amyloidoosi

yleisyys

Amyloidoosi on termi, jota käytetään määrittelemään sellaisten tautien ryhmä, joille on tunnusomaista fibrillaarisen proteiinimateriaalin kerääntyminen usein solunulkoisella alueella, joka määritellään amyloidiksi . Liukenemattomat amyloidifibrillit muodostavat erityisen stabiileja kerroksia monissa elimissä.

Muut kuvat Amyloidoosi - Galleria 2

Taudin oireet ja vakavuus riippuvat elimistöstä, johon amyloidin kertyminen ja amyloidoosityyppi vaikuttavat pääasiassa. Useimmat tapaukset ovat kuitenkin systeemisiä. Toisin sanoen fibrillisäiliöt ovat yleisiä ja voivat mahdollisesti vaarantaa kehon monien kudosten ja elinten toimintaa. Diagnoosi määritellään biopsialla, jossa tutkitaan pieni näyte kudosta mikroskoopin alla. Mahdolliset etiologiset tekijät vaihtelevat amyloidoosin variantin mukaan. Käytettävissä olevat hoidot auttavat hallitsemaan oireita ja rajoittamaan amyloidin tuotantoa.

Amyloidivarastojen ominaisuudet

Amyloidoosi johtuu proteiinien sekundäärirakenteen häiriöistä (jossa on β-taitettu esite). Normaaleissa olosuhteissa proteiinit syntetisoidaan itse asiassa lineaarisessa aminohapporyhmässä, joka taittamalla ottaa omaksumaan spatiaalisen spatiaalisen konformaation (proteiinin taitto). Rakenteensa ansiosta proteiini on siis oikeasti taittuva, joten se pystyy suorittamaan fysiologiset toiminnot, joihin se on poistettu. 'Amyloidiproteiinit johtuvat soluista, joita solut käsittelevät väärin ("väärinkäytön" vuoksi). Fibrilliä muodostavat proteiinit monipuolistuvat koon, aminohapposekvenssin ja natiivirakenteen mukaan, mutta niistä tulee liukenemattomia aggregaatteja, jotka ovat rakenteeltaan ja ominaisuuksiltaan samanlaisia. Fibrilliprekursoreita edustavat primaarimolekyylit (esimerkiksi immunoglobuliinin kevytketju, p2-mikroglobuliini, apolipoproteiini A1 jne.) Tai tuotteet, jotka heijastavat muutosta aminohapposekvenssissä. Poikkeava toissijainen rakenne ennakoi fibrillien muodostumista, jotka voidaan kerrostua paikallisesti kudoksiin ja elimiin ja johtaa niiden normaalin fysiologisen toiminnan heikentymiseen. Yli 20 erilaista proteiiniprekursoria on tunnistettu, jotka voivat ottaa amyloidisen konformaation, minkä vuoksi on olemassa monia erilaisia ​​amyloidoosityyppejä.

Amyloidivarastojen sijainnin perusteella tauti voidaan erottaa toisistaan:

• Paikallinen muoto: se rajoittuu tiettyyn elimeen tai kudokseen (sydän, munuaiset, ruoansulatuskanava, hermosto ja ihottuma) ja on yleensä vähemmän vakava kuin systeeminen (diffuusi) muoto. Esimerkiksi amyloidoosi voi vaikuttaa vain ihoon ja aiheuttaa depigmentaatiota ja / tai kutinaa. Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivoissa on havaittu myös tietyntyyppinen amyloidiproteiini. Lokalisoitu amyloidoosi on tyypillinen ikääntymiselle ja tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille (joissa proteiini kerääntyy haimaan).
• Systeeminen muoto: amyloidikertymät ovat läsnä eri elimissä ja ne tunnistavat yleensä neoplastisen, tulehduksellisen, geneettisen tai iatrogeenisen alkuperän. Systeeminen amyloidoosi on usein hyvin vakava: se vahingoittaa yleisesti sydäntä, munuaisia, suolistoa ja hermoja, mikä aiheuttaa elinikäistä heikkenemistä.

luokitus

Amyloidoosin muotoja on monia, jotka luokitellaan fibrillisäilyä muodostavien proteiinien luonteen mukaan.

