä elinvuosina:
- Ihohäiriöt . Ne ovat ylivoimaisesti NF1: n tunnusmerkkejä. Nämä ovat pääasiassa kahvinmaidon värillisiä täpliä, jotka ovat läsnä syntymästä alkaen (harvinaisia poikkeuksia lukuun ottamatta, joissa ne näkyvät kolmannen elinvuoden aikana). Mitat ovat noin 5 mm leveitä ja mikä tahansa suuri määrä (pienempään määrään verrattuna) ei tarkoita, että tauti on vakavampi.
Kahvi-maito-värillisten pisteiden lisäksi noin 4–5-vuotiaita pisamia esiintyy aksillaan ja nivusiin, kun taas aikuisuudessa on ulkonemia ihon ylä- ja alapuolella, neurofibromas . Neurofibromit ovat hyvänlaatuisia kasvaimia, joiden koko on erilainen, jotka - kunnes ne liittyvät hermoihin ( plexiform neurofibromas ) - eivät aiheuta erityisiä häiriöitä, ellei epämukavuutta esteettisestä näkökulmasta.
- Fyysiset ja luustovauriot . Nämä ovat skolioosi, kaarevat jalat, lyhytkasvu ja normaalia suurempi pää . Ensimmäiset kolme johtuvat varmasti luun epänormaalista kasvusta ja alhaisesta luun mineraalitiheydestä. Viimeisellä, suurella päällä, ei ole selkeää etiologiaa.
- Oppimisvaikeudet . On melko yleistä (60% tapauksista), jos potilaat kärsivät lievistä kognitiivisista häiriöistä (ennen kaikkea oppimisvaikeuksista). Lasten keskuudessa on helppo havaita niin kutsuttua huomion alijäämän hyperaktiivisuutta .
- Neurologiset ongelmat . Ne koostuvat epilepsian hyökkäyksistä (7% tapauksista), hydrokefaluksesta ja hyvänlaatuisista aivokasvaimista. Jälkimmäinen aiheuttaa äkillisiä persoonallisuuden muutoksia ja hetkellistä tasapainon menetystä ja koordinointia.
- Hypertensio . Se esiintyy 20%: ssa tapauksista ja näyttää johtuvan hyvänlaatuisista kasvaimista, jotka vaikuttavat munuaisiin ja tekevät niistä tehottomia. Korkea verenpaine lisää aivohalvauksen tai sydänkohtausten kehittymisen mahdollisuutta.
Mahdolliset komplikaatiot, jotka syntyvät useammin tai harvemmin, ovat:
- Osteoporoosi . Epänormaali luun kasvu ja luun mineraalitiheyden pieneneminen pitkällä aikavälillä altistavat tämän häiriön kehittymiselle. Jalan murtumat ovat melko yleisiä.
- Neurofibromien lisääntynyt määrä ja kehitys . Nämä kasvaimet yleensä lisääntyvät murrosiän, raskauden ja vaihdevuosien kanssa. Lisäksi, kun potilas on noin 20-30-vuotias, he voivat kehittyä ja kasvaa, jolloin niistä tulee todellisia pahanlaatuisia hermokasvaimia.
- Ahdistus ja masennus . Ne syntyvät aikuisuudessa, esteettisten vikojen (viat, jotka joissakin tapauksissa yleensä korostuvat) vuoksi.
TYYPPI 2 NEUROFYBROMATOSIS
Tyypin 2 neurofibromatoosin luonteenomaiset oireet ja merkit näkyvät nuoruuden lopussa ja muodostuvat:
- Kuulon asteittainen menettäminen ja tasapainon puute . Ne johtuvat hyvänlaatuisesta aivokasvusta, joka tunnetaan akustisena neuromana (tai vestibulaarisena Schwannomana ). Tämä kasvain vaikuttaa kahdeksannen kraniaalisen hermon, vestibulocochlearin, joka kontrolloi tasapainoa ja kuulokykyä. Muita klassisia ilmentymiä ovat tinnitus ja huimaus. Akustinen neuroma on ylivoimaisesti yleisin merkki NF2-potilaiden keskuudessa.
- Ihon levyt . Ne ovat ihon hyvänlaatuisia kasvaimia, noin 2 cm leveitä ja tummanvärisiä. Ne esiintyvät noin puolella potilaista.
- Meningiomas . Ne ovat aivokasvaimia, jotka ovat tässä tapauksessa hyvänlaatuisia ja joita esiintyy noin puolessa potilaista. Yleensä ne eivät aiheuta oireita, mutta kun he määrittävät: päänsärky, oksentelu, epilepsia, kaksinkertainen näkemys, persoonallisuuden muutokset, näköongelmat, puheongelmat, muistin puute jne. (oireenmukaisuus riippuu kasvain aivojen alueesta).
