yleisyys
Kystinen fibroosi on kaukasian väestön yleisin autosomaalinen resessiivinen tauti, joka vaikuttaa noin 1 yksilöön joka 2500: ssa.
Tämä patologinen tila tunnetaan haitallisista vaikutuksista hengityselimiin, mutta se vaikuttaa myös muihin järjestelmiin, kuten ruoansulatus- ja lisääntymisjärjestelmiin.
Potilailla, joilla on kystinen fibroosi, hengitystiet ovat tukkeutuneet paksulla, viskoosilla limalla, jota on vaikea poistaa jopa energisimmän yskän kanssa. Hengitys vaikeutuu ja potilaat - jos jatkuvia ponnisteluja ei tehdä, jotta hengitystiet pysyisivät puhtaina useita kertoja päivässä - riski kuolla johtuen omasta eritystä. Kystinen fibroosipotilaat kuolevat usein keuhkokuumeesta johtuen, koska tukkeutuneet hengitystiet tarjoavat hedelmällisen ympäristön bakteerikasvulle.
syyt
Kystinen fibroosi johtuu mutaatioista kystisen fibroosin fibroosin (CFTR) transmembraanisen johtavuuden geenissä, joka on lokalisoitu kromosomiin 7 (locus-kartoitus: 7q31).
CFTR-geenin ainakin 1, 5 mutaatiota tunnetaan. Yleisin mutaatio on yleisesti nimeltään "Delta-F508" (DF508) ja se määritetään poistamalla 3 emäsparia eksonissa 10, mikä johtaa fenyylialaniinin häviämiseen asemassa 508.
CFTR-geenin koodaama proteiini on transmembraanikanava, joka kuuluu ihmiskaupan ATPaasi-superperheeseen tai ABC-kuljettajiin, joka sijaitsee epiteelisolujen apikaalisella kalvolla ja joka on korvattu kloorin ionin kuljetukseksi.
Normaaleissa olosuhteissa tietyt solut, jotka linjaavat hengitysteitä, erittävät limaa yhdessä vesipitoisen nesteen kanssa, joka vähentää niiden tiheyttä. Kystisessä fibroosissa vesipitoisen nesteen erittyminen vähenee huomattavasti , joten lima tulee hyvin tiheäksi ja vaikeasti poistettavaksi hengitysteistä.
Hengitysteiden epiteelissä, kuten kaikki nesteet kuljettavat epiteelit, veden kuljetus riippuu liuenneiden aineiden kuljetuksesta. Veden erittämiseksi hengitysepiteelin solut kuljettavat aktiivisesti kloorin ioneja (Cl-) interstitiaalisen nesteen kautta luumeniin luoden negatiivisen sähköpotentiaalin, joka aiheuttaa passiivisen natriumin (Na +) virtauksen samaan suuntaan. Na +: n ja Cl: n liikkeet nostavat nesteen, joka kostuttaa epiteelin kaltevuutta kääntymään kohti valoa, osmoottista painetta, jolloin vesi liikkuu passiivisesti osmoottisen gradientin mukaan interstitiaalisesta nesteestä luumeniin. Geenivirhe, joka vaikuttaa kystisen fibroosin alkamiseen, estää suoraan Cl- kuljetuksen ja epäsuorasti häiritsee Na +: n ja veden kuljetusta. Näin ollen epiteelissä ei synny veden erittymiseen tarvittavaa osmoottista gradienttia.
Riskitekijät
- Perheen perintö . Ottaen huomioon, että kystinen fibroosi on perinnöllinen sairaus, joka välittyy autosomaalisesti recesssiivisesti, on tärkeää ottaa huomioon tulevien vanhempien perheen historia (anamneesi).
- Rotu . Kystisen fibroosin esiintyvyys on suurempi pohjoisessa ja eurooppalaisessa alkuperässä olevissa valkoisissa ihmisissä.
Oireet ja kliiniset merkit
Lisätietoja: kystinen fibroosin oireet
Oireiden vakavuus voi vaihdella taudin kulun mukaan: useimmat kliiniset oireet vaikuttavat hengityselimiin ja ruoansulatuskanavaan.
Hengityselinten oireet
Kystiseen fibroosiin liittyvä paksu ja viskoosinen limaa aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumisen ja estää keuhkojen epiteelin linjan muodostavien rumpujen aktiivisuuden, mikä helpottaa itse liman poistumista. Pienissä hengitysteissä tuloksena oleva limakalvon pysähtyminen auttaa luomaan ihanteellisen ympäristön sellaisille bakteereille, kuten Streptococcus aureus tai Pseudomonas aeruginosa, jotka altistavat sairastuneille toistuville infektioille ja tulehduksille, jotka puolestaan voivat myös olla vakavia, kuten keuhkokuume. Näiden tulehduksellisten prosessien krooninen luonne voi vahingoittaa keuhkokudosta ajan myötä ja johtaa siten heikoon hengitysteiden toimintaan.
Täten kystisen fibroosin aikana kehittyvät tyypilliset oireet ovat:
- Pysyvä yskä ja röyhelö
- Hengityksen hengitys
- Hengenahdistus ja hengitysvaikeudet
- Toistuvat keuhkoinfektiot
Ruoansulatuskanavan oireet
Paksu lima voi myös tukkia kanavat, jotka kuljettavat ruoansulatusentsyymejä haimasta ohutsuoleen. Ilman näitä ruoansulatusentsyymejä suolisto ei voi sulattaa ja imeä kokonaan ravintoaineita otetussa elintarvikkeessa (erityisesti rasvat, kolesteroli ja rasvaliukoiset vitamiinit A, D, E ja K).