Yleisimmät vaihtoehdot ovat:

1. Ensisijainen amyloidoosi (jota kutsutaan myös kevytketjun amyloidoosiksi, AL);
2. Toissijainen amyloidoosi (jota kutsutaan myös hankituksi amyloidoosiksi, AA);
3. Perinnöllinen amyloidoosi;
4. Ikääntymiseen liittyvä amyloosoosi (tai seniilinen systeeminen amyloidoosi).

AL-amyloidoosi

Katso myös: Amyloidoosin oireet

Yleisin systeemisen amyloidoosin muoto on ensisijainen (AL). AL-amyloidoosi johtuu monoklonaalisista plasman soluista peräisin olevien immunoglobuliinien kevyitä ketjuja sisältävien fibrillien kertymisestä. Sairaus on usein seurausta monoklonaalisista gammopatioista ja se voi liittyä multippeliin myeloomaan tai muihin B-ketjun lymfoproliferatiivisiin häiriöihin.

AL-amyloosoosissa fibrillaariset kerrostumat voivat vähitellen laskeutua elinten tasolle monta vuotta ennen kliinistä esitystä. Oireet ovat vaihtelevia ja yleisten ilmenemismuotojen (väsymys, turvotus ja painon lasku) lisäksi riippuvat pääasiassa vaikuttavasta elimistöstä ja amyloidivarastojen koosta. Esimerkiksi, jos ne talletetaan munuaisiin, ne voivat aiheuttaa kroonista munuaisten vajaatoimintaa, mutta jos ne ovat lokalisoituneet sydämeen, ne voivat vaarantaa kyvyn toimittaa riittävästi verta koko keholle. Amyloidi on tyypillisesti paikallista munuaisissa, sydämessä, maksassa, perifeerisessä hermostossa ja autonomisessa hermostossa. Muut alueet, joihin voi vaikuttaa, ovat: keuhkot, iho, kieli, kilpirauhasen, suoliston ja verisuonet.

AL-amyloidoosi voi mahdollisesti aiheuttaa seuraavia oireita:

• Heikkous ja merkittävä laihtuminen;
• Nesteen kertyminen turvotuksessa (sydämen vajaatoiminnan tai nefroottisen oireyhtymän seurauksena);
• huimaus;
• Hengenahdistus;
• Käsien ja jalkojen väsymys tai kihelmöinti;
• Karpinatunnelin oireyhtymä (median hermoston toiminnan häiriö);
• Ihon vauriot: petekiat ja ekhymoosit;
• Violetti silmien ympärillä;
• Macroglossia (kielen volyyminen kasvu).

Toissijainen, seniili ja perinnöllinen amyloidoosi

Vähemmän yleisiä systeemisen amyloidoosin muotoja kuvataan lyhyesti seuraavassa:

