Yleisyydet ja terapeuttiset käyttöaiheet
Prokineettiset lääkeaineet ovat vaikuttavia aineita, joita käytetään mahalaukun ja suoliston motiliteetin selektiiviseen stimulointiin.
Lisäksi jotkut hoidossa yleisimmin käytetyistä prokineettisistä lääkkeistä voivat myös aiheuttaa antiemeettistä vaikutusta.
Toimintamekanismi
On olemassa erilaisia prokineettisiä lääkkeitä, jotka harjoittavat toimintaansa eri toimintamekanismeilla.
Periaatteessa voidaan kuitenkin sanoa, että nämä aktiiviset aineosat suorittavat prokineettisen vaikutuksensa vuorovaikutuksessa ruoansulatuskanavan pitkin sijaitsevien spesifisten reseptorien kanssa.
Nämä reseptorit ovat:
- Dopaminergiset reseptorit ; antagonisoimalla näitä reseptoreita prokineettiset lääkkeet pystyvät lisäämään suoliston sileän lihaksen sävyä, mikä edistää motiliteettia.
- Kolinergiset reseptorit (tai muskariinireseptorit, jos haluat); jotkut prokineettiset lääkeaineet ovat tämän tyyppisen reseptorin agonisteja, joten niillä on sympatomimeettinen aktiivisuus. Muskariinireseptorien aktivointi ruoansulatuskanavan tasolla stimuloi ruoansulatuskanavan sileän lihaksen supistumista, lisää sen liikkuvuutta ja suosii sen sisällön karkottamista.
- Serotoninergiset 5-HT4-reseptorit ; jotkut prokineettiset lääkeaineet toimivat näiden reseptorien tasolla, ja ne vaikuttavat niihin agonistisesti. Tällä tavoin ne stimuloivat peristaltiikkaa ja ruoansulatuskanavan tyhjennystä.
Lisäksi monilla prokineettisillä lääkkeillä on myös antiemeettistä aktiivisuutta, joka kohdistuu D2-reseptorien antagonisointiin keskitasolla Chemoreceptor Trigger -vyöhykkeellä (tai CTZ: ssä, joka on oksan keskuksen aktiivisuuden modulointiin vaikuttava medulla-alue) ja läpi 5-HT3-serotonergisten reseptorien antagonisointi, joka esiintyy sekä keskushermostossa CTZ: ssä että ruoansulatuskanavan tasolla.
Prokineettisten lääkkeiden tyypit
Kuten mainittiin, on olemassa erilaisia prokineettisiä lääkkeitä, joita voidaan käyttää ruoansulatuskanavan peristaltiksen edistämiseen ja lisäämiseen.
Näitä lääkkeitä kuvataan lyhyesti alla.
betanekolista
Betanekoli (ei enää saatavilla Italiassa) on vaikuttava aine, jolla on suora parasympatomimeettinen vaikutus. Tämä tarkoittaa, että tämä molekyyli kykenee suoraan stimuloimaan ruoansulatuskanavan tasolla esiintyviä kolinergisiä reseptoreita.
Beetanoli on myös tarkoitettu ruoansulatuskanavan hypotonian hoidossa käytettäväksi myös virtsarakon hypotonian hoitoon.
neostigmiinin
Neostigmiini kuuluu prokineettisten lääkkeiden ryhmään, joilla on epäsuora parasympatomimeettinen vaikutus. Itse asiassa tämä vaikuttava aine ei suoraan stimuloi maha-suolikanavan muskariinireseptoreita, vaan se on asetyylikoliiniesteraasien (entsyymien, jotka ovat vastuussa asetyylikoliinin hajoamisesta) inhibiittori.
Siksi neostigmiini vaikuttaa prokineettisesti lisäämällä kolinergistä siirtoa epäsuorasti.
Sen lisäksi, että tätä lääkettä käytetään ruoansulatuskanavan hypotonian ennalta ja jälkeisessä ennaltaehkäisyssä, tätä lääkettä käytetään myös laajasti myasthenia gravis -hoidon hoitoon.
metoklopramidi
Metoklopramidi (Plasil®, Geffer®) puolestaan kuuluu prokineettisten lääkkeiden ryhmään, joilla on antiemeettinen vaikutus. Itse asiassa tämä molekyyli on 5-HT4-serotonergisten reseptorien agonisti, joka on läsnä ruoansulatuskanavassa, ja samalla se antagonisoi CTZ: ssä ja maha-suolikanavassa esiintyviä D2- ja 5-HT3-reseptoreita.
