yleisyys
Akuutti leukemia pyrkii nopeasti vakavaksi ja siksi sitä on hoidettava mahdollisimman pian. Jos hoitoa ei jätetä, tauti on tappava.
Hoito kestää useita kuukausia ja vaatii potilaan sairaalahoitoa intensiivisten hygieniatoimenpiteiden lisäksi infektioiden mahdollisuuden vähentämiseksi.
Akuutti leukemiahoito
Akuutti myelooinen leukemia (AML)
Akuutin myelooisen leukemian hoito perustuu pääasiassa suuriannoksisen sytotoksisen kemoterapian käyttöön ja, jos olosuhteet sallivat, varteen tai luuydinsiirtoon . Hoidon tavoitteena on taudin hävittäminen (täydellinen remissio) sen jälkeen, kun potilas on läpäissyt aplasian ajan (luuytimen vajaatoiminta), jolloin terveiden kantasolujen on voitu palauttaa luuytimen.
Hoito voidaan tiivistää seuraavalla protokollalla:
- Ensimmäisen vaiheen indusoinnin vaihe : se perustuu kahden lääkkeen, sytosiini-arabinosidin (ARA-C, antiblastic) ja daunomysiinin (interkalatoiva aine) käyttöön, jotta tuhoavat nopeasti resistentit leukemiasolut ja ehkäisevät varhaiset relapsit .
- Myöhemmät remissiokäsittelyt : Kun täydellinen remissio saavutetaan, potilaalle tehdään konsolidointi- ja ylläpitohoito . Joidenkin LMA-muotojen osalta kasvutekijöitä voidaan myös käyttää verisolujen muodostumisen lisäämiseksi.
Promyelosyyttisessä leukemiassa, AML: n alaryhmässä, all-trans-retinoiinihapon (ATRA, A-vitamiinin happojohdannaiset) yhdistettynä kemoterapiaan on osoitettu olevan lupaava.
Hoidon tulokset
yleensä täydellinen remissio voidaan saavuttaa noin 70%: lla AML-potilaista. Alle 60-vuotiailla ja ilman edeltävää myelodysplasiaa saavutetaan parempi hoitovaste (enintään 85%).
Akuuttien myelooisten leukemioiden kemoterapiahoidon epäonnistumiset johtuvat pääasiassa kahdesta tekijästä: resistentistä leukemiasta ja infektiosta tai verenvuodosta johtuvasta kuolemasta. Nämä seuraukset ovat kontrolloitavampia kuin aikaisemmin verensiirtotukihoidon parantamisen ja antibakteerisen ja antifungaalisen hoidon jälkeen. Kuolleisuusaste liittyy läheisesti ikään ja 5-vuotinen eloonjääminen on noin 50% lapsista ja noin 20% alle 60-vuotiaista aikuisista.
Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL)
Potilaille ehdotetaan immunologisen ja sytogeneettisen karakterisoinnin perusteella määriteltyjä ennusteisiin perustuvia hoitomuotoja. Yleensä leukemisen proliferaation spesifisen kontrollin osalta potilaita hoidetaan eri vaiheiden mukaan.
Hoidon ensimmäinen vaihe
- Induktiohoito : suoritetaan kortisonihoito, jota seuraa intensiivinen kemoterapia sytostaattien kanssa (yhdistelmä huumeita, jotka sisältävät vinkristiiniä, prednisonia ja antrasykliiniä, jotka yleensä liittyvät L-asparaginaasiin).
- Konsolidointi- / tehostushoito : Tavoitteena on hallita minimaalista jäännössairautta ja estää ARA-C: n ja metotreksaatin toistuminen. Induktio- ja konsolidointiterapia kestää useita kuukausia, joiden aikana potilas on sairaalahoidossa. Usein tarvitaan myös paikallista kemoterapiaa tai kraniaalista säteilyä ja / tai vaikuttavia imusolmukkeita leukemisten solujen meningeaalisten lokalisointien ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi. Positiivisen ALL: n muodoissa Philadelphia-kromosomille potilaita voidaan hoitaa myös tyrosiinikinaasiaktiivisuuden inhibiittoreilla (esimerkki: imatinibi, dasatiniibi ...).