- Ependymomas . Ne ovat selkäydin hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka vaikuttavat noin puoleen NF2-potilaista. Ne voivat aiheuttaa selkäkipuja ja lihasheikkoutta.
Mahdolliset komplikaatiot, jotka syntyvät useammin tai harvemmin, ovat:
- Kuurojen kokonaisuus . Se johtuu akustisen neuromin pahenemisesta.
- Kasvojen halvaus . Akustisen hermoston paheneminen vaikuttaa myös VII-kallon hermoon, kasvoihin, joka sijaitsee hyvin lähellä VIII: ta. Tämä johtaa kasvojen lihasten hallinnan menettämiseen.
- Visio-ongelmat . Ne johtuvat hyvänlaatuisista verkkokalvon kasvaimista, jotka aiheuttavat kaihikohtauksia vanhuudessa.
- Perifeerinen neuropatia . Se johtuu perifeerisen hermoston vahingoittumisesta. Alku johtuu luultavasti hyvänlaatuisista perifeerisistä hermokasvaimista. Ominaisuudet ovat laajalle levinnyt kipu ja pistely raajoissa ja lihasheikkous.
schwannomatosis
Schwannomatoosin oireet näkyvät 20–30-vuotiailla. Tärkeimmät sairaudet (krooninen kipu koko kehoon ja lihasheikkous) johtuvat kasvaimista (ns. Schwannomas), jotka ovat enimmäkseen hyvänlaatuisia ja jotka vaikuttavat joihinkin kallon hermoihin, selkärangan hermoihin ja perifeerisiin.
Kohdehermojen joukossa ei ole VIII: ta, joka erottaa Schwannomatoosin NF2: sta.
Samalla tavoin kuin NF2: lla, toisaalta Schwannomatoosin potilaiden kognitiivisia puutteita ei ole.
MITEN TARKOITTAA ASIAKKAAN?
On hyvä kuulla lääkäriltäsi, kun huomaat edellä kuvattuja tunnusmerkkejä jokaisesta neurofibromatoosin muodosta. Tämä tarkoittaa NF1: lle kahvinmaidon värillisten täplien läsnäoloa; NF2, kuulon heikkeneminen ja tasapaino; Schwannomatoosi, laaja krooninen kipu ja lihasheikkous.
diagnoosi
Minkä tahansa neurofibromatoosin diagnoosi alkaa objektiivisella tutkimuksella, jossa lääkäri analysoi tyypillisimpiä merkkejä ja tutkii potilaan perheen historiaa.
Tämän jälkeen potilaalle tehdään tarkempia tarkastuksia, joiden tarkoituksena on arvioida: näky ja silmä, kuulo (jos epäillään NF2), hyvänlaatuisten kasvainten sijainti hajallaan kehon ympäri ja lopulta DNA.
TUTKIMUKSEN TAVOITE JA PERHEHISTORIA
Tunnusmerkkien arvioinnin lisäksi lääkärille on erittäin tärkeää tietää myös potilaan perheen historia . Jos viimeksi mainitulla on tai oli vanhempi neurofibromatoosilla, diagnoosi on jo vakiintunut, koska taudin perinnöllisen siirron todennäköisyys on korkea.
SILMÄN JA KUULEMISEN ERITYISET TESTIT
Silmätutkimukset ovat välttämättömiä Lisch-solmujen ja kaihi-aineiden tunnistamiseksi, kaksi NF1: n ja NF2: n yksiselitteistä merkkiä. Näiden kontrollien osalta potilaan tulee ottaa yhteyttä silmälääkäriin, koska näitä merkkejä ei löydy fyysisestä tutkimuksesta.
Audiometriset testit puolestaan ovat välttämättömiä NF2: n eksklusiivisen diagnoosin kannalta, sillä akustinen neuroma aiheuttaa kuulon heikkenemistä, kuten olemme nähneet. On olemassa useita kohdennettuja testejä, jotka toimivat seuraamuksena siitä, mitä ääniä vielä havaitaan ja mitkä eivät.
RADIOLOGISET TESTIT
Radiologiset tutkimukset, joihin potilas epäilee neurofibromatoosia, ovat tietokoneavusteinen aksiaalinen tomografia ( CT ) ja ydinmagneettinen resonanssi ( NMR ). Nämä tutkimukset antavat selkeät kuvat eri hyvänlaatuisten kasvainten sijainnista ja laajuudesta, jotka vaikuttavat aivoihin, silmiin, selkäytimeen, perifeerisiin hermoihin jne.