Tulos on usein seuraava:
- Vatsan turvotus, meteorismi, steatorrhea
- Huono painonnousu ja huono kasvu (aliravitsemuksen vuoksi)
- Suolen tukos, erityisesti vastasyntyneillä (meconium ileum)
- Ummetus tai vaikea ummetus
komplikaatiot
Hengityselinten komplikaatiot
- Bronkiektasia : kystinen fibroosi on yksi tärkeimmistä keuhkoputkentulehduksen syistä, mikä vaurioittaa hengitysteitä, mikä johtaa obstruktiiviseen hengityskyvyttömyyteen.
- Krooniset infektiot : paksut limat, jotka pysähtyvät keuhkoissa ja nilkoissa, tarjoavat ihanteellisen kasvualustan bakteereille ja sienille. Tämän seurauksena ihmisillä, joilla on kystinen fibroosi, voi esiintyä usein sinuiitti-, keuhkoputkentulehdus- tai keuhkokuumeita.
- Nenän polyypit : koska nenän sisävuori on tulehtunut ja turvonnut, voi kehittyä pehmeitä lihavia kasvuja (polyypit), jotka voivat estää hengityksen unen aikana.
- Yskä veren kanssa (hemoptyysi): ajan myötä kystinen fibroosi voi aiheuttaa hengitysteiden seinien ohenemista. Tämän seurauksena kystistä fibroosia sairastavat potilaat voivat päästää veren hengitysteistä, tavallisesti yskän kautta.
- Pneumothorax : tämä tila, joka koostuu ilman kerääntymisestä keuhkopussinonteloon, on yleisempää ikääntyneillä, joilla on kystinen fibroosi. Pneumothorax voi aiheuttaa rintakipua ja hengenahdistusta.
- Keuhkojen romahtaminen : krooniset keuhkoinfektiot voivat vahingoittaa keuhkojen parenchymaa, jolloin keuhkojen romahtaminen on todennäköisempää.
- Hengityselinten vajaatoiminta : ajan myötä kystinen fibroosi voi vahingoittaa keuhkokudosta ja vaarantaa sen toimivuuden.
Ruoansulatusjärjestelmän komplikaatiot
- Ravitsemukselliset puutteet : paksu lima voi estää haiman kanavat, joissa on ruoansulatusentsyymejä haimasta ohutsuoleen. Ilman näitä entsyymejä elimistö ei voi imeä proteiineja, rasvoja ja rasvaliukoisia vitamiineja.
- Diabetes : haiman beeta-solut erittävät insuliinia, joka on tarpeen verensokerin säätelyn välittämiseksi. Kystinen fibroosi lisää diabeteksen kehittymisen riskiä. Noin 20 prosenttia sairastuneista ihmisistä sairastuu diabetekselle 30-vuotiaana, joten potilaita testataan verensokeriarvoilla säännöllisesti.
- Sappitien tukkeutuminen : kanava, joka kantaa sappea maksasta, ja sappirakosta ohutsuoleen, voi tulla tukkeutuneeksi ja tulehdukseksi, mikä johtaa maksaongelmiin ja joskus sappikiviin.
- Peräsuolen prolapsi : usein esiintyvä yskä tai rasitus ulostuksen aikana (ummetus) voi aiheuttaa sisäisen peräsuolen kudoksen ulkonevan peräaukosta.
- Intussusception : lapsilla, joilla on kystinen fibroosi, on suurempi riski intussusception, tilan, jossa osa suolistosta taittuu takaisin itselleen ja luo invaginaatioita. Tuloksena on suoliston tukkeutuminen, hätätilanne, joka vaatii välitöntä hoitoa.
Lisääntymisjärjestelmän komplikaatiot
Lähes kaikki kystistä fibroosia sairastavat miehet ovat steriilejä, koska kivet ja eturauhanen yhdistävät kanavat (vas deferens) estetään limalla tai puuttuvat kokonaan (kanavien puuttuminen on edelleen tuntematon syy).
Vaikka naiset, joilla on kystinen fibroosi, voivat olla vähemmän hedelmällisiä kuin muut naiset, he säilyttävät edelleen kyvyn tulla raskaaksi ja lopettaa raskauden. Raskaus voi kuitenkin edistää kystisen fibroosin oireiden pahenemista.
Muut komplikaatiot
Osteoporoosi : ihmisillä, joilla on kystinen fibroosi, on suurempi riski osteoporoosin kehittymiselle, mikä johtaa massan ja luun lujuuden vähenemiseen. Potilaita tulee neuvoa ottamaan tarvittaessa kalsiumia, D-vitamiinia ja bisfosfonaatteja.
Elektrolyyttien epätasapaino : ihmisillä, joilla on kystinen fibroosi, on yleensä normaalia korkeampi suolaa kuin hikoilla. Merkit ja oireet, kuten sykkeen lisääntyminen, väsymys, heikkous ja alhainen verenpaine, auttavat korostamaan dekompensointia, joka veren suolahapon tasapainossa tapahtuu.
Kystisen fibroosin diagnosointi ja hoito »