• Toissijainen amyloidoosi (AA) : sitä kutsutaan myös hankituksi amyloidoosiksi ja se voi kehittyä komplikaationa useille sairauksille, jotka aiheuttavat pysyvän tulehdussairauden (esim. Tuberkuloosi, nivelreuma, lepra ja perheen välinen kuume) ja tietyt syöpämuodot (esimerkki: solukarsinooma munuainen). Näissä prosesseissa tulehduksellisten sytokiinien (IL-1, IL-6 ja TNF) interventio stimuloi seerumin amyloidi A: n (SAA) maksan tuottoa. SAA voidaan löytää suurina pitoisuuksina potilailla, joilla on nivelreuma, Chronin tauti ja perinnöllisen kuumeen perinnölliset muodot, ainakin kunnes näiden kroonisten sairauksien tulehdusvaihe on heikentynyt. Tyypillisiä amyloidikertymispaikkoja ovat perna, maksa, munuaiset, lisämunuaiset ja imusolmukkeet. Toissijainen amyloidoosi on itse asiassa ominaista proteiinia ja / tai hepatosplenomegaliaa osoittamaan näiden elinten osallistumista. Altisolun hoitaminen estää usein amyloidoosin pahenemisen.
• Seniili systeeminen amyloidoosi (sydän) : normaaliin vanhenemisprosessiin liittyvä amyloidoosi esiintyy yleensä yli 60-vuotiailla potilailla. Tässä muodossa olevat talletukset talletetaan sydämen tasolle. Syyt eivät ole vielä tiedossa, ja uusia diagnostisia testejä ja hoitoja kehitetään parhaillaan.
• Perinnöllinen amyloidoosi : on todettu joissakin perheissä geneettisen vian seurauksena. Nämä mutaatiot vaikuttavat spesifisiin veriproteiineihin (kuten transtyretiiniproteiiniin, TTR: hen) ja ne voidaan periä autosomaalisesti määräävässä muodossa. Perinnöllinen amyloidoosi liittyy pääasiassa hermostoon: potilaat kehittävät tyypillisen symmetrisen sensorimotorisen neuropatian alaraajoissaan. Muut amyloidikertymät voivat sijaita sydämen, verisuonten ja munuais- ten tasolla.

Fibrillisäiliöiden mahdolliset vaikutukset amyloidoosiin

Kuka on eniten vaarassa?

Ihmisillä, joilla on seuraava profiili, on lisääntynyt riski sairastua amyloidoosiin:

• Miesten sukupuoli: amyloidoosi vaikuttaa pääasiassa miesten aiheisiin;
• Yli 60-vuotiaat potilaat;
• Plasmasoluihin vaikuttavat häiriöt (multippeli myelooma, lymfooma, monoklonaalinen gammopatia tai Waldenströmin makroglobulinemia);
• Krooninen tartuntatauti tai tulehdussairaus (kuten nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, perheperäinen Välimeren kuume tai ankylosoiva spondylitis);
• Pitkäaikainen dialyysi;
• Geneettiset mutaatiot, jotka vaikuttavat proteiinien konformaatioon.

diagnoosi

Suurten määrien amyloidin kertyminen voi muuttaa monien elinten normaalia toimintaa. Amyloidoosin diagnoosi voi olla hyvin haastava, koska oireet ovat usein yleisiä. Lääkärit voivat kuitenkin epäillä amyloidoosia, kun:

• Useat elimet aiheuttavat toiminnallisen alijäämän;
• Nesteen kertyminen tapahtuu, ja tästä seuraa turvotus, kudosten tasolla;
• Ilmeistä verenvuotoa esiintyy erityisesti ihossa (ekhymoosi, purpura jne.).

Muiden ehtojen poistamiseksi lääkäri voi aloittaa:

• Fyysinen tutkimus (elinten osallistumisen kliinisten oireiden havaitsemiseksi);
• Veri- ja virtsakokeet (jotta löydettäisiin fibrillaarinen proteiini).

Diagnoosi voidaan vahvistaa lopullisesti biopsiolla ja mikroskooppisella tutkimuksella, joka on otettu ja käsitelty Kongon punaisella värillä. Joillakin potilailla, joilla epäillään amyloidoosia, voidaan suorittaa biopsia periombelisella rasvapatjalla. Vaihtoehtoisesti lääkärit voivat suorittaa saman menettelyn ottamalla munuaisten, rektaalisen tai ihonäytteen. Diagnoosin jälkeen lääkäri voi järjestää lisää määräaikaisia ​​tutkimuksia tarkistaakseen asiaan liittyvien aineiden tasot, amyloidikertymien koon ja sijainnin, taudin kulun ja hoidon vaikutukset.