Joissakin tapauksissa neurofibromatoosin merkit ovat niin ilmeisiä, ettei CT: tä eikä MRI: tä tarvita, mutta nämä testit ovat yhtä käyttökelpoisia, koska ne osoittavat, miten ja miten neoplasmat kehittyvät. Tämä on hyödyllistä hoidon aikana.
DNA-ANALYYSI
On olemassa useita geneettisiä testejä, jotka DNA: ta analysoimalla tunnistavat eri neurofibromatoosista vastaavat mutaatiot. Nämä ovat luotettavia testejä, jotka voidaan suorittaa myös ennen synnytystä, jos epäilys neurofibromatoosista on konkreettista (esimerkiksi kun sairaus vaikuttaa vanhempaan).
hoito
Valitettavasti ei ole parannuskeinoa neurofibromatoosin kovettamiseksi pysyvästi. Ainoat terapeuttiset vastatoimenpiteet, jotka voidaan toteuttaa käytännössä, ovat oireiden vähentäminen ja vakavimpien komplikaatioiden estäminen. Parhaan tuloksen saavuttamiseksi on välttämätöntä säännöllisesti seurata potilaan terveystilannetta erityisesti nuorten vuosien aikana, jolloin hyvänlaatuiset kasvaimet tulevat todennäköisesti kehittymään ja muuttumaan.
Ajantasaisuuden? PERIODISEN KÄSITTELYN JA SEURANTA
Hoidon aloittaminen nopeasti (siksi mahdollisimman pian) vähentää epämiellyttävien seurausten todennäköisyyttä. Esimerkiksi verenpaineen (yksi NF1: n oireista) pitäminen hallinnassa välittömästi voi estää dramaattisten olosuhteiden, kuten aivohalvauksen ja sydänkohtauksen, alkamisen.
Tilanteen säännöllisen seurannan seurauksena komplikaatioiden ehkäisy on tehokkaampaa. Itse asiassa vain tällä tavalla lääkäri pystyy tunnistamaan taudin mahdolliset evoluutiot: uusien hyvänlaatuisten kasvainten (optisten reittien glioomien, neurofibromien jne.) Muodostumisesta olemassa olevien (pahanmuotoisten neurofibromien) pahenemiseen, poikkeamien pahenemisesta fyysinen-luuranko kognitiivisten ja neurologisten häiriöiden pahenemiseen.
Kriittisintä vaihetta, joka ansaitsee pitää jatkuvasti hallinnassa, on varhaisnuoret ja nuoruus, sillä juuri tänä aikana terveydentilan muutokset ovat yleisempiä.
SURGERY
Kirurgiaa käytetään poistamaan kaikki ne tuumorit, jotka vaarantavat hermot ja yleensä hermosignaalin johtumisen. Poisto voi olla täydellistä tai osittaista, riippuen kasvaimen sijainnista ja tunkeutumisasteesta. Kasvain, joka hyvänlaatuisesta tulee pahanlaatuiseksi, on toimittava kiireellisesti.
Klassinen kirurginen toimenpide on se, joka on tarkoitettu akustisen neuroman poistamiseen NF2-potilailla. Hyödyt on arvioitava ennen käyttöä, koska toimenpide voi myös vahingoittaa kraniaalista kasvojen hermoa (joka, kuten edellä on mainittu, on välittömässä läheisyydessä VIII: n kraniaalisen hermon läheisyydessä).
radiosurgery
Radiokirurgia edustaa ratkaisua sellaisten kasvainten hoitoon, joita kirurgi on vaikea saavuttaa. Se käyttää hienostunutta instrumentointia, jonka kautta säteilyn pitoisuus kohdistuu suoraan kasvainsolujen massaan. Tällä tavoin radioaktiivisesta altistumisesta johtuvat sivuvaikutukset ovat myös neoplasman suoran vaikutuksen lisäksi rajalliset.
Radiokirurgia on erityisesti osoitettu Schwannomaa ja akustisia neuromeja vastaan.
Kuva: akustinen neuroma tai vestibulaarinen Schwannoma. Voidaan havaita, että kasvain kasvaa vestibulokokulaarisen kraniaalisen hermon tasolla, mutta myös kasvojen läheisyydessä. Sivustosta: //baptisthealth.net/
ennuste
Koska neurofibromatoosi on (parantumaton ja vaikeasti hoidettava) sairaus, sillä ei ole koskaan positiivista ennustetta.
Potilaan elämänlaatu, vaikka hoidot toteutettaisiinkin, vaikuttaa suuresti.
Perheen tuki on erittäin tärkeää erityisesti potilaan nuoruusvaiheessa: perheenjäsenten läheisyys rajoittaa itse asiassa komplikaatioiden ja tukien dramaattisia vaikutuksia masennushetkellä, tyypillisesti tyypin 1 neurofibromatoosi.
