klorambusiili

Klooributsiili on syöpälääke, joka kuuluu alkyloivien aineiden luokkaan.

Chlorambucil - kemiallinen rakenne

Sitä markkinoidaan maailmanlaajuisesti kauppanimellä Leukeran ®.

viitteitä

Mitä se käyttää

Chlorambucil-valmistetta käytetään seuraavien hoitoon:

Krooninen lymfosyyttinen leukemia;
Hodgkinin tauti;
Ei-Hodgkinin lymfooma;
Advanced munasarjojen adenokarsinooma;
Waldenströmin makroglobulinemia.

varoitukset

Koska klorambusili on sytotoksinen aine, se on annettava tiukasti syövän kemoterapian lääkkeiden antamiseen erikoistuneen lääkärin valvonnassa.

Koska klorambutsiili voi aiheuttaa haittavaikutuksia, veriarvojen tarkka seuranta on tarpeen lääkkeellä hoidetuilla potilailla.

Chlorambucil-valmistetta ei pidä antaa potilaille, joita on äskettäin hoidettu sädehoidolla tai jotka ovat ottaneet muita sytotoksisia lääkkeitä (myrkyllisiä soluille).

Potilaita, joilla on aikaisemmin ollut kouristuskohtauksia, tulee seurata huolellisesti kloorambusilihoidon jälkeen, koska lääkeaine lisää krampien riskiä.

Pitkäaikainen altistuminen auringolle klorambusilihoidon aikana ei ole suositeltavaa; altistumisen tapauksessa on hyvä käyttää aurinkovoidetta, jolla on korkea suojausindeksi.

vuorovaikutukset

Ei ole suositeltavaa, että klorambusilia ja eläviä heikennettyjä viruksia sisältäviä rokotteita rokotetaan . Klooributsiili vähentää valkosolujen tuotantoa, mikä heikentää vakavasti immuunijärjestelmää estämällä potilasta vastaamasta riittävästi rokotteeseen. Itse asiassa immuunipuutteisilla potilailla elävien virusrokotteiden antaminen voi aiheuttaa infektioita, jotka johtuvat viruksen replikaation lisääntymisestä.

Haittavaikutukset

Klorambusiinin aiheuttamat sivuvaikutukset ovat monia ja riippuvat annettavan lääkeaineen määrästä, mahdollisesta antamisesta yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa ja potilaan tilasta. Lisäksi yksilökohtaiselle hoidolle on suuri vaihtelu, sekä sen tyypin että intensiteetin osalta, jolla haittavaikutukset ilmenevät.

Mutageneesi ja karsinogeenisuus

Chlorambucil-hoidon on osoitettu johtavan mutaatioihin kromosomeissa.

Chlorambucil on myös leukemogeeni ja voi aiheuttaa sekundaarisen leukemian alkamisen. Vaikuttaa siltä, että alkyloivilla aineilla - myös klorambusililla - hoidetuilla potilailla on suurempi riski sairastua akuuttiin leukemiaan kuin muut syöpälääkkeet.

Joillakin potilailla - jotka hoidettiin pitkäkestoisesti kloorambusililla rintasyövän adjuvanttina - akuutin myelogeenisen leukemian esiintyminen.

myelosuppressio

Klooributsiili saattaa aiheuttaa luuydinsuppressiota ( myelosuppressiota ). Tämä tukahduttaminen johtaa veren solujen synteesin vähenemiseen ( hematopoeesin väheneminen ). Verisolujen tuotannon väheneminen voi johtaa:

Anemia (veren hemoglobiinin väheneminen);
Leukopenia (valkosolujen vähentynyt määrä) ja sen seurauksena lisääntynyt alttius infektioiden supistumiselle ;
Verihiutaleet (verihiutaleiden määrän väheneminen), mustelmia, epänormaalia verenvuotoa ja verenvuotoriskiä .

Myelosuppressio on yleensä palautuva sivuvaikutus; edellyttäen, että hoito lopetetaan ajoissa.

Käänteinen medulaarinen aplasia

Medullaarinen aplasia (tai aplastinen anemia ) on luuytimen tauti, joka aiheuttaa kaikkien verisolujen tuotannon vähenemisen ( pancytopenia ). Toisin kuin myelosuppressio, tämä haittavaikutus on peruuttamaton, mutta se esiintyy hyvin harvoin.

Allergiset reaktiot

Klooributsiilin antamisen jälkeen voi esiintyä allergisia reaktioita, joita esiintyy nokkosihottuman, ihottuman ja / tai angioedeeman muodossa (ihon, limakalvojen ja ihonalaisen kudoksen nopea turvotus).

Harvinaisissa tapauksissa ihottumaa voi esiintyä jopa vakaviin tiloihin, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymään (vakavampi polymorfisen eryteman muunnos) ja toksiseen epidermaaliseen nekrolyysiin (vaikea ihosairaus, jossa epidermis irtoaa laminaatiksi) ).

