Antimetaboliitit - syöpälääkkeet

yleisyys

Antimetaboliitti on aine, joka kykenee häiritsemään solussa esiintyvän normaalin metaboliitin muodostumista ja / tai käyttöä. Erityisesti kasvainten hoidossa käytetyt antimetaboliitit inhiboivat uuden DNA: n synteesiä.

• Jotkut antimetaboliitit kykenevät estämään nukleotidisynteesiin osallistuvia entsyymejä (DNA: ta muodostavat perusyksiköt); tällä tavalla - jos nukleotidivälituotteita ei syntetisoida - DNA-synteesi keskeytetään ja tuumorin kasvu pysähtyy.

• DNA koostuu kahdesta säikeestä, jotka on yhdistetty toisiinsa kaksoiskierteen muodostamiseksi. DNA koostuu monista monomeereistä, joita kutsutaan nukleotideiksi. Nukleotideja on 4 tyyppiä: adeniini (A), guaniini (G), sytosiini (C) ja tymiini (T), jotka yhdistyvät eksklusiivisten AT-parien (adeniini-tymiini) ja CG: n (sytosiini-guaniini) kanssa, joita pitävät yhdessä vety-sidokset . DNA-molekyylissä läsnä olevien emästen sekvenssi kuljettaa geneettistä informaatiota. Toisilla antimetaboliiteilla on toisaalta hyvin samanlainen rakenne kuin endogeenisissä nukleotideissa (nukleotidit, jotka ovat normaalisti solussa), ja ne voivat korvata ne uuden DNA-juosteen synteesin aikana, mikä estää niiden oikean muodostumisen ja estää solujen replikaation.

Antimetaboliittien tyypit

DNA koostuu neljästä nukleotidista, jotka muodostavat niiden väliset yhteydet muodostaakseen sille tyypillisen klassisen kaksoiskierre- rakenteen. Nämä nukleotidit ovat adeniini, sytosiini, guaniini ja tymiini, ja niitä kutsutaan muutoin " typpipitoisiksi emäksiksi ".

Typpipitoiset emäkset - niiden rakenteesta riippuen - jaetaan puriineihin, joista osa on adeniini ja guaniini, ja pyrimidiinit, joista sytosiini ja tymiini ovat osa.

Puriinin ja pyrimidiinin estäjät

Antimetaboliitit voidaan luokitella typpipohjan tyypin mukaan, jonka ne pystyvät estämään:

• Puriinin estäjät : kuten nimikin viittaa, nämä antimetaboliitit kykenevät inhiboimaan puriinin typpipohjaisten emästen synteesiä. Tähän luokkaan kuuluvat merkaptopuriini, jota käytetään akuutin lymfaattisen leukemian ja myeloblastisen leukemian hoidossa, ja sen johdannainen, atsatiopriini, jolla on immunosuppressiivinen vaikutus ja jota käytetään eri patologioiden, kuten systeemisen lupus erythematosuksen, hoidossa. trombosytopenia, autoimmuuninen hepatiitti, pemphigus vulgaris, sarkoidoosi ja autoimmuuninen hemolyyttinen anemia. Tähän luokkaan kuuluvat myös tioguaniini, jota annetaan suun kautta ei-lymfosyyttisten leukemioiden hoidossa.
• Pyrimidiinin estäjät : nämä antimetaboliitit estävät pyrimidiiniemästen synteesiä. Näistä löytyy 5-fluorourasiili, jota käytetään paksusuolen, rintojen, vatsan ja haimasyövän hoitoon; floxuridiinia, jota käytetään gastrointestinaalisen adenokarsinooman palliatiivisessa hoidossa, jolla on maksassa metastaaseja ja joita ei voida poistaa kirurgisesti. Kapetsitabiini kuuluu myös tähän luokkaan, jota käytetään yksinään tai yhdistelmänä dosetakselin kanssa rintasyövän, paksusuolen syövän ja kehittyneen mahasyövän hoitoon.

DNA-polymeraasin estäjät

Toinen antimetaboliittien luokka muodostuu DNA-polymeraasin inhibiittoreista, yksi entsyymeistä, jotka osallistuvat kaksisäikeisen DNA: n synteesiin. Näistä huumeista löytyy sytarabiinia ja gemtsitabiinia .

Sytarabiinia käytetään rintasyövän, haiman, ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon ja Hodgkinin ja muiden kuin Hodgkinin leukemioiden ja lymfoomien hoitoon.

Gemtsitabiinia voidaan antaa ihon alle, intratekaalisesti (selkäydinnesteessä) ja suonensisäisesti; sitä käytetään erilaisten leukemian hoitoon.

FOLIC ACID-estäjät

Foolihappo-inhibiittoreita pidetään myös antimetaboliiteina. Foolihappo on itse asiassa olennainen joissakin DNA-synteesin vaiheissa.

Heti kun foolihapon roolin merkitys uuden DNA: n synteesissä havaittiin, tutkijat havaitsivat sen inhibiittorien merkityksen mahdollisten lääkeaineiden kasvainten hoidossa. Tästä syystä foolihapon estäjät ovat olleet ja ovat edelleen tutkimuksen ja tutkimuksen kohteena.

Aminopteriini ja metotreksaatti ovat osa tätä luokkaa, jälkimmäistä käytetään rintojen, pään, kaulan ja joidenkin keuhkosyövän ja muiden kuin Hodgkinin lymfooman hoitoon.