Sienilääkkeet - tai sienilääkkeet - ovat lääkkeitä, joita käytetään sienien aiheuttamien infektioiden, kuten hiivojen ja muottien, hoitoon. Näitä infektioita kutsutaan myosooseiksi .
esittely
Tämä väite ei kuitenkaan koske immuunipuutteisia henkilöitä. Itse asiassa AIDS: n leviäminen ja voimakkaiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö transplantaattien ja syöpäsairauksien hylkäämisen ehkäisyssä ovat lisänneet mahdollisesti tappavien sieni-infektioiden esiintyvyyttä. Siksi on syntynyt tarve kehittää yhä tehokkaampia ja turvallisempia sienilääkkeitä.
Antifungaalisten lääkkeiden kehittämisen vaikeus on, että niillä on oltava suuri valikoivuus. Itse asiassa eroja sienisolujen ja nisäkässolujen välillä on hyvin vähän, koska molemmat ovat eukaryoottisia soluja.
Vaikka näiden kahden solutyypin välillä on kuitenkin vähäisiä eroja:
- Soluseinän läsnäolo sienisoluissa, mutta ei nisäkkäiden soluissa;
- Solukalvojen koostumus. Erityisesti sienisolukalvot poikkeavat niissä esiintyvistä steroleista nisäkkään kalvoista. Sterolit ovat solukalvon välttämättömiä komponentteja; ergosterolia on läsnä sienisoluissa, kun taas kolesteroli on läsnä nisäkässoluissa.
Siksi on selvää, miksi soluseinä ja ergosteroli muodostavat kaksi sienilääkehoidon päätavoitetta.
Sienilääkkeiden luokat
Yhteenvetona voidaan todeta, että vain sienisoluille selektiivisen antifungaalisen hoidon tavoitteet ovat olennaisesti kaksi: sienisoluseinä ja solukalvoon sisältyvä ergosteroli.
Siksi useimmat sienilääkkeet toimivat tuhoamalla tai häiritsemällä näiden kahden peruskomponentin synteesiä sienisoluille.
Seuraavassa kuvataan lyhyesti markkinoilla markkinoilla olevia sienilääkkeiden luokkia.
Sienilääkkeet, jotka muuttavat solukalvoa
Kemiallisesta näkökulmasta nämä sienilääkkeet ovat polyeenejä, eli ne ovat alifaattisia hiilivetyjä, jotka sisältävät lukuisia hiili-hiili-kaksoissidoksia kemiallisen rakenteensa sisällä.
Näillä polyeeneillä on suuri affiniteetti sterolia sisältäville solukalvoille. Tarkemmin sanottuna polyeeneillä on suuri affiniteetti ergosterolia sisältäville kalvoille (kuten sienisoluille).
Nämä lääkkeet voivat sovittaa solukalvoon ja lisätä niiden läpäisevyyttä. Tämä lisäys aiheuttaa solujen menettämisen heille välttämättömille ainesosille (kuten ioneille ja pienille orgaanisille molekyyleille) ja näin ollen ne kuolevat.
Nystatiini, amfoterisiini B ja natamysiini kuuluvat tähän lääkeryhmään.
Ergosterolin biosynteesin estäjät
Nämä lääkkeet vaikuttavat inhiboimalla yhtä ergosterolisynteesin 14a-demetylaasin keskeisistä entsyymeistä.
Tämän entsyymin inhibitiossa on ergosterolin esiasteiden kertyminen; tämä kerääntyminen synnyttää muutoksia solukalvon läpäisevyydessä ja aiheuttaa muutoksia membraaniproteiinien toimintaan, mikä tuomitsee sienisolun tiettyyn kuolemaan.
Tähän luokkaan kuuluvat lääkkeet ovat lukuisia; Näitä ovat ketokonatsoli, itrakonatsoli, terconatsoli, flukonatsoli, vorikonatsoli ja posakonatsoli .
Squalene-epoksidaasi-inhibiittorit
Squalene-epoksidaasi on ergosterolin synteesiprosessiin osallistuva entsyymi.
