Pompen tauti (tyypin II glykogeenivarastosairaus): Mikä se on? G.Bertellin syyt ja hoito

yleisyys

Pompen tauti (tai tyypin II glykogeenivarastosairaus ) on harvinainen perinnöllinen häiriö, jolle on ominaista liiallinen glykogeenin kertyminen .

Vauriot, jotka johtuvat tämän glukoosipolymeerin hävittämisestä, ilmenevät ennen kaikkea maksa-, sydänlihas- ja luustolihaksissa, jotka heikentyvät asteittain .

Pompen tauti johtuu geneettisestä poikkeamisesta, joka johtaa hapan alfa-1, 4-glukosidaasientsyymin ( GAA tai maltaasihapon ) aktiivisuuden puutteeseen lysosomeissa (solunsisäiset organellit, joissa erilaisten molekyylien hajoaminen).

Tyypin II glykogenoosin infantilinen muoto johtaa vakavaan kardiomegalian muotoon, joka voi aiheuttaa kuoleman kardiorespiraalisen dekompensoinnin kautta toisen elinvuoden aikana. Myöhästyneissä Pompe-taudissa oireet rajoittuvat kuitenkin lihaskudokseen, ja tämän progressiivisen myopatian eteneminen on infantiliseen varianttiin verrattuna suhteellisen hyvänlaatuinen.

Mikä

Glykogeeni: keskeiset kohdat

Glykogeeni on eläinkennoissa oleva pääasiallinen polysakkaridi.
Glykogeeni koostuu glukoosi-alayksiköistä ja se kerääntyy talletuslähteenä maksan sytosoliin (jossa se on erityisen runsaasti), luuston lihaksesta ja vähemmässä määrin munuaisista.
Elimistö käyttää glykogeeniä verensokerin tukemiseksi paasto- ja normaalisti aterioiden välillä ja yön aikana.

Mikä on glykogenoosi?

Glykogenoosi on ryhmä harvinaisia sairauksia, jotka johtuvat yhden tai useamman glykogeenin metaboliaan liittyvän entsyymin perinnöllisestä puutteesta. Näitä olosuhteita lisäävät ylimääräiset glykogeenikertymät eri elimissä.

Pompen tauti - tyypin II glykogenoosi: mikä se on?

Pompen tauti on perinnöllinen, krooninen ja progressiivinen patologinen tila, jolle on tunnusomaista glykogeenin kertyminen soluihin tai joihinkin solunsisäisiin organelleihin, kuten lysosomeihin.

Koska glykogeenin hajoamisesta vastaava entsyymi on viallinen, jälkimmäinen kerääntyy ja vahingoittaa sydäntä, jalkojen ja käsivarsien lihaksia ja hengitysvaikeuksia.

Pompen tauti: synonyymit ja terminologia

Pompen tauti kuuluu myös tyypin 2 glykogeenivarastosairaukseen, ja se kuuluu lysosomaalisten varastointihäiriöiden ryhmään.

Tämän patologian synonyymit ovat lukuisia ja sisältävät:

Happo-alfa-1, 4-glukosidaasipuutos ;
Glykogenoosi, joka johtuu hapan maltaasipuutoksesta ;
Glykogeenivarastointitaudin tyyppi 2 (jota kutsutaan myös: glykogeenivarastointitauti II-tyypiksi, glykogeenivarastosairaus, tyyppi 2 tai GSD, tyyppi 2 );
Tyypin 2 glykogeenivarastosairaus .

syyt

Pompen tauti - Tyypin II glykogenoosi: mitkä ovat syyt?

Pompen tauti on lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu lysosomaalisen entsyymin, nimeltään alfa-1, 4-hapon glukosidaasin (tai hapan maltaasin ) synnynnäisestä puutteesta, joka yleensä vastaa glykogeenin hävittämisestä .

Tyypin II glykogeenivarastointitaudissa tämä entsyymivirhe aiheuttaa:

Häiriöt, jotka johtuvat elimistön kyvyttömyydestä käyttää oikein glukoosina varastoitua glukoosia;
Muutokset, jotka johtuvat itse glykogeenin kertymisestä lysosomeihin (intra-lysosomal) tai niiden ulkopuolelle (extra-lysosomal).

Pompen taudin emäksen entsyymipuutos on itse asiassa kaikkialla esiintyvä, mutta tuloksena syntyvä vaurio ilmenee ennen kaikkea tietyissä elimissä (mukaan lukien sydän- ja / tai luurankolihakset).

Miten Pompen tauti siirretään?

Pompen taudin pohjalla on joitakin GAA-geenin mutaatioita, jotka sijaitsevat kromosomissa 17q23 .
Geenivika lähetetään autosomaalisesti recessivisesti : tämä tarkoittaa sitä, että vanhempien on oltava molemmat "terveitä kantajia" mutaatiosta, ja jokaisella raskaudella heillä on 25% riski saada Pompen tautia sairastavia lapsia, 50% todennäköisyys terveillä lapsilla ja 25 prosentilla on terveitä lapsia, jotka eivät ole kuljettajia.
Tyypin II glykogenoosin patogeeniset mutaatiot ovat heterogeenisiä, minkä vuoksi taudin kliininen esitys on vaihteleva. Jotkin poikkeamat ovat yleisempiä kuin toiset. Joka tapauksessa tulos on lysosomaalisen entsyymin normaalin aktiivisuuden heikentyminen, josta se seuraa glykogeenin kertymistä.

Oireet ja komplikaatiot

Pompen tauti - tyypin II glykosoosi: miten se ilmenee?

Pompen taudilla on monimutkainen ja heterogeeninen kliininen esitys, joka riippuu happo-alfa-1, 4-glukosidaasin puutosasteesta, joka todennäköisesti liittyy samaan entsyymiin koodaavan GAA-geenin erilaisiin mutaatioihin.