Ennuste ja hoito

Hoito on sovitettava erilaisiin amyloidoosin muotoihin ottaen huomioon perusedellytykset ja ne, jotka ovat toissijaisia ​​patologiaan nähden. Valitettavasti terapeuttiset protokollat ​​taudin oireiden ja komplikaatioiden vähentämiseksi tai kontrolloimiseksi ovat useimmille ihmisille vain vaatimattomia. Amyloidikerrostumiseen tähtäävää hoitoa ei ole vielä saatavilla, joten hoito on tarkoitettu tukemaan taustalla olevaa plasman solujen dyskrasiaa tukevilla toimenpiteillä elimen toiminnan tukemiseksi ja mahdollisesti säilyttämiseksi.

Primaarinen amyloidoosi, riippumatta siitä, liittyykö se moninkertaiseen myeloomaan, on huono ennuste ja eloonjääminen on noin 2-4 vuotta. Useimmat molempien sairauksien kärsivät kuolevat 1-2 vuoden kuluessa. Yleisimpiä kuolinsyitä ovat kuvat sydämen, munuaisten ja hengityselinten vajaatoiminnasta, ruoansulatuskanavan verenvuodosta ja infektioista. Primaarisen amyloosoosin tapauksessa päätavoitteena on periä patologinen klooni. Tätä tarkoitusta varten voidaan harkita kemoterapiaa. Kuten monoklonaalisten gammopatioiden klassisissa muodoissa, annetaan melfalaania tai syklofosfamidia (kemoterapeuttisia aineita, joita käytetään myös joidenkin kasvainten hoitoon) ja deksametasonia, kortikosteroidia, jota käytetään sen tulehdusta ehkäiseviin vaikutuksiin. Näiden lääkkeiden yhdistelmä inhiboi epänormaaleja luuytimen soluja, joten se voi johtaa asteittain amyloidin määrän vähenemiseen elimistössä ja estämään elinten vaurioitumisen. Tutkijat tutkivat muita amyloidoosin hoitoon soveltuvia kemoterapiaohjelmia. Useat usean myelooman hoitoon käytetyt lääkkeet (bortezomibi, talidomidi ja lenalidomidi) on myös testattu niiden tehokkuuden arvioimiseksi amyloidoosin hoidossa.

Joissakin tapauksissa kantasolujen siirto voi olla terapeuttinen vaihtoehto. Valittuja potilaita voidaan hoitaa tehokkaasti melfalaanin suuriannoksisella laskimonsisäisellä annostelulla, jota seuraa perifeeristen kantasolujen transfuusio, ts. Aikaisemmin kerätyt epäkypsät verisolut, jotka on korvannut sairaan tai vahingoittuneen luuytimen (hematopoieettinen kudos).

Toissijaisen amyloidoosin (AA) tapauksessa perus- tulehdussairauden (tulehduksellisten tilojen, kroonisten infektioiden tai karsinooman) hoito hidastaa tai kääntää yleensä taudin kulun. Toissijaisen amyloidoosin ennuste riippuu siitä, miten taustalla oleva sairaus hoidetaan ja eloonjääminen on noin 5-10 vuotta.

Elinsiirto (munuaiset, sydän jne.) Voi pidentää rajallisen määrän amyloidoosin jälkeisiä elinten vajaatoimintaa sairastavia potilaita. Sairaus jatkuu edelleen, ja jopa siirretyt elimet voivat kerääntyä amyloidivarastoja (voidaan välttää, jos mahdollista, tukahduttamalla luuytimen kemoterapiaa). Poikkeusta edustaa maksansiirto, joka voi rajoittaa perinnöllisen amyloidoosin etenemistä (usein proteiini, joka aiheuttaa tämän amyloidoosin muodon, syntetisoidaan maksassa). Jälkimmäisen muodon perspektiivi vaihtelee riippuen geenimutaation tyypistä ja edistymisasteesta diagnoosin aikaan. Amyloidikerrostumat, jotka sijaitsevat tietyssä kehon alueella, voidaan joskus poistaa kirurgisesti.