retrovirus

Retrovirus ja syöpä

Retrovirukset kuuluvat niiden patogeenien luetteloon, jotka voivat mahdollisesti osallistua neoplastisten muotojen laukaisuun: nämä virukset ovat saaneet arvokkaan roolin ihmisen syöpägenetiikan tutkimuksessa. Retrovirukset ovat olleet jo useiden vuosien ajan tieteellisen huomion keskipisteessä, sillä monet niistä ovat täysimittaisia ​​onkogeenisiä viruksia. Lisäksi niitä voidaan hyödyntää geenien tuomiseksi nisäkässoluihin, ohjelmoimalla niiden aktiivisuus terapeuttisiin tarkoituksiin (geeniterapia, sitten hyvien geenien lisääminen soluun) tai teknologinen (hyödyllinen proteiinisynteesi).

Isäntäsoluun saapuessa retrovirukset pystyvät muuttamaan oman genominsa RNA: sta DNA: ksi: käyttämällä käänteistranskriptaasientsyymin avulla virus käyttää ns. Retro-transkriptiota, joka muuttaa viruksen RNA: n DNA: ksi. Jälkimmäinen on integroitu isäntäsolun DNA: han, jota hyödynnetään genomin synteesissä ja virusrakenteissa.

Retroviruksen luokitus

Retrovirukset kuuluvat jopa viiteen virusperheeseen, joista Retroviridae on tunnetuin.

Retroviridae- sukuun kuuluvat virukset luokitellaan kolmeen alaryhmään :

1. Onkovirus: ne aiheuttavat vahinkoa sekä in vitro että in vivo. Yleensä tämän luokan retrovirukset ovat mukana kasvainmuotojen etiopatogeneesissä.
2. Spumavirus: vaikka ne ovat vastuussa sytopaattisista vaikutuksista in vitro (viruksen infektoidun solun oletetut morfologiset muutokset), niiden patogeenisyyttä ei ole vielä osoitettu in vivo. Jotkut tekijät lisäävät retroviruksen HFV: n (hepatiitti F-virus) tähän alaryhmään.
3. Lentivirukset: nämä retrovirukset indusoivat immuuni- ja hermosysteemien progressiivista heikentymistä.

Ihmisille patogeeniset retrovirukset ovat:

1. HIV-virus tai ihmisen immuunikatovirus ( ihmisen immuunikatovirus ), joka kuuluu Lentivirus-alaryhmään. Tässä ryhmässä on tunnistettu kaksi serotyyppiä: HIV-1 ja HIV-2. HIV on aidsin aiheuttaja.
2. HTLV tai ihmisen T-lymfotrooppinen virus : se kuuluu Oncovirus-alaryhmään. Tässä ryhmässä tunnistettiin kaksi serotyyppiä: HTLV-1 ja HTLV-2. Tähän ryhmään kuuluvat retrovirukset osallistuvat erittäin vakavien patologioiden, kuten akuutin T-solu leukemian, karvaisen solun leukemian ja myelopatioiden (selkäytimeen vaikuttavien sairauksien) laukaisuun.

GENOMEEN JA REPRODUCTION CYCLE: n perustana retrovirukset jaetaan kahteen makroryhmään, joita kutsutaan vastaavasti "ryhmä VI" ja "ryhmä VII":

1. Yksijuosteinen RNA-retrovirus (ryhmä VI): HIV-virus on tämän luokan eksponentti. Isäntäsoluun saapumisen jälkeen retroviruksen genomi lähtee retro-transkriptioon ja käännetään transkriptaasientsyymin DNA: ksi. Näiden retrovirusten replikaatio tapahtuu infektoidun solun sytoplasmassa. Tämän jälkeen ydintä infektoiva retrovirus integroituu isäntäsolun genomiin (integraasientsyymin avulla): virus voi olla hiljaa vaihtelevina ajanjaksoina. Tässä vaiheessa kaksisäikeistä DNA: ta hyödynnetään messenger-RNA: n (mRNA) transkriptiolle, josta - syntetisoidaan virusproteiineja ribosomitasolla. Äskettäin muodostetut virionit pakenevat solusta ja voivat vapaasti infektoida naapurisoluja, jotka leviävät kuin tulipalo.

Katso video

X Katso video YouTubessa

2. DNA-kaksisäikeinen retrovirus (ryhmä VII): tähän luokkaan kuuluvat hepatiitti B-virus, joilla on kaksisäikeinen DNA-genomi: kerran kohdesolussa, virus etenee sytoplasmasta ytimeen. Saavutettuaan viruksen genomi sekoittuu isäntäsolun genomiin ja replikoituu: "uusi" DNA tuottaa mRNA: ta, joka puolestaan ​​tuottaa virusproteiineja. Pregenominen RNA muunnetaan DNA: ksi käänteistranskription avulla (suoritetaan vasta syntetisoiduilla virusentsyymeillä), joka sisällytetään muihin neosyntetisoituihin virusrakenteisiin: tässä vaiheessa replikointisykli lopetetaan.

Katso video

X Katso video YouTubessa

Retrovirusten toinen luokka on nimeltään endogeeninen : nämä virukset on integroitu isäntäsolun genomiin ja ne siirretään geneettisesti. Toisin sanoen endogeeniset retrovirukset pystyvät infektoimaan itusoluja, joten ne voidaan siirtää pystysuoraan ituradan kautta.

Yleiset ominaisuudet

Retroviruksen virionilla on karkea pallomainen muoto, jonka halkaisija on 100 - 120 nm. Retroviridae- perheeseen kuuluvilla retroviruksilla (tunnetuimmilla) on genomi, joka koostuu kahdesta yksisäikeisestä RNA-molekyylistä, joilla on positiivinen napaisuus.

Vaikka lukuisia, retrovirukset ovat melko samankaltaisia:

• Kaikissa Retroviruksissa on ulkoinen lipoproteiinikalvo, jota kutsutaan pericapside- tai kirjekuoreksi
• Entsyymi käänteistranskriptaasi on välttämätön genomin muuntamiseksi RNA: sta DNA: ksi
• Retrovirusten genomi sisältää vähintään kolme geeniä, jotka ovat välttämättömiä viruksen replikaatiolle:
  • GAG ( ryhmäkohtainen antigeeni ), jonka tehtävänä on koodata rakenneproteiineja. GAG: t ovat viruksen kapsidin pääkomponentteja (2 000-4 000 kopiota virionia kohti).
  • POL (tarkoittaa polymeraasia ), jonka tehtävänä on koodata entsyymejä käänteiskopioijaentsyymille, proteaaseille ja integraaleille, jotka ovat käyttökelpoisia viruksen replikaatiossa.
  • ENV ( kirjekuoren vähennys), jonka tehtävänä on koodata kalvoproteiineja (pericapside).
  Näistä geeneistä ylävirtaan ja alavirtaan löytyy kaksi LTR-sekvenssiä, lyhyen terminaalin toiston lyhenne (sijaitsee proviraalisen genomin 5'- ja 3'-kohdalla): nämä sekvenssit toimivat promoottoreina ja polyadenylaatiosignaaleina, koska ne sisältävät joitakin alueet, jotka osallistuvat käänteiseen transkriptioon, viruksen genomin ilmentymisen integrointiin ja kontrolliin.
• Edellä kuvattujen geenien lisäksi retrovirusten genomi sisältää muita geenejä, joita kutsutaan lisälaitteiksi, jotka ovat välttämättömiä retroviruksen virulenssin ja patogeenisuuden lisäämiseksi.