Tyypillisesti tyypin II glykogeenivarastosairaudelle on tunnusomaista muuttuva vaurio lihaskudokselle (sydänlihas, luustolihakset ja hengitys) ja maksa.

Lysosomiaktiivisuuden heikentyminen johtaa yleensä lihasvoiman alijäämään.

Lapsellinen muoto

Pompen taudin infantilinen muoto esiintyy ennen 3 kuukauden elämää:

Luustolihaksen hypotonia;
Kielen laajentuminen;
Imeytymis- ja nielemisvaikeudet;
Hypertrofinen kardiomyopatia;
Progressiivinen hepatomegalia;
Psyykkinen hidastuminen.

Pompen taudin infantiliset muodot ovat vakavimpia, koska ne johtavat:

Kardiomegalia (sydämen laajentuminen, joka voi aiheuttaa kuoleman sydämen vajaatoiminnan vuoksi);
Vaikea lihasheikkous, moottoriosaamisen viivästynyt hankinta tai regressio.

Hoidon puuttuessa Pompen taudin infantilisissa muodoissa kuolema tapahtuu ennen kahden elinvuoden ajan sydän- ja hengitysteiden dekompensoinnin vuoksi .

Myöhäinen tai aikuinen

Myöhäisissä muodoissa - toisin sanoen missä tahansa iässä ensimmäisen elinvuoden jälkeen - tyypin II glykogenoosin nuorten tai aikuisten alkamiseen, eteneminen on hidasta ja seuraukset ovat vähemmän epäedullisia kuin infantilaiset, koska sydän on yleensä säästynyt.

Pompen tauti vaikuttaa pääasiassa lihaksiin, joita heikentää alaraajoista johtuva heikentyminen ja joka aiheuttaa hengityselinten ongelmia .

Ajan myötä tämä myopatia voi johtaa siihen, ettei kykene ambuloimaan itsenäisesti, kun taas hengityskapasiteetti vaarantuu vähitellen, mikä johtaa hengitysvajeeseen. Ilman hoitoa potilailla, joilla on tyypin II glykogeenivarastosairaus, on oltava joko avustava ilmanvaihto tai henkitorvenpoisto.

huomautus

Kliinisestä kuvasta infantiilinen ja myöhäinen muoto edustavat Pompen taudin kahta äärimmäistä äärimmäisyyttä. Näiden kahden muunnelman välillä on laaja valikoima välimuotoja .

diagnoosi

Miten tyypin 2 glykogenoosin diagnoosi tehdään?

Pompen taudin diagnoosi perustuu kliinisiin havaintoihin ja entsyymipuutoksen todisteisiin. Erityisesti epäilyn vahvistamiseksi GAA: n entsymaattinen aktiivisuus mitataan viljellyillä ihon fibroblasteilla, lymfosyyteissä tai lihasbiopsianäytteessä:

Lapsilla, joilla on Pompen taudin infantilinen muoto, happaman alfa-1, 4-glukosidaasin aktiivisuus on käytännössä poissa;
Myöhäisessä muodossa havaitaan jäännösentsyymiaktiivisuuden eri tasoja.

Lisäksi geneettinen (mukaan lukien synnytys) analyysi voidaan suorittaa etsimällä mutaatioita GAA-geenissä . Varhainen diagnoosi voi auttaa parantamaan potilaiden elämänlaatua.

Pompen tauti: differentiaalidiagnoosi

Myöhäisen muodon differentiaalidiagnoosi syntyy muiden myopatian syiden kanssa.

Pompen taudin infantilinen muoto on erotettava pääasiassa seuraavista:

Werdnig-Hoffmanin tauti (SMA-tyyppi 1);
Hypertrofinen kardiomyopatia (idiopaattinen tai metabolinen).

Pompen tauti: Onko synnytystä edeltävä diagnoosi mahdollista?

Pompen taudin synnytyksen diagnoosi voidaan suorittaa seuraavilla tavoilla:

Entsymaattisen aktiivisuuden mittaaminen tuoreissa korionvillaissa raskauden 12. viikolla;
Etsi GAA-geenimutaatioita sikiön soluista, jotka on otettu amnionista, raskauden 15. viikolla.

Tällä hetkellä tämä tauti ei kuulu neonataalisen seulonnan piiriin kuuluviin (huomautus: toistaiseksi joillakin alueilla, kuten Toscanassa ja Venetossa, on käynnissä kokeilutestaus).

hoito

Pompen tauti: mitä hoitoja on saatavilla?

Nykyisin tyypin 2 glykogeenivarastointia varten käytettävissä olevia hoitovaihtoehtoja edustaa entsyymikorvaushoito : Euroopan unioni on vuodesta 2006 lähtien antanut luvan harvinaislääkkeen markkinoille saattamiseen Pompen tautia sairastavien potilaiden hoidossa, \ t alglukosidaasialfa . Käytännössä hoito käsittää bioteknisesti tuotetun entsyymin säännöllisen laskimonsisäisen antamisen (kerran kahdessa viikossa) rekombinanttireitillä.

Lisätietoja: Alglucosidase alfa - Mitä se on, Ohjeet ja käyttöehdot »

Entsyymikorvaushoito on tehokkaampi, jos sitä annetaan taudin varhaisessa vaiheessa. Mitä tulee tähän lähestymistapaan saatuihin tuloksiin, entsyymikorvaushoito ihmisen rekombinantti-GAA: lla on erittäin tehokas Pompen infantileissä, sillä se pidentää merkittävästi eloonjäämistä ja vähentää kardiomyopatiaa. Joissakin myöhäisissä muodoissa tämä terapeuttinen lähestymistapa voi johtaa taudin stabiloitumiseen.