Toinen käsittelyvaihe
- Ylläpitohoito : tavanomainen hoito sytostaateilla, 6-merkaptopuriinilla (6-MP) ja metotreksaatilla, joka kestää noin puolitoista vuotta ja joka useimmissa tapauksissa voidaan suorittaa avohoidossa. Muissa tapauksissa tarkastellaan suuriannoksista kemoterapiaa tai koko kehon säteilytystä, jota seuraa varsi tai luuydinsiirto.
- Luuydinsiirto : Menettely on pääasiassa tarkoitettu riskiryhmien hoitoon ensimmäisessä remissiossa. Potilaat, joilla on pieni riski, voivat käyttää tätä hoitoa toisessa remissiossa. Yleensä allogeeninen luuydinsiirto on edullinen, koska autologisessa muodossa ei ole merkittäviä eroja pelkästään kemoterapian suhteen.
Hoidon tulokset
Lapsilla on mahdollista saada täydellinen remissio 90–95 prosentissa tapauksista ja luultavasti parannuskeinoista noin kahdessa kolmasosassa näistä. Aikuisilla tulokset ovat suhteellisen pienemmät (70% täydelliset remissiot).
Krooniset leukemiat
Yleensä kroonisten leukemioiden hoito on vähemmän intensiivistä ja radikaalia kuin akuuttien leukemioiden hoito, mutta kestää pidempään. Useimmat hoitomuodot voidaan antaa poliklinikalla (suun kautta tai laskimoon).
Taudin etenemistä ei voida täysin estää, mutta hoito voi auttaa kontrolloimaan tautia ja pidentämään merkittävästi kroonista vaihetta.
Kroonisen leukemian paraneminen on mahdollista harvoin ja vain, jos korkean annoksen kemoterapiaa käytetään seuraavien kantasolujen tai luuydinsiirtojen yhteydessä.
Krooninen myelooinen leukemia (CML)
Kroonisen myelooisen leukemian hoito on aloitettava suhteellisen aikaisin.
Tilanteesta ja kliinisestä kuvasta riippuen potilaita hoidetaan useita vuosia:
- Tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (esimerkki: imatinibi, nilotinibi tai dasatiniibi): ne vaikuttavat erityisesti leukemisiin soluihin. Ne inhiboivat BCR / ABL-fuusioproteiinin tyrosiinikinaasiaktiivisuutta estäen sitoutumiskohdan ATP: llä, mikä johtaa proliferatiiviseen pysähtymiseen ja apoptoosin indusoitumiseen leukemisiin soluihin. Näiden lääkkeiden käyttöönotto ja niiden tehokkuuden osoittaminen ovat muuttaneet potilaan terapeuttista algoritmia indusoimalla ajan myötä täydellisiä ja pysyviä sytogeneettisiä ja molekulaarisia vasteita (80-90% tapauksista).
- Interferoni (IFN), sytosiiniarabinosidin kanssa tai ilman sitä: protokollat, joissa ennakoidaan IFN: n käyttöä, sallivat joillakin potilailla kroonisen vaiheen pidentymisen ja täydellisten vastausten indusoinnin 10-30%: ssa tapauksista, mutta sitä ei siedä 20% potilaista ja se on tehoton kiihdytetyssä tai räjähdysvaiheessa.
- Kemoterapia sytostaatteilla tai perinteisillä antibaktaalisilla lääkkeillä (esimerkki: busulfaani): se käyttää kemoterapeuttisia aineita, kuten hydroksikarbamidia, 6-merkaptopuriinia ja 6-tioguaniinia, jotka ovat spesifisiä solusykliin (tai sen tiettyyn vaiheeseen) neoplastisen massan vähentämiseksi melko lyhyessä ajassa.
- Korkean annoksen kemoterapia, samanlainen kuin akuutti leukemiat, ehdotettiin syöpäsolujen hävittämiseksi.
- Kantasolujen siirto (tai luuydin) : se on epäilemättä ainoa terapeuttinen menettely, joka kykenee hävittämään Ph + -kloonin, mutta se kärsii edelleen suuresta myrkyllisyydestä ja siksi suositellaan vain potilaille, joilla on CML-resistenssi tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille ja / tai sairauden edistyneessä vaiheessa.
Krooninen imusolmuke (LLC)
CLL-hoidon yhteydessä on otettava huomioon diagnoosin yhteydessä esiintyvät riskitekijät.
Hoidon tarkoitus on useimmissa tapauksissa hillitsevää ja ei-hävitettävää.
