Sirppisolun anemia

Mikä on sirppisolun anemia?

Sirppisolun anemia on veren geneettinen sairaus, joka on määritelty sairastavien punasolujen erityisissä olosuhteissa ominaista sirppimuodosta. Tämä erityispiirre on vastoin tyypillistä muotoa, joka on kypsien erytrosyyttien elastinen ja helposti deformoituva levy, joka antaa heille mahdollisuuden kulkea häiriöttömästi veren kapillaarien kapeaan luumeniin.

Sirppisolun anemiassa esiintyy epänormaaleja punasoluja, jotka kiertävät kulmissa ja jotka ovat helposti aggregoituvia (ks. Kuva). Nämä ominaisuudet muodostavat merkittävän esteen erytrosyyttien normaalille kauttakululle kapillaarialuksissa ja edesauttavat liikenneruuhkien muodostumista iskeemisten kudosvaurioiden varalta. Lisäksi sirppisolut ovat haavoittuvampia kuin normaalit, ja hemolyysi voi helposti vaikuttaa siihen, mikä johtaa vakavaan anemiseen (kutsutaan sirppisolun anemiaksi tai sirppisolun taudiksi, koska drepanot, kreikaksi, ovat sirppiä).

Ei ole yllättävää, että puolikuun erytrosyyttien keskimääräinen elinikä on 10-20 päivää, kun normaaleissa punasoluissa on 4 kuukautta. Sirppisolun anemian seuraukset liittyvät siksi veren viskositeetin lisääntymiseen, kudoksiin käytettävissä olevan hapen määrän vähenemiseen ja vaso-okklusiivisten ilmiöiden esiintymiseen.

Kuten odotettiin, punasolujen säröily tapahtuu lähinnä tietyissä saostumisolosuhteissa, kuten hypoksiassa, veren pH-arvon laskussa, vakavissa infektioissa, lisääntyneessä lämpötilassa ja 2, 3-bisfosforlyserihapon läsnäolossa. Nämä olosuhteet ovat tyypillisiä kapillaarien laskimonsisäiselle osalle ja kasvavat esimerkiksi rasittavan liikunnan aikana ja korkealla vuoristossa.

Hakemisto Lisätietoja

Sikarisolun anemian syyt Oireet ja komplikaatiot Hoito- ja hoitotuotteet Sairasolun anemian hoitoon tarkoitetut lääkkeet

syyt

Sirppisolun anemia johtuu geenin mutaatiosta, joka ohjaa hemoglobiinin synteesiä, joka on suuri proteiini, joka sieppaa hapen keuhkoista ja kuljettaa sen eri kudoksiin. Punasolujen sisällä hemoglobiini kerää myös osan hiilidioksidista ja kuljettaa sen keuhkoihin, missä se poistetaan.

Aikuisilla kullakin hemoglobiinimolekyylillä on - kvaternäärisessä rakenteessa - neljä alayksikköä, joista kaksi identtistä alfa-ketjua, 141 aminohappoa, ja kaksi identtistä beeta-ketjua, 146 aminohappoa.

Sirppisolun anemiassa mutaatio käsittää yhden beeta-alayksikköä koodittavan geenin yhden nukleotidiemäksen. Tämä mutaatio (adeniini korvaa tymiinin) aiheuttaa yhden aminohapon (glutamiinihapon) korvaamisen toiseen (valiini).

Tuloksena on epänormaali hemoglobiinimuoto, jota kutsutaan hemoglobiiniksi S (sirpästä, englantilaisesta sanasta sirppi) - jolla on erilainen fysikaalis-kemiallinen rakenne ja ominaisuudet. Alhaisen happipaineen läsnä ollessa hemoglobiini S polymeroituu; näin ollen erytrosyytit pidentyvät ja sauvat, kun otetaan huomioon tyypillinen sirpämuoto.

Kuten odotettiin, sirppisolun anemia on perinnöllinen sairaus eikä sinänsä ole tarttuvaa eikä se ole toissijainen tartuntatauteille tai elintarvikepulalle. Päinvastoin, se on ollut läsnä syntymän jälkeen. Geneettisestä näkökulmasta se on autosomaalinen resessiivinen tauti; tämä tarkoittaa sitä, että sirppisolun sairaudet ovat homotsygoottisia mutaatiota varten. Heterosygoottiset yksilöt, toisin sanoen ne, jotka vastaanottavat mutaation geenin yhdeltä vanhemmalta ja sen terveellisestä alleelistä, ovat sen sijaan oireettomia (jos ne eivät altistu vakaville hapenpuutteille, ne eivät aiheuta hemolyysiä, anemiaa, kivuliaita kriisejä tai tromboottisia komplikaatioita). Jopa ilman anemiaa, heterosygooteissa sirppisolun piirre (falkemia) voidaan osoittaa in vitro; näissä yksilöissä vain yhdellä prosentilla verenkierrossa olevista punasoluista on epänormaali muoto, kun taas homotsygooteissa tämä prosenttiosuus nousee 50 prosenttiin.

Sairausriski lapsille

Sirppisolun anemia on erityisen laajalle levinnyt joillakin maapallon alueilla, erityisesti Välimeren alueilla (erityisesti Afrikassa) ja yleisemmin niissä, joissa malaria on edelleen tai oli aiemmin. Itse asiassa depranosytoosilla on suojaava vaikutus tätä hyttysen kautta tarttuvaa tautia vastaan. Noin 0, 2-0, 3% mustista amerikkalaisista on homotsygoottisia taudin suhteen, kun taas heterosygootit muodostavat 8-13% mustasta väestöstä.

Mendelin lakien mukaan, jos kahdella heterosygoottisella yksilöllä on lapsia, jokaisen raskauden aikana on 25% mahdollisuus, että syntymättömällä lapsella on normaali hemoglobiini, 50% todennäköisyys, että lapsi on heterotsygoottinen (terve kantaja, yleensä oireeton) ja 25%, että vastasyntyneen tulokset ovat homotsygoottisia, siksi sairaita ja oireenmukaisia.

Näiden parien auttamiseksi on kehitetty erityisiä in vitro hedelmöitysmenetelmiä, joiden kautta äidistä otetut munat hedelmöitetään isän siittiöiden avulla. Sitten zygootit altistetaan testille epänormaalin geenin läsnäolon havaitsemiseksi; tällä tavalla vain hedelmöityneet munasolut, joilla ei ole mutaatiota, siirretään äidin kohtuun implantaation ja raskauden jatkumisen vuoksi. Tällä interventiolla on kuitenkin rajoituksia, joita edustavat korkeat kustannukset ja varmuuden puuttuminen positiivisesta tuloksesta.

Sirppisolun anemian mutatoidun geenin terveitä kantajia voidaan helposti tunnistaa yksinkertaisella verikokeella; on myös mahdollista suorittaa prenataalinen diagnoosi. Pariskunnissa, joissa ainakin yksi kumppaneista kuuluu vaarassa olevaan perheeseen, geneettisen neuvonantajan haastattelu on välttämätöntä arvioitaessa mahdollisuuksia synnyttää taudista kärsiviä lapsia.

Suhteesta sirppisolun taudista vastuussa olevan geenin heterosygoottisen yksilön ja toisen näkökulmasta täysin täydellisen terveellisen ihmisen välillä voidaan syntyä terveitä lapsia tai täysin normaalia hemoglobiinia; todennäköisyys molemmissa tapauksissa on 50% jokaisesta raskaudesta.