yleisyys
Prader-Willin oireyhtymä on harvinainen geneettinen häiriö, joka aiheuttaa fyysisiä, käyttäytymis- ja henkisiä poikkeavuuksia. Tyypillisimpiä kliinisiä oireita ovat lihavuus (ja siihen liittyvät sairaudet) ja lihaskudoksen väheneminen.
Fyysinen tarkastus riittää yleensä oikean diagnoosin toteamiseksi, mutta myös luotettavia geneettisiä testejä voidaan suorittaa.
Valitettavasti lopullista hoitoa ei vielä ole; jotkin farmakologiset ja käyttäytymiseen liittyvät vastatoimenpiteet voivat kuitenkin rajoittaa siihen liittyvää oireita.
Lyhyt muistutus perinnöllisyydestä
Ennen Prader-Willin oireyhtymän kuvaamista on hyvä viitata lyhyesti genetiikkaan.
CHROMOSOMIT JA DNA
Jokaisen terveen ihmisen solussa on 23 paria homologisia kromosomeja : 23 ovat äitiä, eli periytyneitä äidistä, ja 23 ovat isänsä tai peritty isältä. Näiden kromosomien pari on seksuaalinen eli se määrittää yksilön sukupuolen; loput 22 paria koostuvat sen sijaan autosomaalisista kromosomeista . Kokonaisuudessaan 46 ihmisen kromosomit sisältävät koko geneettisen materiaalin, joka tunnetaan paremmin DNA: na . Yksilön DNA: ssa on kirjoitettu hänen somaattiset piirteensä, hänen taipumuksensa, fyysiset kykynsä jne.
GENESIT JA DNA: N MUTATIT
DNA on järjestetty moniin sekvensseihin, jotka ovat enemmän tai vähemmän pitkiä, nimeltään geenit .
Kuvio: geenin organisointi homologisten kromosomien parissa. Homologisten kromosomien pari sisältää spesifisiä geenejä, joilla kaikilla on kaksi muunnosta, alleelit, jotka käyttävät samaa kromosomaalista asemaa ja tekevät samoja toimintoja (mutaatioita lukuun ottamatta). Vasemmassa kromosomiparissa on kaksi yhtäläistä alleelia (molemmat sinisiä); oikean parin sijaan on kaksi eri alleelia (yksi on punainen, toinen on sininen).
Kukin geeni on tietyllä kromosomilla ja sen vastineella, koska se esiintyy kahdessa kopiossa, joita kutsutaan alleeleiksi . Alleli tulee äidistä ja se sijaitsee äidin kromosomissa; toinen alleeli tulee isältä ja sijaitsee isän kromosomissa.
Geeneistä peräisin olevat proteiinit ovat läsnä kehossamme. Kun DNA-mutaatio tapahtuu, tietyn kromosomin geeni (tavallisesti alleeli) voi olla joko viallinen ja siten tuottaa viallisen proteiinin tai olla puuttunut kokonaan.
Mikä on Prader-Willin oireyhtymä?
Prader-Willin oireyhtymä on harvinainen geneettinen häiriö, jolle on ominaista joukko fyysisiä, henkisiä ja käyttäytymishäiriöitä, jotka riippuvat kromosomin 15 muutoksesta.
Varhaislapsuuden aikana oireyhtymä ilmenee epätavallisena lihasheikkoutena ja kehitysviiveenä. Myöhemmin lapsuuden aikana syntyy muita ongelmia, kuten jatkuvaa ruokahalua, oppimisvaikeuksia ja käyttäytymispoikkeamia.
Prader-Willin oireyhtymää sairastavat henkilöt ovat hyvin usein liikalihavuudesta kärsiviä ihmisiä, joista ilmenee erilaisia sydänongelmia. Nämä ovat tärkein kuolinsyy.
epidemiologia
Prader-Willin oireyhtymä on harvinainen sairaus: itse asiassa lapsen syntymä kirjataan keskimäärin joka 15.000-30.000 vastasyntyneen.
Se vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä lailla eikä sillä ole etukäteen tiettyjä rotuja.
syyt
Prader-Willin oireyhtymää aiheuttava syy on geneettinen mutaatio kromosomissa 15 . Tarkkaa geeniä ei ole vielä selvitetty; epäilyt kuuluvat enemmän kuin mikään muu kromosomaaliseen alueeseen, joka sisältää enemmän geenejä.