Metoklopramidi vaikuttaa prokineettisesti erityisesti mahan tasolla. Sen pääasialliset terapeuttiset käyttöaiheet ovat kuitenkin pahoinvoinnin ja oksentelun hoito ja ennaltaehkäisy (mukaan lukien kemoterapiaa ja antineoplastista säteilyhoitoa, päänsärkyä ja leikkausta aiheuttavat).
Levosulpiride
Levosulpiridillä (Levopraid®) on hyvin samanlainen vaikutusmekanismi kuin metoklopramidilla, ts. Sillä on agonistinen vaikutus 5-HT4-reseptoreihin ja antagonistinen vaikutus dopamiini D2-reseptoreihin. Siksi tämä aktiivinen aineosa voi myös aiheuttaa antiemeettistä aktiivisuutta.
Samoin kuin metoklopramidin käytön yhteydessä, sulpiridi vaikuttaa prokineettisesti erityisesti mahan tasolla. Itse asiassa yksi sen tärkeimmistä terapeuttisista käyttöaiheista on dyspeptisen oireyhtymän hoito, jossa on viivästynyt mahalaukun tyhjennys.
domperidoni
Domperidoni (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) on toinen näistä prokineettisistä lääkkeistä myös antiemeettisellä aktiivisuudella.
Tässä tapauksessa kuitenkin prokineettinen vaikutus tapahtuu ruoansulatuskanavan tasolla esiintyvien dopaminergisten reseptorien antagonisoinnin kautta. Itse asiassa tämä antagonisointi nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä ja lisää suoliston tonisuutta ja peristaltiikkaa.
dekspantenoli
Dexpantenoli (Bepanten®) on lääke, jota käytetään suoliston atonin hoitoon. Tämä aktiivinen aine toimii aktiivisuutensa avulla yksin- kertaisella toimintamekanismilla.
Itse asiassa dekspantenoli ei ole mitään muuta kuin pantoteenihaposta (tunnetaan myös nimellä B5-vitamiini) saadun alkoholin dekstrogyrata-enantiomeeri. Pantoteenihappo on välttämätön asetyyli-koentsyymin A (tai asetyyli-CoA: n) synteesille, joka puolestaan on välttämätön asetyylikoliinin synteesille.
Kun dekspantenoli on otettu, se muunnetaan pantoteenihapoksi, jota käytetään sitten asetyyli-koentsyymin A ja siten asetyylikoliinin syntetisoimiseen.
Siksi dekspantenoli - vaikka sitä ei ole sisällytetty asianmukaisesti prokineettisten lääkeaineiden luokkaan - kykenee edistämään suoliston peristaltiikkaa välillisesti stimuloimalla kolinergistä siirtoa.
Haittavaikutukset
Tietenkin sivuvaikutusten tyyppi ja niiden esiintymisen intensiteetti voivat vaihdella riippuen käytetyn vaikuttavan aineen tyypistä ja kunkin potilaan herkkyydestä käytetylle lääkkeelle.
Yleisesti voidaan todeta, että tärkeimmät prokineettisten lääkkeiden aiheuttamat haittavaikutukset johtuvat näiden samojen vaikuttavien aineiden vaikutuksesta myös keskitasolla (kykynsä ylittää veri-aivoesteet) eikä vain perifeerisellä tasolla ( tässä tapauksessa ruoansulatuskanavan tasolla).
Esimerkiksi prokineettiset lääkkeet, kuten metoklopramidi, voivat aiheuttaa haitallisia vaikutuksia, kuten levottomuutta, liikehäiriöitä ja väsymystä. Vaikka neostigmiini voi aiheuttaa uneliaisuutta, päänsärkyä, huimausta, kouristuksia ja tajunnan menetystä.
Domperidoni ei sitä vastoin kykene ylittämään veri-aivoestettä, joten se aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia.
Tietenkin - kuten minkä tahansa muun vaikuttavan aineen mukaan - prokineettisten lääkkeiden käyttö voi myös aiheuttaa yliherkkyysreaktioita herkillä yksilöillä.