Hermoston häiriöt

Kramambusiinin suurilla annoksilla hoidetuilla aikuisilla ja lapsilla voi esiintyä kouristuksia ja lapsilla, joilla on nefroottinen oireyhtymä.

Potilaat, joilla on aikaisemmin ollut kouristuskohtauksia, voivat olla erityisen alttiita tämän oireen alkamiselle.

Hengityselinten häiriöt

Klorambusilihoidon jälkeen voi esiintyä interstitiaalista keuhkofibroosia ja interstitiaalista keuhkokuumetta . Nämä haittavaikutukset saattavat taantua hoidon lopettamisen jälkeen.

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Chlorambucil-hoito voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua ja ripulia .

Oksentelua voidaan hallita antivomiittilääkkeiden avulla, kun taas ripulia kontrolloidaan ripulinestoaineilla. On kuitenkin tärkeää juoda paljon, jotta voisimme täydentää kadonneita nesteitä.

Maksa- ja sappihäiriöt

Chlorambucil-hoito voi johtaa hepatiittiin ja keltaisuuteen .

Munuaissairaudet

Vaikka klorambutsiilin saanti voi harvoin johtaa epänormaalin kystiitin esiintymiseen.

hedelmättömyys

Klooributsiili voi aiheuttaa munasarjojen toiminnan ja amenorreaa ( kuukautiskierron keskeytys).

Atsoospermian tapauksia on esiintynyt joillakin miespotilailla - kloorambusilihoidon jälkeen.

Muut sivuvaikutukset

Toinen sivuvaikutus, joka voi ilmetä kloorambukiilin antamisen jälkeen, on huume-kuume ; tämä on kuitenkin hyvin harvinainen oire.

yliannos

Klooributsiilin yliannostuksen oireet ovat pancytopenia ja neurologinen toksisuus, kun ilmenee kouristuksia ja ataksiaa (lihasten koordinaation menetys). Yliannostukseen ei ole vastalääkettä; verensiirrot voivat kuitenkin olla hyödyllisiä.

Toimintamekanismi

Klooributsiili on alkyloiva aine, joka kykenee muodostamaan välikerrosta (ts. Lisäämään) alkyyliryhmiä DNA: n kaksoisjuosteeseen muodostamalla hyvin vahvoja sidoksia, joita on vaikea hajottaa (kovalenttiset sidokset). Klorambusiinin aiheuttama muutos DNA: ssa estää syöpäsolun jakautumisen ja tuomitsee sen käymään apoptoosissa (ohjelmoitu solukuolema).

Käyttötapa - Annostus

Klooributsiili on saatavilla oraaliseen antoon ruskean tabletin muodossa. Tabletit on otettava ilman pureskelua ja yleensä tyhjään mahaan (yksi tunti ennen ateriaa tai kolme tuntia aterian jälkeen).

Annetut annokset vaihtelevat hoidettavan tuumorin tyypin, potilaan tilan ja riippuen lääkkeen antamisesta yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa.

Hodgkinin tauti

Klooributsiilia voidaan käyttää ainoana lääkkeenä pitkälle edenneen Hodgkinin taudin palliatiivisessa hoidossa. Tavanomainen annos aikuisille on 0, 2 mg / kg ruumiinpainoa päivässä 4-8 viikon ajan.

Kun sitä käytetään yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa, voidaan kuitenkin käyttää erilaisia annoksia, jotka onkologi määrittelee.

Annokset Hodgkinin taudin hoitoon lapsilla ovat samanlaisia kuin aikuisilla.

Ei-Hodgkinin lymfoomat

Muiden kuin Hodgkinin lymfoomien hoidossa tavallinen klorambusiliannos - kun sitä käytetään yksinään - on 0, 1-0, 2 mg / kg ruumiinpainoa päivässä 4-8 viikon ajan.

Lasten annos on samanlainen kuin aikuisille.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia

Klorambusiinin aloitusannos tämän taudin hoitoon aikuisilla on yleensä 0, 15 mg / kg ruumiinpainoa päivässä. Tämän jälkeen tavanomainen annos on 0, 1 mg / kg kehonpainoa päivässä.

Waldenströmin makroglobulinemia

Chlorambucil on tämän tilan ensimmäinen valinta. Käytetyt aloitusannokset ovat tavallisesti 6-12 mg lääkettä päivässä, kunnes leukopenia esiintyy; sen jälkeen annos säädetään 2-8 mg: aan lääkettä päivässä.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tarpeen säätää annettavaa kloorambusiiniannosta.

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla maksan toimintaa on kuitenkin seurattava huolellisesti ja jatkuvasti. Koska klorambusili metaboloituu pääasiassa maksassa, vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on syytä harkita annoksen pienentämistä.