Kuvio: kromosomi 15 ja geenit, joiden epäillään olevan rooli Prader-Willin oireyhtymässä. Sivustosta: www.kreatech.com
KROMOSOMAAN GENESIT 15
Tavallisesti kehomme solut käyttävät molempia alleeleja proteiinien luomiseksi. Toisin sanoen tämä tarkoittaa, että molemmat kromosomit, äiti ja isä, ovat hyödyllisiä ja antavat geneettisen panoksensa.
Joissakin tietyissä soluissa evoluution ja ei-patologisen ongelman vuoksi vain yksi (isän tai äidin) alleeli toimii ja sen työ on enemmän kuin tyydyttävä. Ei-aktiivista alleelia kutsutaan hiljaiseksi juuri siksi, että se on olemassa, mutta se ei ilmaise itseään.
Aivojemme solut sisältävät kaikki kromosomia 15, mutta joillakin alueilla ilmenee vain äidin geneettinen linja, kun taas toisissa vain isänsä. Hypotalamuksessa, joka on Prader-Willin oireyhtymästä vastuussa oleva aivojen alue, ilmaistaan vain isän kromosomin geenit.
CHROMOSOMA 15 JA PRADER-WILLI SYNDROME
Geneettisen testauksen avulla havaittiin, että Prader-Willi-oireyhtymällä ei ole normaalia isän kromosomia 15. Tämä on haitallista hypotalamuksessa, jossa ainoa aktiivinen kromosomaaliviiva on isä.
Hypotalamuksen päätoiminnot:
- Ruokahalun säätely
- Unihälytysten rytmien säätö
- Tunteiden ilmaiseminen
- Kehon lämpötilan säätö
- Hormonituotanto
Mutta mikä aiheuttaa isän kromosomin 15 toimintahäiriön tai puuttumisen? On ainakin kolme mahdollista syytä:
- Isän kromosomin 15 tietyn alueen puuttuminen: itse asiassa kromosomilla ei ole olennaista osaa.
- Kaksi kromosomia 15 äiti. Tämä poikkeama johtuu virheestä alkion muodostumisen aikana.
- Joidenkin isän kromosomissa esiintyvien geenien muutos 15.
GENETINEN JA HEREDITARVIA? TAI GENETIIKKA?
Geneettiläiset pitävät Prader-Willin oireyhtymää geneettisenä sairautena, koska tutkimusten mukaan ilmeni, että kolme edellä mainittua mutaatiotapaa eivät ole peritty vanhemmilta (joilla on normaali kromosomaalinen asu), mutta syntyy sattumalta, juuri ennen hoitoa ( satunnaista mutaatiota ).
Tämän toteamuksen todenperäisyyttä heikentää kuitenkin se, että havaitaan joitakin vanhempien paria, joissa on enemmän kuin yksi lapsi, jotka kärsivät Prader-Willin oireyhtymästä. Näissä tapauksissa on syytä uskoa, että taudin alkuvaiheessa saattaa olla jonkinlaista perinnöllistä osaa, joka on vielä osoitettava.
PRADER-WILLI SYNDROME JA ANGELMANIN SYNDROME
Prader-Willi-oireyhtymä on jossain määrin Angelman-oireyhtymän vastakohta: jälkimmäisessä äidin kromosomi 15 ei toimi kunnolla.
Oireet ja komplikaatiot
Lisätietoja: Oireet Prader-Willin oireyhtymä
Prader-Willi-oireyhtymä ilmenee ensimmäisten oireiden ja merkkien myötä jo varhaisimmalla lapsenkengillä (ensimmäinen elinvuosi); tänä aikana se aiheuttaa pääasiassa lihasten (hypotonia) ja kehitysviiveen vähenemistä. Ajan myötä taudin alla tapahtuu eräänlainen evoluutio, joka rikastuttaa edelleen oireenmukaista kuvaa.
CHILDHOOD
Tärkeimmät merkit ensimmäisen vuoden aikana ovat:
- Lihaksen hypotonia . Se tarkoittaa, että lihasten sävy pienenee normaaliin verrattuna: se ilmenee yleensä pehmeillä, ei kovin reaktiivisilla raajoilla, samoin kuin äidinmaidon vaikea imeminen.
- Kehitysviive . Se on taipumus suosia hypotoniasta johtuvia imeviä vaikeuksia.
- Strabismus .
- Tyypillisiä kasvojen piirteitä . Mantelin silmät, pään kaventuminen temppeleissä, suu alaspäin ja ohut ylähuuli.
