Kun infektoitu tsetse lentää ihmistä, se pistää ihon läpi sylkirauhasissa olevat metasykliset tripomastigootit . Kun isännät ovat olleet, loiset pääsevät imusolmukkeeseen ja veriin, jossa ne muuttuvat kiertäviksi tripomastigoteiksi ja aloittavat jatkuvan lisääntymisaktiivisuuden binäärisen sironnan (hemolymfaattisen vaiheen) avulla.
Parasitemia on jaksollinen: hetket, joissa se kohoaa vuorotellen muiden kanssa, joissa se on äkillisesti pienentynyt infektoituneen organismin aiheuttamien spesifisten vasta-aineiden tuottamisen vuoksi. Ryhmä loisia, kuitenkin modifioimalla pinta-glykoproteiineja, kykenee välttämään vasta-ainevasteen. Siksi toistetaan ja lyysisykli toistetaan.
Myöhemmin infektion aikana trypanosomit tunkeutuvat imusolmukkeisiin, pernaan, maksaan ja moniin muihin elimiin. Kuolema voi tapahtua muutaman päivän kuluttua keskushermostoon ( meningo-enkefaliittinen vaihe ).
Sykli säilyy, kun tsetse-lento virittää tartunnan saaneen ihmisen tai eläimen veren. Vektorissa protoosiot lisääntyvät suolistossa, ennen kuin ne siirtyvät hyönteisten sylkirauhasiin. Tse-tse-lento voi välittää infektion toiselle nisäkkäälle tai ihmiselle uudella pistolla, jos vähintään 20-30 päivää on kulunut sen tartuttamisesta.