Erityisesti tämä entsyymi muuntaa skvaleenin (ergosterolin esiaste) skvaleenioksidiksi (ergosterolin toinen prekursori), joka muun muuntumisen jälkeen transformoituu ergosteroliksi.
Skvaleeniepoksidaasin esto aiheuttaa:
- Ergosterolin kokonaispitoisuuden vähentäminen sienisolukalvossa aiheuttaa muutoksia itse kalvon läpäisevyyteen ja ravinteiden kuljetukseen ja solun pH: n säätelyyn liittyvien kalvoproteiinien toimintahäiriöihin;
- Skaleenin kertyminen sienisoluun, joka - kun se saavuttaa liian suuret määrät - muuttuu myrkylliseksi itse solulle.
Kaikki tämä johtaa sienisolun kuolemaan.
Tähän luokkaan kuuluvia sienilääkkeitä ovat naftifiini, terbinafiini, tolnafaatti ja amorolfiini .
Sieni-soluseinän biosynteesin estäjät
Nämä antifungaaliset aineet estävät yhden entsyymistä, jotka osallistuvat sieni-soluseinän, p-1, 3-glukaanisyntaasin synteesiin. Tämä entsyymi on vastuussa β-glukaanin synteesistä, joka on soluseinän olennainen osa. P-glukaanin määrän väheneminen seinän sisällä johtaa siihen, että se heikentää sienisolun hajoamista.
Kaspofungiini, anidulafungiini ja mikafungiini kuuluvat tähän lääkeryhmään.
Sienilääkkeet, jotka toimivat muiden mekanismien kanssa
On olemassa myös sienilääkkeitä, jotka eivät häiritse soluseinän tai membraanisterolien synteesiä, vaan toimivat eri mekanismeilla.
Näistä huumeista löytyy:
- Flukitosiini : se on voimakas sienilääke, jolla ei ole sytotoksista aktiivisuutta (myrkyllistä solulle) sinänsä. Flukytosiini on itse asiassa aihiolääke, joka on sisäistetty sienisoluihin ja tässä se metaboloituu 5-fluorourasiiliksi (sytotoksiseksi aineeksi), joka muun aineenvaihdunnan jälkeen muuttuu 5-fluorodoksiuridiiniksi, joka on metaboliitti, joka kykenee häiritsemään proteiinisynteesi. 5-fluorourasiilia käytetään myös sellaisenaan kasvaimen vastaisessa kemoterapiassa.
- Griseofulviini : tämä lääke on sienitautinen antibiootti, joka on peräisin tietystä Penicillium- suvun kannasta. Griseofulviinia käytetään pääasiassa pinnallisten myososien hoidossa. Suun kautta annettuna griseofulviini pystyy sisällyttämään keratiiniin ja ehkäisemään sieni-kasvua. Lisäksi näyttää siltä, että tämä lääke voi häiritä mykoottisen DNA: n synteesiä.
- Ciclopirox : tätä lääkettä käytetään pääasiassa pinnallisten sieni-infektioiden hoidossa. Ciklopiroksilla on hyvin erityinen toimintamekanismi, eli se pystyy kelatoitumaan (so. Sitomaan tiettyjen "koordinoivien" tai "koordinointi") moniarvoisten kationien, kuten esimerkiksi Fe3 +: n, tyypit, jolloin se aiheuttaa sienisolussa esiintyvien metallipohjaisten entsyymien inhibitio.
- Undekyleenihappo : tätä sienilääkettä käytetään pääasiassa dermatofyyttien (ihon, kynsien ja hiusten infektioista vastaavien sienien) aiheuttamiin infektioihin. Undekyleenihappo ei kuitenkaan kykene tappamaan sienisolua, mutta sillä on fungistaattinen vaikutus (ts. Se estää sieni-proliferaatiota) ja suorittaa vaikutuksensa ei-spesifisellä tavalla solukalvon komponenttien kanssa.