- Osittainen tai täydellinen puuttuminen ärsykkeisiin . Lapsi on väsynyt, eikä häntä ole helppo herätä.
Vuodesta ikä? ADULT
Ensimmäisen elinvuoden jälkeen on syntynyt pitkä sarja ongelmia, joilla voi olla dramaattisia tuloksia.
- Merkittävä ruokahalu ja lihavuus . Potilaat haluavat jatkuvasti ruokaa, mikä saa heidät syömään paljon ja saamaan huomattavaa painoa. Jos he eivät löydä mitään syötävää, he tulevat kuluttamaan pakastettuja elintarvikkeita ja jätteitä, toisin sanoen mitä tahansa syötävää. Kaikki tämä johtuu hypotalamuksen muuttuneista toiminnoista.
- Hypogonadismi . Se tarkoittaa, että sukupuolielimet (kivekset, ihmisillä ja munasarjojen naisilla) tuottavat vain vähän sukupuolihormoneja (urospuolisten testosteronien ja naisten estrogeenin). Potilas ei suorita pubertaalista kehitystä eikä ole yleensä hedelmällinen. Ensimmäiset kuukautiset naisilla viivästyvät (ellei ole täysin poissa); ihmisissä ääni ei muutu.
- Vähentynyt kasvu ja kehitys . Lihas hypotoniaa, joka jää jäljelle, lisätään pienentyneeseen staattiseen kehitykseen jopa murrosiän jälkeen (jossa yleensä nuoret nousevat useita senttimetrejä).
- Oppimisvaikeudet . Potilaiden henkiset tiedekunnat vähenevät lähes aina.
- Käyttäytymisongelmat . Erityisesti nuoruusiässä yksilöt ovat itsepäisiä, kapriisisia ja kärsivät niin sanotusta pakko-oireisesta häiriöstä.
- Moottorin viive . Lapset oppivat kävelemään hyvin myöhään.
- Kieliongelmat . Yleensä potilaat alkavat puhua huomattavasti viiveellä ja heidän kielensä on aina huono ja vaikea.
- Unihäiriöt . REM- ja NON-REM-unen vaiheiden normaalia vuorottelua ei noudateta. Lisäksi potilaat, kun he nukkuvat, kärsivät hengityskatkoksista (uniapnea).
- Skolioosi . Ongelma on varattu vain joillekin potilaille.
MITEN TARKOITTAA ASIAKKAAN
Vastasyntyneelle. Oireet, joiden vuoksi sinun pitäisi epäillä Prader-Willin oireyhtymää, ovat: kehityksen puute, lihasten hypotonia, rintamaidon imemisen vaikeudet, kasvojen piirteet ja vasteen puute ärsykkeille.
Lapsessa. Kaksi keskeistä vihjeitä ovat elintarvikkeiden jatkuva etsiminen ja painon nopea kasvu.
KOMPLIKAATIOT
Prader-Willin oireyhtymän pääasialliset komplikaatiot johtuvat lihavuudesta ja kaikista niihin liittyvistä ongelmista, kuten diabetes, sydänsairaus, verenpaine, hyperkolesterolemia, ateroskleroosi jne. Lisäksi jatkuvan ravitsemuksen puitteissa potilaan on helppo tukehtua, kun ruoka on kulutettu ruiskutuksella.
Toinen joukko erittäin tärkeitä komplikaatioita liittyy hypogonadismiin : sukupuolihormonien puute aiheuttaa usein steriiliyttä ja osteoporoosia .
diagnoosi
Ennen kuin käytät geneettisiä testejä, Prader-Willin oireyhtymän oikea diagnoosi voidaan määrittää myös yksinkertaisen fyysisen tarkastuksen ja joidenkin verikokeiden avulla.
Kliiniset oireet, jotka löytyvät fyysisestä tutkimuksesta
vastasyntyneelle:
- Lihaksen hypotonia
- Mantelin silmät
- Temppeleiden kutistuminen
Lapsessa / nuoressa:
- Kypsymätön ruokahalu
- liikalihavuus
- Käyttäytymisongelmat
Geneettiset testit toimivat vahvistuksena ja auttavat selventämään tautia aiheuttaneen mutaation tyyppiä.
hoito
Koska se on geneettinen sairaus, Prader-Willin oireyhtymä ei valitettavasti ole parantuva.
Ainoa sovellettava terapeuttinen hoito on rajoittaa oireita (esimerkiksi lihavuutta), kohtalaista epänormaalia käyttäytymistä ja yleensä parantaa potilaiden elintasoa.