Terapeuttisiin kemoterapiastrategioihin kuuluvat aktiivisimpien molekyylien joukossa alkyloivia aineita, kuten syklofosfamidi ja klooributsiili . Alkyloiva hoito on osoittautunut tehokkaaksi taudin osittaisen tai täydellisen remissin määrittämisessä 45 - 86%: ssa tapauksista.
Toinen lääkeryhmä koostuu puriinianalogeista, joiden joukossa fludarabiini on osoittautunut tehokkaimmaksi molekyyliksi ja jonka remissio on 70-80%, josta noin 30% on täydellinen. Fludarabiini on myelo- ja immunosuppressiivinen ja sitä pidetään ensimmäisen rivin lääkkeenä alle 65-vuotiaiden ja hyvässä yleisessä tilassa olevien potilaiden hoidossa. Jos potilas on vanhempi tai yleisessä kunnossa, arvioidaan alkyloivien aineiden käyttöä, koska nämä lääkkeet aiheuttavat vähemmän sivuvaikutuksia.
Nuoremmilla potilailla, varsinkin kun standardihoidot eivät lupaa hyvää ennustetta, voidaan ajatella aggressiivisempia terapeuttisia vaihtoehtoja, kuten autologista tai allogeenistä transplantaatiota . Allogeeninen elinsiirto näyttää olevan potentiaalisesti parantava, varsinkin jos hoito tapahtuu ennen kuin potilaat ovat rekisteröineet kemoresistanssin.
Lopuksi tärkeä hoitomalli koostuu monoklonaalisista vasta-aineista, jotka on suunnattu kroonisen lymfaattisen leukemian lymfosyyttikalvolla ilmenneille antigeeneille. Nämä monoklonaaliset vasta-aineet toimivat indusoimalla spesifisen vuorovaikutuksen jälkeen antigeenin kanssa komplementtivälitteinen solujen hajoaminen, vasta-aineesta riippuvaista sytotoksisuutta ja apoptoosia.
Joitakin esimerkkejä edustavat seuraavat monoklonaaliset vasta-aineet:
- Alemtuzumab - tunnistaa CD52: n, T- ja B-lymfosyyttien ekspressoiman molekyylin eri kehitysvaiheissa;
- Rituximab - suunnattu CD20: ta vastaan, B-lymfosyyttien selektiivisesti ilmentämä antigeeni.
LLC: n ensilinjan hoito- Alkuvaihe : potilaita on seurattava ilman hoitoa, kunnes alkuvaiheen etenemisen oireet ilmenevät (imusolmukkeiden tai pernan turvotus, veren arvojen paheneminen jne.). Varhainen hoito on osoittautunut kykenemättömäksi pidentämään näiden leukemisten aiheiden eloonjäämistä. Jos riskitekijöitä esiintyy, lääkehoitoon kuuluu: fludarabiini ± syklofosfamidi ± rituksimabi. Nuoremmilla potilailla voidaan tietyissä olosuhteissa harkita vartta tai luuydinsiirtoa suuriannoksisen kemoterapian / koko kehon säteilytyksen jälkeen.
- Välivaihe : jos kliinisiä oireita ei ole tietyn kokoisia, potilaita tulee seurata 4-6 kuukautta tai enemmän. Jos ilmenee etenemisen oireita, on valittava asianmukainen hoito ottaen huomioon ikä, potilaan tila ja elinajanodote. Esimerkiksi jos potilaalla on 65-vuotias ikä: kloorambusili / syklofosfamidi ± rituksimabi.
- Kehittynyt vaihe : on suoritettava aggressiivinen kemoterapia ja tietyissä tapauksissa leukafereesi tai kokonaiskeho.
LLC: n toisen linjan hoito
Toisen linjan hoito, joka on tarkoitettu potilaille, joilla on sairauden uusiutuminen, on osittain erilainen ja sen menestys riippuu sellaisista tekijöistä kuin kliininen vaihe, negatiivinen ennuste, aiempien hoitojen määrä ja viimeinen hoidon refraktorisuus.
Hoidon tulokset
CLL-potilaiden ennuste on hyvin vaihteleva: eloonjääminen vaihtelee muutamasta kuukaudesta useisiin vuosikymmeniin. Joillakin leukemialla olevilla koehenkilöillä on aggressiivinen kliininen kulku ja kehitys, jota on vaikea hallita, kun taas toiset ovat oireettomia eivätkä vaadi terapeuttista interventiota useiden vuosien ajan.