Kaiken tämän onnistumiseksi on suositeltavaa kääntyä lääkäreiden ja asiantuntijoiden joukkoon, joka on erikoistunut eri aloihin, endokrinologiasta dietologiaan, fysioterapiasta psykoterapiaan.
Yleisimmät terapeuttiset toimenpiteet on lueteltu alla.
LÄÄKEMUOTO LAPSESSA JA SEURAAVAT OHJEET
Varhaislapsuuden aikana imevien vaikeuksien voittamiseksi ja kehityksen puutteen vuoksi on hyvä antaa lapselle runsaasti kaloreita.
Seuraavissa vaiheissa tilanne muuttuu täysin: annettuja aterioita on tarkastettava huolellisesti ja kiinnitettävä mahdollisimman paljon huomiota kaloreihin.
Sopivin asiantuntija, joka pyytää neuvoja, on dietologi .
KASVUHORMONI
Kasvuhormonin ( GH ) eksogeenisellä annostelulla (eli ulkopuolelta) on kolme vaikutusta:
- Kannustetaan kasvua, joka muuten puuttuisi
- Paranna lihaksen sävyä
- Vähennä kehon rasvapitoisuutta
Hoito alkaa noin 3-5 vuoden iässä.
Nykyään laboratoriossa luodaan hormonaalisia valmisteita, jotka ovat tehokkaita ja joilla on vähäisiä sivuvaikutuksia.
Tässä tapauksessa osoitetuin erikoislääkäri on endokrinologi .
SEXUAALISET HORMONIT
Testosteronin, miesten ja estrogeenien eksogeeninen antaminen naisille on välttämätöntä näiden kahden hormonin alentuneiden tasojen palauttamiseksi. Myös hedelmällisyyden parantamisen lisäksi hormonihoidolla on vaikutuksia osteoporoosiin.
Hoito alkaa murrosiässä.
Lisätiedot: Prader-Willi-oireyhtymän hoitoon tarkoitetut lääkkeet »
FYSIOTERAPIA JA LOGOPEDIA
Potilaat, joilla on Prader-Willi-oireyhtymä, tarvitsevat fyysistä ja kielellistä kuntoutusta . Ensimmäinen pyrkii rajoittamaan lihaksen hypotoniaa ja lihavuuden vaikutuksia; toinen korjaustoimenpide viestinnän puutteille, sekä puhuttu että kirjoitettu.
Asiantuntijat ovat kääntymässä fysioterapeutti ja puheterapeutti.
PSYCHOTERAPIA JA TYÖLLISYYS TERAPIA
Psykoterapia on välttämätön niille potilaille, joilla on pakko-oireinen häiriö ja mieliala yleensä. Psykiatrin tai psykologin tuki voi parantaa merkittävästi käyttäytymismallia.
Toisaalta työterapia pyrkii opettamaan potilaalle, miten hoitaa itseään, miten pukeutua jne., Toisin sanoen, miten tehdä tärkeimmät päivittäiset toimet.
Perheiden apu
Perheenjäsenten läheisyys on välttämätöntä sairaan sukulaisen auttamiseksi, erityisesti nuoruutensa aikana. Perheille yleensä annettava neuvonta on seurata potilasta kaikessa toiminnassaan (varsinkin kun hänet ruokitaan), kysyä, mikä on sopivin käytös varata hänet, olla sulkematta häntä jne.
Ennuste ja ennaltaehkäisy
Koska Prader-Willin oireyhtymä on parantumaton sairaus, ennuste ei voi koskaan olla positiivinen. Suurinta vaaraa edustavat lihavuus ja siihen liittyvät patologiat: kuolema johtuu yleensä yhdestä näistä.
Käytettävissä olevat hoidot (tasapainoinen ruokavalio, hormonihoito, psykoterapia jne.) Parantavat elämänlaatua jopa herkällä tavalla; kuitenkin on olemassa oireiden hallinnan mittauksia ja mitään muuta.
Sukulaisten läheisyys on olennainen: niiden tuki voi itse asiassa pidentää potilaiden elämää.
EHKÄISY
Kun sairaus syntyy alkiona geneettisen mutaation takia, sitä ei ole mahdollista estää.
Jos sen sijaan kaksi vanhempaa on jo synnyttänyt lapsen Prader-Willin oireyhtymällä, he voivat ennen toista raskautta tehdä erityisiä geneettisiä testejä selvittääkseen, ovatko he taudin kantajia vai eivät.
